IgA肾病指南解读

.,IgA肾病的治疗现状与指南解读,广东省中医院,.,定义,IgA肾病，全称“系膜增生性IgA肾病”，是一项免疫病理描述性的诊断概念。特点：系膜区有以IgA或IgA为主的免疫复合物沉积。,.,.,.,.,.,评估肾脏病进展的风险指南1,建议全部病例在诊断时和随访期间观察蛋白尿、血压和eGFR以评估肾病进展的风险（未分等级）建议观察病理特征以评估预后（未分等级）,.,蛋白尿是决定IgA肾病预后的关键因素,ReichHN,etal.JAmSocNephrol2007,18:3177,蛋白尿g/d6个月测定的均值,.,IgA肾病治疗的决定因素,临床表现疾病进展危险因素,镜下血尿肉眼血尿急性肾损伤新月体性IgA肾病蛋白尿1g/d肾病综合征高血压GFR进行性下降,.,IgA肾病的治疗,.,缓慢进展型IgA肾病的治疗,.,反复发作的肉眼血尿,抗生素治疗无效，扁桃体切除术？,扁桃体切除术,儿童扁桃体切除术的风险：1%-住院期间出现并发症，输血/再次手术4%-再次入院死亡率-1/15,00025,000UKNationalTonsillectomyAudit2003/04,.,抗蛋白尿治疗指南2.1+2.2,建议给蛋白尿1g/d的患者长期服用ACEI或ARB（1B）如蛋白尿0.51g/d（儿童蛋白尿0.51g/1.73），建议使用ACEI或ARB治疗（2D）蛋白尿1g/d者建议规律随访,.,ACEI治疗IgA肾病：临床随机对照试验,终点：Ccr下降30%,Ccr下降30%+蛋白尿增加,CoppoR,etal.JAmSocNephrol2007,18:1880,.,RASI治疗IgA肾病的疗效,.,抗蛋白尿与抗高血压治疗指南2.3+2.4,蛋白尿1g/d者，血压的靶目标值125/75mmHg；建议在能够耐受的范围内逐步增加AECI/ARB的剂量，以使蛋白尿降至1g/d(2C),.,不建议用鱼油治疗IgA肾病（2D）,.,缓慢进展型IgA肾病的治疗,.,糖皮质激素治疗指南3.1,建议对采用36个月合理的支持疗法（包括ACEI或ARB和控制血压）后蛋白尿仍持续1g/d，GFR50ml/min的患者给予为期6个月的皮质激素治疗（2B）,.,激素治疗效果,.,IgA肾病激素治疗10年肾脏存活率情况,PozziC,etal.JAmSocNephrol2004,15:157,.,IgA肾病治疗能用ACEI加皮质激素吗？FrankEitner和JurgenFloege近期研究在一组伴肾损伤进展高风险的患者中证实，激素加雷米普利对预防IgA肾病进展的作用优于单用雷米普利。然而，需要进一步的临床研究证实是否强化的支持疗法能与免疫抑制疗法相媲美。NatureReviewsNephrologyMay2010,.,激素+雷米普利治疗伴蛋白尿的IgA肾病随机对照临床研究,入选标准IgA肾病，中度组织损伤（G2）蛋白尿1g/deGFR50ml/min,雷米普利（n=49）血压靶目标120/80mmHg蛋白尿靶目标1g/d雷米普利起始剂量2.5mg/d，每月增加1.25mg/d，直至蛋白尿降至1g/d激素+雷米普利（n=48）等量的雷米普利加上口服强的松6个月起始剂量1mg/kg/d，2个月后每月减少0.2mg/kg/d,MannoC,etal.NDT2009,24:3694,雷米普利,激素+雷米普利,-6.17,-0.56,0-2-4-6-8,平均年GFR下降（ml/min）,.,西拉普利+激素与单用西拉普利治疗IgA肾病,西拉普利（n=30）起始剂量2.5mg/d逐步增加剂量1.25mg/次直至5mg/d血压靶目标30%,IgA肾病，1870岁，eGFR30ml/min,蛋白尿0.75/d，高血压或GFR0.75g/天,合理支持疗法（n=74）,合理支持疗法+免疫抑制疗法（n=74）,洗脱期（6个月）,研究期（3年）,EitnerF,etal.JNephrol2008,21:284,随机,.,新月体性IgA肾病（新月体50%）,.,IgAN激素+CTX治疗的效果,.,免疫抑制剂治疗指南4.1,建议在某些高危IgA肾病患者（GFR50ml/min,肾功能恶化，明显的蛋白尿，但无晚期组织瘢痕化），在优化抗高血压和抗蛋白尿治疗后，采用皮质激素加环磷酰胺（继以硫唑嘌呤）治疗（2D）。,.,强的松和细胞毒药治疗进展性IgA肾病前瞻性对照研究,38例IgA肾病患者Scr增高(最高3mg/dl),BallardieFW,etal.JAmSocNephrol2002,13:142,强的松40100mg(2年结束)+CTX1.5mg/kg/d3个月，然后硫唑嘌呤1.5mg/kg/d直至6年,支持疗法,19例,19例,.,血压维持160/90mmHg若病人在治疗时接受ACEI治疗，该抑制剂可继续使用，但随后不能改变作为一线治疗，使用CCB和阻滞剂,BallardieFW,etal.JAmSocNephrol2002,13:142,强的松和细胞毒药治疗进展性IgA肾病前瞻性对照研究,平均动脉压mmHg,对照组,治疗组,.,骁悉治疗IgA肾病,MaesBetal,KidneyInt2004,FrishGetal,NDT2005,TangSetal,KidneyInt2005,ChenXetal,ZhonghuaYiXueZaZhi2005,.,免疫抑制试剂指南4.24.4,对于GFR30ml/min的患者，除非有新月体型IgA肾病伴快速GFR恶化，不建议用免疫抑制治疗（2C）对这些患者建议持续应用抗蛋白尿和抗高血压治疗（2B）不推荐用环孢素A或骁悉治疗IgA肾病,.,非典型IgA肾病的治疗,微小病变伴有肾小球IgA沉积对表现为肾病综合征、病理学改变为微小病变伴肾小球IgA沉积的患者建议按微小病变进行治疗（2B）新月体型IgA肾病对IgA肾病伴快速进展的新月体形成患者，建议按ANCA血管炎的治疗，采用皮质激素和CTX（2D）,.,非典型IgA肾病的治疗,伴有肉眼血尿的急性肾损伤对伴有肉眼血尿的急性肾损伤患者，在肾功能损伤开始后至少5天肾功能无改善者，应进行肾活组织检查（未分等级）IgA肾病在肉眼血尿