散剂颗粒剂胶囊剂丸剂

韩丽妹复旦大学药学院药剂学教研室,1,第六章散剂、颗粒剂、胶囊剂和丸剂,2,一、固体剂型的制备工艺,胶囊剂,3,二、固体制剂的口服吸收过程,崩解,片剂胶囊剂,以剂型因素为主的药物从制剂中释放、溶出的过程以生理因素为主的药物通过生物膜吸收的过程,溶出,固体药物粒子,吸收,溶解于吸收部位体液的药物,体内药物,一般口服固体制剂吸收快慢的顺序：散剂颗粒剂胶囊剂片剂(素片)薄膜衣片肠溶衣片丸剂,4,5,三、固体制剂的溶出,Noyes-Whitney方程：,dc/dt：溶出速率D：溶质在介质内扩散系数V：溶出介质体积：扩散层厚度S：固体药物的表面积Cs：药物的溶解度C：t时溶液浓度,在一定条件下,当CsC时，方程可简化为：,6,NoyesWhitney方程,药物的吸收是受扩散控制的过程，吸收速度与S、CS、k成正比对于确定的固体药物，在温度一定时CS和k为常数，可以改变的参数为S增大药物与体液的接触面积（应用分散度大的药物细粉），可以提高溶出速度,7,改善药物的溶出速度,增大药物比表面积、提高溶解度、增大溶解速度常数,微粉化,提高温度改变晶形制成固体分散体,提高搅拌速度,8,第一节散剂(powders),散剂系指一种或多种药物与适宜辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂。分为内服散剂、溶液散、煮散（布包散剂煎服）、眼用散和外用散剂等一般散剂能通过6号筛的不少于95%；难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散能通过7号筛的不少于95%；眼用散应能全部通过9号筛,9,散剂特点,比表面积大，溶出速度快，具有易分散、奏效快特点外用散覆盖面积大，起保护和收敛作用制备简单，易分剂量，适用于小儿服用贮存,运输,携带方便,10,在中药中应用较多，中国药典一部收载散剂通则散剂为制备其它剂型的基础，可进一步制备成胶囊剂、颗粒剂、丸剂或片剂用于深部组织创伤及溃疡面的外用散剂，应在清洁避菌环境下配制,11,散剂的制备,散剂制备流程：粉碎过筛混合分剂量质量检查包装,12,粉碎,将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。目的：减小粒径，增加比表面积意义：有利于混合均匀提高溶出速度和生物利用度提高分散度有利于从天然药物中提取有效成分,13,粉碎方法与器械,干法粉碎药物经干燥（水分60%相对湿度）使包装不良的胶囊剂变软、发黏、膨胀或染菌，崩解时间延长、溶出速度改变一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于25、相对湿度不超过45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。,第四节丸剂,一、概念与特点,丸剂（pills）系指药物与适宜的辅料以适当的方法制成的球状或类球状的固体制剂。包括滴丸、糖丸、小丸（微丸）一般供口服应用,(一)分类,滴丸剂系指固体或液体药物与基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶的冷凝液中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球并冷凝而制成的丸状制剂,主要供口服糖丸系指以适宜大小的糖粒或基质为核心，用糖粉和其他辅料的混合物为撒粉材料，选用适宜的黏合剂或润湿剂制丸，并将主药以适宜的方法分次包裹在糖丸中而制成的制剂小丸（微丸）系指将药物与适宜的辅料均匀混合，选用适宜的黏合剂或润湿剂以适当方法制成的球状或类球状固体制剂。其粒径应为0.5-3.5mm,滴丸剂的特点,设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；基质容纳液态药物量大，可使液态药物固形化；用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点；发展了耳、眼科用药的新剂型。,滴丸剂的缺点,目前可选用的基质品种少难以滴制成大丸（一般小于100mg)，只能应用于剂量较小的药物,二、滴丸剂常用基质,滴丸剂所用的基质一般具备类似凝胶的不等温溶胶与凝胶的互变性，分为两大类：水溶性基质常用的有PEG类，如PEG6000、PEG4000、PEG9300，肥皂类如硬脂酸钠及甘油明胶等脂溶性基质硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油,三、滴丸的制备工艺与设备,滴制法是将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷却液里，冷凝收缩成丸的方法。工艺流程药物基质混悬或熔融滴制冷却洗丸干燥选丸质检分装,冷凝液,常用液状石蜡、植物油、二甲基硅油、水根据基质性质选择冷却液，条件是主药与基质均不溶于其中，密度适宜非水溶性基质选用水或不同浓度乙醇水溶性基质选用液状石蜡、植物油、甲基硅油,设备由下向上滴；由上向下滴由下向上滴制的方法仅适用于药液密度小于冷凝液的品种。,在制备过程中保证滴丸圆整成形、丸重差异合格的关键是：选择适宜基质，确定合格的滴管内外口径，滴制过程中保持恒温，滴制液液压恒定，