级药学本科enrine

第四节主要内分泌腺的功能一、甲状腺的内分泌,甲状腺激素(thyroidhormone,TH)：甲状腺素或四碘甲腺原氨酸(T4)；三碘甲腺原氨酸(T3)：活性约为T4的5倍；逆-三碘甲腺原氨酸(rT3)无生物活性。TH是酪氨酸的碘化物。,1,（一）甲状腺激素的合成与分泌1.甲状腺激素合成的条件碘(iodine,I)：合成TH的重要原料，8090来源于食物(NaI,KI)；甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG)：5496个aa，660kD；34分子T4/TG，1分子T3/5TG；甲状腺过氧化物酶(thyroidperoxidase,TPO)：促进碘的活化；酪氨酸碘化；碘化酪氨酸的耦联。,2,HO,HO,HO,HO,HO,O,O,CH2CHNH2COOH,CH2CHNH2COOH,CH2CHNH2COOH,CH2CHNH2COOH,CH2CHNH2COOH,324156,I,I,I,I,I,I,I,I,I,I,酪氨酸,一碘酪氨酸，MIT,二碘酪氨酸，DIT,三碘甲腺原氨酸，T3,四碘甲腺原氨酸，T4,甲状腺激素、TG、MIT、DIT的化学结构,3,2.甲状腺激素的合成过程TH合成步骤：腺泡聚碘；I活化；酪氨酸碘化;碘化酪氨酸的耦联(缩合)。,4,1.滤泡的聚碘依靠腺泡壁上皮细胞膜上的钠-碘转运体逆着电化学梯度继发性主功转运。临床：根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。,钠-碘转运体的摄碘：Na+-K+泵供能完成的。继发性主功转运。CIO4-、SCN-能与I-竞争转运。,5,2.I-的活化I-活化在滤泡上皮C与滤泡腔交界处。I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。3.酪氨酸碘化腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)。酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。,I-,I或I2,过氧化酶,+,TG-酪氨酸-H,TG-酪氨酸-I(MIT),过氧化酶,TG-酪氨酸-I2(DIT),+,活化,碘化,6,4.碘化酪氨酸缩合甲状腺激素,TG-酪氨酸-I(MIT),+,TG-酪氨酸-I2(DIT),过氧化酶,缩合,DIT+DIT(T4),DIT+MIT(T3),DIT+MIT(rT3),G,T,活化、碘化和缩合在同一TG分子上进行TG分子上含多种成分T4T3201(受碘含量的影响)。缺碘时MIT从而T3。,7,MIT:23%;DIT:33%;T3:7%;T4:35%;rT3:12%,5.甲状腺激素的分泌以胶质形式贮存在腺泡腔内的T3、T4由上皮细胞吞饮,溶酶体蛋白水解酶将其水解入血。人血清：T4:51142nmol/L;T3:1.23.4nmol/L;T3活性T4,8,甲状腺激素的合成与释放,DIT+DIT(T4),DIT+MIT(T3),DIT+MIT(rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,I-,泵,摄碘,I-,I或I2,腺泡上皮细胞,TPO,TG-酪氨酸-H,TPO,+,TG-酪氨酸-I(MIT),TG-酪氨酸-I2(DIT),+,活化,碘化,TPO,缩合,贮存,胞饮,释放,血液,腺泡腔,蛋白水解酶,DIT+DIT(T4),DIT+MIT(T3),DIT+MIT(rT3),MIT,DIT,脱碘酶,溶酶体,9,10,（二）甲状腺激素的运输和降解1.运输：游离形式TH有活性形式：T4约占0.03；T3约占0.3。结合形式：循环T4约99.97%与血浆中的蛋白质特异结合：甲状腺素结合球蛋白(TBG)60%75；甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)15%30%；白蛋白(ALB)25。循环T3约99.7%与血浆中的蛋白质特异结合：甲状腺素结合球蛋白(TBG)75；白蛋白(ALB)25。,11,2.降解：半衰期：T467天；T3不足1天；,20%肝降解小肠粪便,80%外周组织T4,脱碘酶,T3、rT3,肾可降解少量T3,T4,降解部位,12,甲硫氧嘧啶抑制脱碘,二、甲状腺激素的作用,（一）甲状腺激素细胞作用机制亲脂性激素，甲状腺激素受体（TH-R）介导401-514aa，甲状腺激素反应元件（TRE）,13,（二）甲状腺激素的生理作用1.促进生长发育促进组织分化、生长与发育成熟的作用，特别对骨、脑的发育。脑：胚胎期，促进N元增殖、分化、突起和突触的形成，促进胶质细胞生长和髓鞘形成，诱导神经生长因子和某些酶的合成，促进N元骨架的发育。骨：骨化中心的发育成熟，软骨骨化，促进长骨和牙齿的生长。呆小症(cretinism)：甲状腺功能低下、智力低下、身体矮小为特征的。预防：妊娠期治疗甲低和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗：必须在出生后3个月内补充T4、T3,否则难以奏效。,14,15,15,（突眼症）甲亢,甲状腺激素分泌不足,甲状腺激素分泌过多,呆小症,2.调节新陈代谢增强能量代谢：增加对绝大多数器官耗氧量和产热量，尤其心、肝、骨骼肌和肾。甲状腺功能亢进时患者产热增多；基础代谢率增加(60%80%)怕热、而极易出汗。产热效应与Na+-K+/ATPase活性增加与脂肪氧化有关。,16,17,甲状腺肿患者,调节物质代谢：1）糖代谢：促进小肠粘膜对糖的重吸收，增强糖原的分解，抑制糖原合成；增强肾上腺素、胰高血糖素、糖皮质激素等的升血糖作用。但T4、T3加强外周组织利用糖。甲状腺功能亢进时血糖增加，有时出现糖尿。,18,2）脂类代谢：促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺与胰高血糖素对脂肪的分解作用；促进胆固醇的合成，又通过肝脏加速胆固醇降解，分解速度超过合成速度，甲亢时血中胆固醇含量降低。,19,3）蛋白质代谢：T4、T3作用核受体，激活DNA转录过程，促进mRNA形成，加速蛋白质和各种酶的合成。甲状腺功能低下蛋白质合成减少，肌无力组织间隙粘蛋白结合大量离子和H2O粘液性水肿。T4、T3过多蛋白质分解加速，特别是肌肉和骨组织，出现肌无力、骨质疏松。3.影响器官系统功能(详见表11-8),20,心血管HR,心肌收缩力脉搏，CO,外周阻力脉搏，BP系统血管平滑肌舒张,脉压舒张压消化肠蠕动，食欲食欲,进食量食欲,进食量系统N系统CNS的兴奋性，易激动，多汗，皮肤湿润，少汗，皮肤干燥，与肌肉C对儿茶酚胺反应烦躁不安，多言多动，喜怒言行迟钝，记忆力无常，失眠多梦，注意力分减退，淡漠无情，散和肌肉颤动等少动嗜睡等肌肉活动速度腱反射腱反射内分泌允许作用，激素/生殖的分泌与代谢，维月经稀少，闭经性腺，月经失调系统持正常性欲，性功能生殖力,21,基本生理作用过渡分泌的效应缺乏分泌的效应,表13-1甲状腺激素对器官系统功能的影响,：促进/增强；：抑制/减弱,1.下丘脑|腺垂体|甲状腺轴：,（四）甲状腺功能的调节,4.自主N调节,3.甲状腺自身调节碘阻滞效应WolffChaikoffeffect,下丘脑,生长抑素,生长素,皮质醇,雌激素,+,寒冷、睡眠,应激,2.T4,T3的反馈调节,22,二、甲状旁腺、甲状腺C细胞内分泌与维生素D3,甲状旁腺甲状旁腺激素甲状腺C细胞降钙素皮肤、肝、肾等胆钙化醇(维生素D3),共同调节机体钙与磷的稳态,钙调节激素Calcium-regulatinghormones,23,（一）甲状旁腺激素的作用与分泌调节1.甲状旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)由84个氨基酸组成的直联肽。,甲状旁腺,PTH,Ca2+,24,生理作用(1)对肾的作用：促进远曲小管对钙的重吸收尿钙减少，血钙增加；抑制近球小管对磷的吸收尿磷增多，血磷减少。激活肾1-羟化酶促进25-OH-D3转变为有活性的1,25-(OH)2-D3，促进小肠吸收钙磷。(2)对骨的作用：促进骨钙入血，包括快速和延缓效应。,25,2.PTH分泌的调节主要受血钙水平的影响血钙水平PTH分泌即可增加：长时间低血钙甲状旁腺增生；长时间高血钙甲状旁腺萎缩。血磷水平血钙水平间接PTH分泌；血镁水平PTH分泌；但慢性血镁PTH分泌。儿茶酚胺受体促进PTH分泌；受体抑制PTH分泌；组织胺促进PTH分泌。,26,(二)降钙素的作用与分泌调节降钙素(calcitonine,CT)主要由甲状旁腺C细胞分泌，含一个二硫键的32肽(3.4kD)；降钙素基因相关肽(calcitoninegenerelatedpeptide,CGRP)分布于N、心血管系统。,27,1.降钙素的生理作用(1)对骨的作用：抑制破骨细胞的活动，减弱溶骨作用。(2)对肾的作用：抑制钙磷的重吸收，排出增多。降钙素作用机制：cAMP-PKA抑制破骨细胞运动、颗粒移动及酶的释放；IP3-DG-PKC破骨细胞内钙增加，伪足萎缩。,28,2.CT分泌的调节主要受血钙水平调节(1)血钙水平：血钙CT分泌CT和PTH的特点：1）CT分泌启动快，1小时内达到高峰；则PTH分泌高峰需几个小时；2）CT对血钙产生短期的效应；而PTH发挥长期调节效应。(2)其他：进食CT分泌与促胃激素、促胰液素、缩胆囊素及胰高血糖素有关。,29,(三)1，25-二羟维生素D3皮肤7-脱氢胆固醇经日光紫外线作用产生维生素D3肝25-羟维生素D3肾1,25-二羟维生素D3。1.对钙、磷代谢的调节(1)促进小肠粘膜对钙磷的重吸收：钙