《自由基医学梗概》PPT课件.ppt

,自由基与医学Freeradicalinmedicine,&1自由基的基本概念&2体内自由基的来源&3自由基与生物大分子的反应，有益及有害的生物学作用&4机体抗氧化机制&5自由基研究技术,&1自由基的基本概念,原子的电子结构与自由基（n,l,m与电子轨道）几种重要的生物自由基过渡金属分子与离子，氧气与超氧阴离子，一氧化氮氧气的自旋限制与生物体内氧气、过渡金属、超氧阴离子链,&2体内自由基的来源,环境因素致使自由基产生生理条件下自由基产生病理条件下有自由基产生,&2体内自由基的来源,（1）环境因素致使自由基产生离子辐射（氧效应，肿瘤治疗）阳光照射，吸烟大气污染,&2体内自由基的来源,（2）生理条件下活性氧（自由基）产生Oxidativephosphorylation过程光面内质网细胞色素P450氧化酶系解毒过程血红蛋白，肌红蛋白携氧过程（Bluebabysyndrome）,&2体内自由基的来源,（3）病理条件下活性氧（自由基）产生缺血后再灌注损伤白细胞接受刺激或吞噬病原体后（免疫系统呼吸爆发,（4）Transitionmetals,andOHFentonreaction，HaberWeissreaction铁络合物的高低自旋状态体内是否有Fenton氏反应?,&2体内自由基的来源,（5）ReactiveNitrogenSpecies(RNS）NO与1998年度诺贝尔生理学奖NO生成依赖于一氧化化氮合成酶酶结构与酶钙调活性动力学NOSs表达、活性和细胞位置的调控PDZdomain；NOSIP:NOS-interactingpartnerNO在心、脑血管调节、神经、免疫调节等方面生物学作用NO的信号转导途径NO的生理信号转导作用机制c-GMP依赖途径c-GMP不依赖途径小结：ROSRNSRS，氧化还原平衡，氧化应激,&2体内自由基的来源,&3自由基与生物大分子的反应有益及有害的生物学作用,&3(1)Thebasicchemicalpropertiesoffreeradicals（1）自由基-自由基偶合反应，（2）链锁（链）反应自由基攻击双键引发链锁聚合反应自由基提氢链锁反应自由基链锁反应动力学特征（3）自由基分子重排（4）自由基分子歧化（分裂）反应,自由基（ROO）氧化蛋白（提氢，攻击双键）,markerforproteinoxidation自由基（ROO）氧化DNA,markerforDNAoxidative自由基（ROO）攻击脂（自身），体内脂质过氧化指标（前列腺素家族）PUFAsincorporatedintophospholipids的生物学意义,&3(2)Seetheradical-catalyzedbiomoleculesoxidativemodificationfromlipidperoxidation,&3(3)Someexamplesofreactivespeciesanddisease自由基与疾病,自由基是引发疾病的原因碱基氧化修饰和癌症氧化脂肪,动脉粥样硬化，自由基的产生是疾病导致的结果缺血后再灌注损伤（心律不齐）抗氧化的意义,&4Defenseagainstfreeradical,大体水平防御：O2分级，过渡金属控制细胞水平防御：超氧化物歧化酶，超氧化物还原酶catalase过氧化氢酶peroxidase过氧化物酶（谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽还原酶）小分子抗氧化剂：维生素E，维生素C，尿酸，泛醌，硫醇类（谷胱甘