有机合成基本反应

.,有机合成基本反应,现代有机合成化学研究生课程,.,现代有机合成化学研究生课程,一、分子骨架的形成碳碳单键的形成碳碳双键的形成碳碳叁键的形成碳环的形成杂环的形成二、官能团的引入和转换官能团的引入官能团的转换,.,一、分子骨架的形成,（一）、碳碳单键的形成（二）、碳碳双键的形成（三）、碳碳叁键的形成（四）、碳环的形成（五）、杂环的形成,现代有机合成化学研究生课程,.,（一）碳碳单键的形成,碳碳单键的形成是有机合成中极为重要的一部分内容。主要包括FriedelCrafts反应、活泼亚甲基化合物的烃基化与酰基化反应、缩合反应及其他碳碳单键的形成有关的反应,现代有机合成化学研究生课程,.,催化剂主要为金属卤化物，它们的催化活性大致如下：,（1）FC反应烷基化反应,1、FriedelCrafts反应,现代有机合成化学研究生课程,.,原子不同反应活性次序为：,现代有机合成化学研究生课程,.,.,现代有机合成化学研究生课程,.,（2）FriedelCrafts反应酰基化反应,酰基化反应是不可逆的，也不发生重排，因此酰基化反应在合成上很有价值。,现代有机合成化学研究生课程,.,现代有机合成化学研究生课程,.,2、氯甲基化反应,现代有机合成化学研究生课程,.,3、炔烃的烃基化反应,现代有机合成化学研究生课程,.,4、金属有机化合物的反应,(1)有机镁化合物(2)有机锂化合物(3)有机铜化舍物,与醛酮加成反应：,现代有机合成化学研究生课程,.,与羧酸衍生物的反应,现代有机合成化学研究生课程,.,与环氧化合物的反应,与CO2反应,与不饱和羰基化合物的反应,现代有机合成化学研究生课程,.,偶合反应,格氏试剂与卤代烃发生偶合反应，可以制各碳链增长的烃。,现代有机合成化学研究生课程,.,有机锂化合物的反应,镁化合物能够发生的反应有机锂化合物都能够发生，而且有机锂化合物更活泼。,现代有机合成化学研究生课程,.,与卤代烃反应：,有机铜化合物的反应,现代有机合成化学研究生课程,.,有机铜化合物的反应,现代有机合成化学研究生课程,.,与酰氯作用,与环氧化合物反应,现代有机合成化学研究生课程,.,5、活泼亚甲基化合物的反应,活泼亚甲基化合物由于吸电子基的吸电子诱导效应，使得2碳上的氢具有一定的酸性可以解离而生成碳负离子，这类碳负离子通常称为烯醇负离子，此碳负离子因离域而稳定。下面是一些常见的活泼亚甲基化合物：,现代有机合成化学研究生课程,.,活泼亚甲基化合物在碱(有时在酸)的作用下作为亲核试剂参与反应，重要的亲核取代反应是活泼亚甲基化合物的烃基化反应和酰基化反应,烃基化反应:活泼亚甲基化合物的烃基化具有广泛的用途，可用来合成许多类型化合物。,常用的烃基化试剂的相对反应活性次序如下：,现代有机合成化学研究生课程,.,被1个硝基或2个以上羰基、酯基、氰基等活化的亚甲基都具有较强的酸性，可以在温和条件下实现烃基化。,丙二酸二乙酯的烃基化以乙醇钠作为碱性试剂，在乙醇溶液中进行。,现代有机合成化学研究生课程,.,乙酰乙酸乙酯的烃基化,酸式分解,酮式分解,现代有机合成化学研究生课程,.,缩合反应,缩合反应的涵义很广泛，凡是两个或两个以上的分子通过反应生成一个较大分子同时失去一个小分子(如水、醇、盐)的反应，或在同一个分子内部发生分子内反应形成一个新的分子的反应，都可称为缩合反应。,现代有机合成化学研究生课程,.,Claisen缩合反应,交叉缩合,含有-氢的酯在醇钠等碱性缩合剂作用下发生缩合作用，失去一分子醇得到-酮酸酯。如两分子乙酸乙酯在金属钠和少量乙醇作用下发生缩合得到乙酰乙酸乙酯。,.,Claisen缩合反应机理,.,Michael加成反应,一个亲电的共轭体系和一个亲核的碳负离子进行共轭加成，称为Micheal加成：,反应机理,反应实例,.,反应实例,Mannich反应含有a-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个a-活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich碱。,.,Mannich反应机理,反应实例,.,（二）、碳碳双键的形成,消除反应Wittig反应(1)卤代烃脱卤化氢,脱HX的活性顺序为：叔卤代烷、仲卤代烷、伯卤代烷,.,(2)醇的脱水,.,邻二卤化物脱卤,羧酸酯的热解,.,Wittig反应,Wittig试剂与醛、酮的羰基发生亲核加成反应，形成烯烃：,反应实例：,.,ClaisenSchmidt缩合反应,一个无a-氢原子的醛与一个带有a-氢原子的脂肪族醛或酮在稀氢氧化钠水溶液或醇溶液存在下发生缩合反应,并失水得到a,b-不饱和醛或酮:,反应实例,.,Knoevenagel反应,含活泼亚甲基的化合物与醛或酮在弱碱性催化剂(氨、伯胺、仲胺、吡啶等有机碱)存在下缩合得到a,b-不饱和化合物。,反应实例：,.,（三）、碳碳叁键的形成,二卤代烃脱卤化氢,.,（四）、碳环的形成,环加成反应,DielsAider反应,.,卡宾及卡宾类对烯键的加成,卡宾是电中性的含有2价碳的活性中间体，2价碳原子上有两个未成对的价电子。当两个价电子自旋方向相反时称为单线态卡宾，两个价电子自旋方向相同时称为三线态卡宾。,.,卡宾的形成及反应,在不同条件下可得到不同电子状态的卡宾，从而得到不同构型的环丙烷衍生物。例如：,.,酮醇缩合,分子内缩合,.,Robinson缩环反应,含活泼亚甲基的环酮与a,b-不饱和羰基化合物在碱存在下反应，形成一个二并六员环的环系：,分子内羟醛缩合：,.,分子内的亲核取代反应,.,（五）、杂环的形成,一个杂原子的五元杂环化合物的合成Paal-Knorr反应1,4-二羰基化合物在无水的酸性条件下脱水，生成呋喃及其衍生物。1,4-二羰基化合物与氨或硫化物反应，可得吡咯、噻吩及其衍生物。,反应实例,.,含一个杂原子的六元杂环化合物吡啶的合成,.,二、官能团的引入和转换,（一）、官能团的引入,1、饱和碳原于上官能团的引入,(1)饱和烃的卤代反应,(2)烯丙基化合物,N-溴代丁二酰亚胺（NBS）,.,2、芳环上官能团的引入,苯的亲电取代反应是在苯环上引入官能团的重要方法,从苯开始合成：,.,（二）、官能团之间的相互转换,1、烯烃的官能团化烯烃的主要反应,.,烯烃特殊反应规律,.