CDISC编码标准和21CFR Part11在医学研究系统中的应用PPT课件

CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,ZhouHong数据采集和处理系统提供商Dataacquisitionandprocessingsystemprovider,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用TheapplicationofCDISCand21CFRPart11inclinicalresearch,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,标准让数据互相认识Standardizeddatacancommunicateseamlessly,全球PM2.5最高的地区在北非和中国的华北、华东、华中全部。世界卫生组织(WHO)认为，PM2.5小于10是安全值，中国的这些地区全部高于50接近80。（南方都市报）PM2.5监测网,举例：PM2.5事件美国大使馆公布PM2.5政府认可并同样公布,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,临床研究数据是否需要标准化？DoesClinicaldataneedstandardization?,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,新药研发到上市的路线图PathwayfromCompoundtoNewDrug,R&D(研发),Preclinical(临床前期),PHI(一期临床),PHII(二期临床),PHIII(三期临床),Submission(申报审批),Year(年),EverystepgeneratesdataEverystepneedsdatamanagement,Process(流程),CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,药物上市后的研究Post-marketingclinicalreserach,EverystepgeneratesdataEverystepneedsdatamanagement,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,新药研究和上市后研究的区别pre&postmarketingresearch,EverystepgeneratesdataEverystepneedsdatamanagement,采集Collection,运输Transportation,收样Receipt,分离Process,入库Storage,分析Assays,转运Shipment,出库Retrieving,新药研究Trial,有生物标本的采集Samplecollection,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,EverystepgeneratesdataEverystepneedsdatamanagement,上市后研究Postmaketingclinicalresearch,采集Collection,存储数据Storage,分析Assays,一般没有生物标本的采集Withoutsamplecollection,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,临床数据采集的目的Objectiveofclinicalresearchdata,数据标准化的目的Objective药物临床研究Clinicaltrial提交FDA评审FDAdatasubmission与国际同行交换数据Dataexchangeeg:STSEACTS,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,临床数据的应用流程OperationalProcessforClinicalData,EDC,电子病历EMR,源数据SourceData,Remotebackup,统计师Statistics,心电图ECG,实验室Labs,研究者Investigator,Database,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,EDC和临床数据的现状CurrentStatusforEDCandClinicalData,EDC是目前最流行的数据采集方法ElectronicDataCapture(EDC)isthecommonlyusedmethodtocollectclinicaldata有很多EDC系统，每个的数据结构都不一样TherearesomanyEDCvendorsnow,eachofthemhasdifferentdatabasestructure,setup,differentvariablenamingconventionandlabelinganddataattributes有的界面和CRF一致somehavethedataentryinterfacesimilartotheCRFs有的不一致，完全是列表式Somehavealisting-formofdataentryscreen,EDC,Remotebackup,Database,EDC,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,EDC和临床数据的现状CurrentStatusforEDCandClinicalData,提供给统计师的数据各不一样Datadeliveredtostatisticianareverydifferent!数据呈递给FDA也各不一样DatasubmittedtoFDAareverydifferent!由于这种非标准化情况，FDA很难横向的比较不同厂家，同类药的疗效和安全性Becauseofnon-standardandnon-exchangeable,therewasnowayforFDAtoevaluatedrugapplicationscrossdifferentsponsors,EDC,Remotebackup,Database,EDC,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,样本数据示例Sample,Grace研究项目,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,暴露出的问题TheProblems,大部分临床医学研究Mostclinicaltrials没有采用数据标准化dontemployastandardfordataexchange没有使用标准化的工具和技术dontusestandardizedanalytictoolsortechniques后果Result其结果是造成了临床数据分析中效率和系统化的困难，特别是对多个临床试验Analyzingclinicaltrialdataefficientlyandsystematicallyisdifficultandtimeconsuming,especiallyacrossmanytrials不如这样一个简单的问题：有多少女性参与了GRACE的临床试验？e.g.HowmanywomenparticipateinclinicaltrialswithGRACE?,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,如何自动统计女性数量Howdoyouautomatecountingwomen?,面对这样的一个简单的问题，我们往往会感到无能为力Facingonsuchasimplequestion,weoftenfeellackofpower没有标准的数据集名Nostandard怎么可能自动地用计算机找出包含要找数据的数据集Howdoesacomputerfindthecontainsthedata?没有标准的变量名Nostandardvariablenames怎么可能自动地用计算机找出包含性别的数据名Howdoesacomputerfindthecolumnthatcontainssexinformation没有标准的数据编码Nostandardterminology怎么可能自动地用计算机告知1还是2代表女性Howdoesacomputerknowwhichcoderepresentswhichsex?,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,临床数据标准化非常关键和重要！ClinicaldataStandardizationisveryimportantandcritical!,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,数据的可交换性DataExchangeability,定义Definition数据的可交换性是它具有的属性，它使得数据可以以各种方式传送和使用而不会失去它的内容和意义Dataexchangeabilityistheattributesofdatathatenablethedatatobecommunicatedandusedinmanywayswithoutlossoraltertheinformationcontentormeaningassignedtothedata.只有标准化的数据才具有可交换性Onlystandardizeddataareexchangeable,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,CDISC是什么?,CDISC:临床数据交换标准协会ClinicalDataInterexchangeStandardsConsortium,startedwithsmallgroupofvolunteersin1997是一个全球的、开放的、多学科的、非营利的组织，创建了支持临床研究数据和元数据采集、交换、提交和存档的标准Itisaglobal,open,multidisciplinary,non-profitorganizationthathasestablishedstandardstosupporttheacquisition,exchange,submissionandarchiveofclinicalresearchdataandmetadata.主要的模型TherearetwomajormodelsinCDISC:SDTM:针对临床数据StandardDataTabulationModelforclinicaltrialdataADaM:针对分析数据AnalysisDataModel其他正在建立的标准Otherstill-developingstandardCDASH:针对CRF表ClinicalDataAcquisitionStandardsHarmonizationforCRFstandards,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,SDTM的基本模型SDTMsfundamentalmodelforoperationaldata,Observation观察,Genericstructure（衍伸结构）,Uniqueidentifiers,Topicvariableorparameter,TimingVariables,Qualifiers.,Interventions干预,Findings发现,Events事件,Generalclasses（一般分类）,Subject,CM,EX,EG,IE,LB,PE,AE,DS,SDTMDomains（SDTM域）,(datasetstructures),Thepatient/subjectfocusedinformationmodeloftheclinicalreality(generalclassesofobservationsonsubjects:interventions,findings,events).ThismodelhasbeendevelopedbyCDISC/SDSteam.,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,Interventions干预,Events事件,ConMeds,Exposure,AE,MedHist,Disposition,Findings结果,ECG,PhysExam,Labs,Vitals,Demog,Other其他,SubjChar*,SubstanceUse,InclExcl*,RELATES,SUPPQUAL,StudySum,StudyDesign,QS*,MB*,Comments,CP*,DV*,CDISCSDTM域Domains,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,CDISCSDTM域注解Domainscomments,干预Interventions,事件Events,结果Findings,注：HAMILTONDEPRESSIONSCLAE指汉密顿抑郁量表SF36简明健康状况问卷ADAS阿尔茨海默病评分,其他Other,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,FDA对数据标准化的态度FDAsStandsonClinicalDataStandardization,FDA药品审评中心于2004年7月就接纳CDISCCDERadoptedCDISCSDTM7/04今年二月，FDA发布了关于数据标准化的指导原则草案FDAreleasedadraftguidanceinFeb.2012onstudydatastandardizationFDA鼓励申办方采用标准化数据，越早越好FDAisencouragingmanufacturerstoadoptthesenewdatasubmissionstandardsearlyintheproductdevelopmentcycleFDA认可CDISC作为标准之一CDISCisoneofstandardFDAendorsed越来越多的药厂已开始采用CDISC标准ThemoreandmorecompaniesaresubmittingdataFDAinCDISCstandard再过2-3年，CDISC可能成为FDA的正式标准ItcouldbeanofficialrequirementofCDISCstandardbyFDAin2-3years,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,FDA申报标准数据包SubmissionDataPackage,FDA申报标准数据包以下ThesubmissiondatapackagetoFDAusuallyincludethefollowingSDTMdatasetsinSAStransportformat(.xpt)SDTMannotatedCRFsDefine.xmlforSDTMADaM(in.xpt)Define.xmlforADaMReviewguide审阅指导,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,申报数据进入FDA的流程FlowforSubmissionDatawithinFDA,JanusSystem,审办方Sponsor,SDTM,ADaM,统计评审员FDAStatisticalReviewer,医学评审员FDAMedicalReviewer,电子申报接口ElectronicSubmissionGateway(ESG),CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,常用创建SDTM和ADaM流程CommonlyUsedProcedureforCreatingSDTMandADaM,几乎是通过SAS在数据库外的后期制作CreatedviaSAS,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,转换为SDTM和ADaM存在的问题IssuesinMappingSDTMandADaMfromRaw,目前的SDTM转换是单向的，没法溯源Itisanone-waymapping(i.e.RawSDTM)withouttraceability.E.g.agewascalculatedvariable.FromthemappedSDTM,itdidnttellhowagewascalculated太多的数据库外的手工程序，非常容易出错!Toomuchoutsidedatabaseprogramming，easytomakemistakesintheconversionprocesses增加了大量的质控和验证工作IncreasedalotofvalidationandQCwork不能保证申报数据的质量和溯源性Lackofinsuranceofqualityandtraceabilityforsubmitteddatapackage没有有用的软件或工具NopowerfultoolsforautomaticSDTMmapping,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,理想的步骤TheShould-beProcedure,无系统外转换Nooutside-systemmapping目前还没有这样的系统Nosystemavailableyet,Shouldbexmlformat,notSAS,SASdatasetsaretwodimensional,i.e.itis“flat”Xmlismulti-dimensional,i.e.itisstereoFDAisthinkingtorequestforxmlformatinthefuture,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,部分的解决方案PartialSolutions,对一个新study，数据标准化应从数据库的设计开始Fornewstudy,datastandardizationcanbestartedwiththedatabasedesign利用CDASH的标准表建库UseCDASHstandardforms用SDTM给变量命名和标识，但不是所有的变量都能这样做UseSDTMtonameandlabelvariables(notallvariablescanbedirectlynamedinSDTM,e.g.datefield用SDTM域来分类GroupdatausingSDTMdomain即使这样，一个完全的SDTM标准库也会面临挑战EvenyousetupdatabaseinCDASH,itisstillnotpossibletohavea100%SDTMdatabase.However,itisaSDTM-likedatabase对以前的历史遗留研究，用SAS转换仍然是唯一的办法Forlegacystudies,mappingthroughSASisstilltheonlyway,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,CDISC总结Summary,CDISC是用于数据申报的一个趋势CDISCstandardisthecurrenttrendforregulatorysubmission数据标准化对申办方和FDA都非常重要和关键ItisveryimportantandcriticalforbothsponsorsandFDAtohaveaqualityandefficientregulatoryreview但是，我们还面临很多挑战However,therearealotofchallengesin对CDISC指导原则的理解understandingtheCDISCguidance如何具体实施Implementingthemodules需要研发有效的可直接转换和溯源的软件或工具DevelopingsomepowerfultoolsorsoftwarefordirectmappingfromODMtoSDTMandbeingabletotracebackthesource,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,如何保证电子数据的有效和安全?Ensuressecurityanddataadministrationareeffectivelymanaged,CDISC编码标准和21CFRPart11在医学研究系统中的应用,21CFRPart11是什么?,21CFRPart11是联邦法规21章第11款主要规定内容涉及电子记录和电子签名食品、医药制造行业多遵照此标准，此法规确保了电子数据的有效性和可靠性遵照此标准而保留的数据才可以作为通过检验或者