胃蛋白酶原PG临床应用

胃蛋白酶原I/II（PGI/PGII）筛查胃癌和评价幽门螺旋杆菌（HP）根除治疗效果的指标、消化性溃疡复发和胃癌切除术后复发的判定指标,中信健康-检验中心-赵春华,一、胃蛋白酶原的特性（pepsinogen）,胃蛋白酶原有型和型两种胃蛋白酶原在pH5.0时活化为胃蛋白酶（pepsin）,胃蛋白酶原I/II（PGI/II）分泌部位,PG是胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌;PG除主细胞和颈粘液细胞分泌外，幽门腺和十二指肠腺亦可产生.,1、2、3、4分泌胃蛋白酶原,2分泌胃蛋白酶原,1.贲门腺部位2.胃底腺部位3.幽门腺部位4.十二指肠腺部位,PGI1425,PG法筛检胃癌,血清胃蛋白酶原是萎缩性胃炎的标志物(biomarkersofatrophicgastritis)，虽不是真正意义上的肿瘤标志物，但由于萎缩性胃炎是胃癌的癌前病变，所以把PG法阳性者作为胃癌高危人群加以筛检这一方法，已被应用于对胃癌的检诊。征岛雅彦等.综合临床2005,54(4);1425,胃癌普查的初筛指标PG法的优势,联合测定血清PGI和PGI/II比值是判定正常胃底粘膜或慢性萎缩性胃炎/肠化乃至胃癌的合适、可靠的无创性试验(non-invasiveassays)优点胃癌检出率高于X线检查者2倍以上.操作简便病人耐受好费用低快速等优点,利用血液检查进行胃癌筛查的好处,简便易行，容易增加到常规生化检查中检查前，检查后无不良，不适反应因不使用X线，保证孕妇的安全,ray,胃蛋白酶原I/II样本,PGI/PGII没有日内变化和季节变化，不受饮食的影响，个体有较稳定的值PGI/PGII受质子泵抑制剂、H2受体抑制剂的影响，故检测PG时有必要确认有无上述药物的服用史样本推荐使用血清,PG法与X线检测比较袁媛九五计划结果,X线钡餐造影PG法受检总人数26931745筛出应胃镜检查者2204399符合胃癌诊断者417检出率0.184.2胃镜查出胃癌的例数3032与胃镜符合率13.353.13Cut-off值PGI70并PGI/PGII3.0,CamparisonofsensitivitybetweenPepsinogentestandIndirectXraytest,PgtestindirectXraytestGC+2915GC-923Sensitivity76%39%GC:Gastriccancerpresent(+)orabsent(-)Pepsinogentestcriteria:PG70andPG/3.0,GastroPanel与组织活检的比较,GastroPanelHistologyHealthystomachDiseasedstomachTotalmucosamucosaHealthystomachmucosa53760Diseasedstomachmucosa399102Total56106162Accuracy:94%;Sensitivity:95%;Specificity:93%;WorldJGastroenterol2009February21;15(7):853-859,2、胃蛋白酶原和幽门螺杆菌同时检测的意义,检查胃的健康状况,接受诊断二年后胃癌的发现率Hpylori（）Hpylori（）P（）14/967P（）3/17550/823健康胃粘膜/低危人群：0%应注意消化道溃疡：0.17%因胃腺萎缩/胃腺瘤/增生性息肉瘤引起的胃癌/高危人群：1.45%需要定期进行胃镜检查,ComparisonbetweenJapanesePepsinogentestandbiopsyhistology,AG+AG-TotalPgtest+9615Pgtest-11136147Total20142162Accuracy:90%;Sensitivity:45%;Specificity:96%;AG:Atrophicgastritispresent(+)orabsent(-)Note:Cut-offs:Pg30g/LandPg/2.0WorldJGastroenterol2009February21;15(7):853-859,PGI/II在萎缩性胃炎中的判断标准,PGIPGI/II比例阳性的基准值“Mild”criteria70ng/ml并且3.0以下强阳性“Strict”criteria30ng/ml并且2.0以下疑似阳性40ng/ml或者2.5以下,实例：日本五年随访的判定标准,血清PG值阳性度PGI70ng/ml或者PGI/PGII3.0（-)正常NormalPGI70ng/ml并且PGI/PGII3.0（+）轻度萎缩MildatrophyPGI50ng/ml并且PGI/PGII3.0（+）中度萎缩ModerateatrophyPGI30ng/ml并且PGI/PGII2.0（+）高度萎缩Advancedatrophy,实例：日本五年随访的调查结果,第一年随后4年需做胃镜检查90%阴性者无轻度萎缩（+）者66.8%中度萎缩（+）者76.2%高度萎缩（+）者91.9%Male:217Female:528,PG检查间隔-从五年随访中得到的结论,5次判定都相同的结果的比例很高，初次阴性者，随后连续4年的判定结果基本不变，所以第二次检查间隔可为5年。高度阳性者（3+）要立即进行胃镜检查，并且至少每年进行一次胃镜检查。阳性者（+）和中度阳性（2+）者，建议立即进行胃镜检查。如果未发现癌变，在两年后进行下一次的胃蛋白酶原的检查。,SensitivityandspecificityoftheJapanesepepsinogentestandGastroPanelexaminationinatrophicgastritis(%),PepsinogentestcriteriaSensitivitySpecificityJapanese-mild7569Japanese-moderate6577Japanese-strict4596Gastropanel-strict4094WorldJGastroenterol2009February21;15(7):853-859,3、胃镜及活组织检查,胃镜及活组织检查是人群筛查的最终确诊方法，可使筛查和最终诊断同时完成。胃镜设备更新换代使这项检查技术的敏感性、特异性、准确性以及安全性大为提高，使胃粘膜显像清晰、图像真实、色泽自然，肉眼可发现小至直径0.5cm的病灶，直视下活检做出最后病理诊断。一般人群中应用胃镜及活组织检查进行早诊还存在成本、安全性与依从性及技术培训等问题，用胃镜及活组织检查发现早期胃癌需要胃镜医生具有一定的临床基础和丰富的实践经验。,PG异常胃癌,PG法是一种通过检测胃粘膜萎缩和炎症状况来判断胃癌高危人群的筛查方法，不单独用于诊断胃癌，必须采用胃内窥镜和病理的方法进行最终诊断。,检查PG结果注意事项,胃蛋白酶原反映的健康状态是胃粘膜的整体状态受检者容易误解“即使不用胃镜检查，通过血液就可以检查胃癌了。受检者容易误解“阳性就一定有胃癌”阴性结果并非能够完全排除胃癌，只是没有萎缩而已，胃癌的可能性很低，并非完全没有胃癌。切除胃会引起胃蛋白酶原呈阳性，所以不适合此检查大多数情况下，胃粘膜随着年龄的增加而变薄，作用降低，此种状态也叫做萎缩，是生理性萎缩,2、消化性溃疡复发的判定指标胃溃疡初发患者PGI升高明显；胃溃疡复发者PGII升高明显；十二指肠溃疡复发患者的PGIII均显著升高。,3、胃癌切除术后复发的判定指标胃癌切除术后患者血清的PG水平显著低于术前；胃癌复发者PGIII升高；未复发者无明显改变。,胃癌切除术后复发的结果比较,组别例数PGI*PGII*正常人6052.415.423.610.5全胃切除3612.13.97.18.0复发15145.640.568.526.6无复发2112.22.55.61.5次全、大部切除术2226.614.610.95.9姜相君,高玉强.胃蛋白酶原亚群测定对胃癌早期诊断的研究.中国现代医生,2008,(46),12,71-78*放免试剂盒,总结：,PG法不是胃癌的诊断实验,但能够用来对高危人群的筛查,并由此来确定是否对病人进行胃镜及活组织病理检查。,胃蛋白酶原I/II试剂盒反应原理,胃蛋白酶原I试剂盒AU400标准曲线,BSBE,胃蛋白酶原II试剂盒AU400标准曲线,BSBE,胃蛋白酶原I试剂盒日立标准曲线,BSBE,胃蛋白酶原II试剂盒日立标准曲线,BSBE,胃蛋白酶原I/II（PGI/PGII）试剂盒性能指标,BSBE,最低检测限为PGI:2.5ng/ml,PGII:2.0ng/ml线性