西医药理学第二十九章大环内酯类抗生素

2020/5/12,药物代谢动力学,1,（16元环）,第二十九章大环内酯类抗生素,概念：具有1416元大环内酯基本化学结构的抗生素,红霉素麦迪霉素乙酰螺旋霉素吉他霉素交沙霉素,克拉霉素罗红霉素阿奇霉素罗他霉素,2020/5/12,药物代谢动力学,2,红霉素（Erythromycin）,体内过程,1.吸收：碱性，不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素；,2.分布：较广，可透过胎盘，不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高,3.消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄,2020/5/12,药物代谢动力学,3,抗菌谱与青霉素相似而略广,G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等螺旋体放线菌,某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等军团菌支原体、衣原体、立克次体厌氧菌,2020/5/12,药物代谢动力学,4,军团菌,军团菌病是1976年在美国费城首次被发现的急性呼吸道传染病，当时在退伍军人大会上暴发流行，导致221人发病，34人死亡。最常见病原体为嗜肺军团菌(占病例的85%90%)军团菌为细菌性肺炎的前3位病原之一水是军团菌的自然栖息地，军团菌喜欢藏身于各种水源中，尤其在空调冷却水中和人工管道水中广泛存在。军团菌病在国际上被视为“现代生活文明病”。,2020/5/12,药物代谢动力学,5,抗菌机理,与50S亚基结合抑制肽酰基转移酶,（-）,转肽作用mRNA位移,（-）,蛋白合成,特点:速效抑菌剂,2020/5/12,药物代谢动力学,6,特点：1.细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复2.本类药物存在不完全交叉耐药性对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药。,耐药性,2020/5/12,药物代谢动力学,7,1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者；2.首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体(肺炎)、衣原体感染（婴儿肺炎、结膜炎）、白喉带菌者。,临床应用,2020/5/12,药物代谢动力学,8,1.直接刺激反应：主要不良反应口服胃肠道反应静滴血栓性静脉炎2.肝损害：红霉素酯化物表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等处理：停药数日可恢复正常3.过敏反应：皮疹、药热等,不良反应,2020/5/12,药物代谢动力学,9,其他第一代大环内酯类,乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麦迪霉素（midecamycin）吉他霉素（kitasamycin）交沙霉素（Josamycin）,2020/5/12,药物代谢动力学,10,特点：（与红霉素比较）1.体内过程与红霉素相似；2.抗菌谱与红霉素相似；3.抗菌活性与红霉素相似或略低；4.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者5.不良反应较红霉素轻,2020/5/12,药物代谢动力学,11,第二代大环内酯类,克拉霉素（clarithromycin）罗红霉素（roxithromycin）阿奇霉素（azithromycin）罗他霉素（rokitamycin）,2020/5/12,药物代谢动力学,12,特点：（与第一代大环内酯类相比）1.对胃酸稳定，生物利用度提高；2.血药浓度及组织浓度高；3