疫学14-抗体介导的体液免疫应答

适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答,第一节B细胞对抗原的识别和提呈一、对TI-Ag的识别1.识别TI1抗原（细菌的脂多糖LPS等）高浓度TI1:与丝裂原受体结合，多克隆激活B细胞低浓度TI1:与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞,2.识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等TI2抗原结构特点:具有多个重复出现的抗原决定簇,呈线形排列，在体内不易降解。活化特点:与特异性BCR结合BCR交联传入活化信号B细胞活化。,B细胞识别TI2抗原,二、对TD-Ag的识别与提呈1.TD-Ag:蛋白质抗原2.识别与提呈（1）B细胞表位与特异性BCR结合（2）T细胞表位-MHC-II类分子复合物表达于APC细胞表面TCR识别Th细胞活化辅助B细胞活化,第二节细胞激活一、B细胞活化信号1.TI抗原刺激B细胞活化直接作用2.TD抗原刺激B细胞活化需两种信号第一信号（抗原刺激信号）第二信号（Th细胞信号）Th细胞-B细胞间接触作用Th细胞分泌细胞因子B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起,二、细胞的协同作用,抗体产生过程中细胞的协同作用,1.APC与Th细胞相互作用,L,APC与Th细胞相互作用,2.B细胞与Th细胞相互作用初次应答:APC活化的Th细胞与B细胞相互作用激活B细胞。再次应答:已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，诱导活化。,Th细胞及B细胞活化信号,T细胞对B细胞的辅助作用,信号1抗原/BCR,1.TCR,2.CD4,3.CD40L,CD40,MHCII,Th细胞分泌细胞因子的作用,细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-b,增殖和分化,3.细胞因子的作用,主要细胞因子的作用,4.细胞表面主要的协同刺激分子（1）B7：B7.1和B7.2（表达细胞：APC）配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28T细胞CTLA-4活化T细胞）主要功能：B7/CD28活化T细胞B7/CTLA-4抑制T细胞活化（2）CD2（表达细胞:T细胞）配体：LFA3（表达细胞:淋巴细胞和所有APC）主要功能：CD2/LFA3活化T细胞（3）CD40（表达细胞:B细胞）配体：CD40L（表达细胞：活化T细胞）主要功能：CD40/CD40L：B细胞活化最强有力信号,主要的细胞表面协同刺激分子,第三节抗体的产生及其介导的免疫效应一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别,TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别,二、Ig类转换(isotypeswitch):是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。,Ig类转换,Ig类转换,Ig类转换,三、抗体产生的一般规律（一）初次应答（primaryresponse）1.概念抗原初次进入机体所产生的应答2.特点（1）潜伏期(诱导期)长(约710天)（2）抗体的种类以IgM为主（3）抗体亲和力低（4）维持时间短（5）总抗体水平低,（二）再次应答(secondaryresponse)1.概念抗原再次进入机体所产生的应答2.特点（1）潜伏期短（约23天）（2）抗体的种类以IgG为主（3）抗体亲和力比初次应答明显增强（4）维持时间长（5）总抗体水平高,（三）意义1.证明适应性免疫应答具有记忆性2.是疫苗接种的理论基础3.非活疫苗预防接种常需二次以上,四、抗体的免疫效应（一）中和作用:IgG和SIgA1.结合外毒素中和毒性2.结合病毒阻止病毒吸附进入宿主细胞（二）激活补体Ag-Ab(IgG,IgM)复合物激活补体经典途径膜攻击复合体溶解靶细胞,（三）免疫调理IgG-颗粒性AgFc段巨噬细胞表面Fc受体IgM/IgG-Ag激活补体C3b巨噬细胞表面C3bR,吞噬细胞吞噬抗原,结合,结合,（四）ADCCIgG+靶细胞FcR杀伤靶细胞（五）粘膜抗感染SIgA粘膜抗感染（六）超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应（七）自身免疫病（八）可引起移植排斥反应,抗体的免疫效应,第四节B细胞的免疫记忆B细胞免疫记忆:B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。B细胞记忆产生的过程:1)记忆的诱导：特异性抗原激活B细胞进入生发中心（GC）所发生一系列事件。2）记忆B细胞库的维持：B细胞记忆通过记忆B细胞和长寿浆细胞来维持。3）记忆B细胞对抗原再次应答。,一、B细胞记忆的诱导Ag成熟B细胞（生发中心）增殖分裂成中心母细胞（centroblast）BCR改变与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：BCR(低亲和力)B细胞阴性选择，发生凋亡BCR(高亲和力)B细胞阳性选择，发育成浆细胞或者记忆细胞,1体细胞超突变抗原特异性B细胞在生发中心克隆扩增之后，重链基因VDJ的超突变以点突变的形式发生，增加抗体亲和力。2受体编辑自身反应性B细胞通过轻链基因二次重排，修正BCR的特异性。3阳性选择和亲和力成熟在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着时间的延长而增加，这种现象称为抗体亲和力成熟。亲和力成熟发生在抗原特异B细胞的发育过程中。,二、记忆B细胞库的维持1.记忆B细胞接受抗原刺激信号不断更新维持记忆2.抗原特异性长寿浆细胞分泌抗体，维持强特异性高