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引起免疫耐受异常的机制,六月花,清除自身反应性淋巴细胞克隆的异常免疫忽视的打破淋巴细胞的多克隆激活活化诱导的细胞死亡障碍调节性T细胞功能的异常MHC类分子表达的异常,Contents,1.清除自身反应性淋巴细胞克隆的异常,自身免疫调节因子,自身免疫调节因子(autoimmuneregulator,AIRE)是一种具有转录活化潜能的DNA结合蛋白。由于AIRE基因的突变可导致自身免疫病APECED.,2.免疫忽视的打破,3.淋巴细胞的多克隆激活,活化诱导的细胞死亡障碍调节性T细胞功能的异常MHC类分子表达的异常,Contents,4.活化诱导的细胞死亡障碍,AICD（activationinducedcelldeath）即活化诱导的细胞死亡，通过T细胞-B细胞或T细胞-T细胞之间的FasL(CD95L)和Fas(CD95)的结合,启动AICD,使自身反应性T细胞或B细胞被消除。活化诱导的细胞死亡相关基因缺陷时，细胞凋亡不足或缺陷，使效应淋巴细胞不能被有效清除而长期存在，易患自生免疫病。,4.活化诱导的细胞死亡障碍了解AICD：,AICD是T淋巴细胞程序性死亡的又一个主要类型.正常的T淋巴细胞在受到入侵的抗原刺激后,细胞凋亡。T淋巴细胞被激活,并诱导出一系列的免疫应答反应，机体为了防止过高的免疫应答,或防止这种免疫应答无限制地发展下去,便有AICD来控制激活T细胞的寿命.,4.活化诱导的细胞死亡障碍,如Fas基因突变的个体可发生系统性自身免疫综合征,4.活化诱导的细胞死亡障碍了解AICD：,AICD是T淋巴细胞程序性死亡的又一个主要类型.正常的T淋巴细胞在受到入侵的抗原刺激后,细胞凋亡。T淋巴细胞被激活,并诱导出一系列的免疫应答反应，机体为了防止过高的免疫应答,或防止这种免疫应答无限制地发展下去,便有AICD来控制激活T细胞的寿命.,4.活化诱导的细胞死亡障碍,如Fas基因突变的个体可发生系统性自身免疫综合征,5.调节性T细胞功能的异常,调节性T细胞(Regulatorycell,简称Treg)是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群。与自身免疫性疾病的发生关系密切，其异常表达可导致自身免疫性疾病。,5.调节性T细胞功能的异常,调节性T细胞与自身免疫性疾病的关系：调节性T细胞与型糖尿病调节性T细胞与系统性红斑狼疮调节性T细胞与再生障碍性贫血调节性T细胞与特发性血小板减少性紫癜调节性T细胞与自身免疫性溶血性贫血调节性T细胞与多发性硬化,6.MHC类分子表达的异常,主要组织相容性复合体是编码主要组织相性抗原的基因群，由一群紧密连锁的基因群组成。其编码的分子表达于不同细胞表面，参与抗原递呈，制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。正常细胞几乎不表达
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