AKT及EGFR与肿瘤

.,AKT-PI3K与肿瘤,成都市第三人民医院肿瘤科周从明2018-5-12,.,PI3K-Aktpathway,PI3K(磷脂酰肌醇3激酶),Akt(蛋白激酶B;proteinkinaseB,PKB),.,.,PIK3CA突变与肿瘤,PIK3CA是PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)的一个催化亚基，PIK3CA突变后可增加细胞侵袭和转移能力，在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。,.,BleekerFE,FelicioniL,ButtittaF,etal:AKT1(E17K)inhumansolidtumours.Oncogene27:5648-5650,2008,.,.,PIK3CA是位于3号染色体上的原癌基因共有20个外显子。,.,Akt也被称为蛋白激酶B(proteinkinaseB,PKB),是一种分子量约为60kDa的丝/苏氨酸蛋白激酶。AKT家族有三个亚型，分别为AKT1/PKBa、AKT2/PKBP、AKT3/PKB,.,AKT1,.,AKT2,.,AKT3,.,一、AZD5363：半数患者，肿瘤缩小,AZD5363是一个能抑制AKT1/AKT2/AKT3的激酶抑制剂.AZD5363是一个新型的AKT抑制剂，在动物试验等前期研究中提示，该药物可以较好地控制AKT信号通路活化的晚期癌症，尤其是PIK3CA基因突变的患者。,.,HymanDM,SmythLM,DonoghueMTA,etal.AKTInhibitioninSolidTumorsWithAKT1Mutations.JClinOncol.2017Jul10;35(20):2251-2259.,.,HymanDM,SmythLM,DonoghueMTA,etal.AKTInhibitioninSolidTumorsWithAKT1Mutations.JClinOncol.2017Jul10;35(20):2251-2259.,.,31名PI3KCA突变的乳腺癌以及28名该基因突变的生殖系统肿瘤患者入组。54名患者疗效可评价。26名乳腺癌患者中，12（46%）名患者肿瘤缩小；25名生殖系统肿瘤患者中，14（56%）的患者肿瘤缩小。,AZD5363,AZD5363,.,二、LY3023414：控制率57%,达到或接近治疗剂量（200mg，每天2次或325mg，每天1次）的患者，23名患者中有13名患者，疾病得到了控制，控制率为57%。,PI3k/mTOR抑制剂,.,肺癌-EGFR,成都市三医院肿瘤科周从明2018-5-12,.,18,KOBAYASHIY,etal.CancerSci，2016，107（9）：1179-1186.,EGFR-KDD:EGFR激酶区复制,.,19,+：强抑制、+：中度抑制+：轻度抑制、：无抑制,2.MaemondoM,etal.NEnglJMed2010;362:2380-2388.3.MitsudomiT,etal.LancetOncol2010;11:121-128.,两项研究均证实，对于一线突变患者易瑞沙较化疗显著提高客观缓解率,易瑞沙一线治疗EGFR基因敏感突变患者较化疗显著减少恶化事件,5.Oizumi,etal.TheOncologist2012;17:863-70.,.,22,+：强抑制、+：中度抑制+：轻度抑制、：无抑制,.,23,EGFRE20ins,HERE20ins,.,MolecularWeight(MW):491.34,波齐替尼：Poziotinib(HM781-36B),.,11位EGFR基因20号外显子插入突变的晚期肺癌患者，包括4位患者已经使用过EGFR抑制剂/AP32788/ASP8273进行过治疗。7位患者的肿瘤