解析BIG研究更新结果PPT课件

解析BIG1-98研究更新结果,St.Gallen2009乳腺癌共识专家组建议初始使用AI,St.Gallen2009专家投票结果：AI用于绝经后HR+乳腺癌的辅助内分泌治疗:70%的专家建议初始使用15%的专家建议序贯治疗(TAM后)15%的专家放弃投票St.Gallen指南将根据专家投票生成,预计在2009年6-7月发表背景：上次St.Gallen2007支持TAM2-3年后序贯AI专家组包括乳腺癌领域多学科的43位国际专家,3,MA17,已有大型AI临床试验汇总,来曲唑阿那曲唑依西美坦,复发率/年(%),0,4,8,12,16,0,2,3,5,8,10,初始,转换,延续,（年）,BIG1-98,ATAC,ABCSG6a,IES,B33,首先使用TAM2-3年后在此段时间内转换成AI,首先使用TAM5年后在此段时间内转换成AI,ABCSG-8ARNO95/ITA,TEAM,4,作为初始辅助治疗，5年弗隆是否优于5年TAM?,BIG1-98研究,5,BIG1-98：创新和完整的AI临床试验设计,TAM:N=911,0,2,5,年,随机分组,随机分组,LET:N=917,TAM:N=1548,LET:N=1546,TAM,LET:N=1548,LET,TAM:N=1540,A,B,C,D,A,B,BIG1-98是目前AI比较TAM最为完整的设计5年AI是否优于5年TAM？序贯是否优于单药？,单药分析：肯定了5年弗隆优于TAM，数据仅来自单药治疗组。研究人群为4922人。已发表中位随访51和76月数据,Big1-98目前能回答的问题,序贯分析：希望探索序贯治疗是否优于LET单药。研究人群为B和C3094人，B和D3086人已发表中位随访71月数据,核心分析：肯定了5年弗隆优于TAM，研究人群为8010人，已发表的是中位随访26和61月数据,B,C,D,VS,OR,1998年3月由诺华启动研究，命名为FEMTA,1999年由IBCSG完善了试验方案，命名为BIG1-98,6,BIG1-98核心分析：中位随访26和61月,TAM:N=911,0,2,5,随机分组,随机分组,LET:N=917,TAM:N=1548,LET:N=1546,TAM,LET:N=1548,LET,TAM:N=1540,A,B,C,D,A,B,Big1-98核心分析回答的问题,肯定了5年弗隆优于TAM研究人群为8010人，已发表的是中位随访26和61月数据,中位随访26月：St.Gallen2005ASCO2005发表于NEJM2005中位随访61月：St.Gallen2009,7,BIG1-98核心分析：中位随访26月结果,N=8010.,1.0,0.5,0.75,1.33,风险比,*从随机分组到出现以下事件的时间：浸润性局部复发,远处转移,任何原因的死亡.ThrlimannBetal.NEnglJMed.2005;353:2747.,8,弗隆更早降低远处转移风险,1.ThrlimannBetal.NEnglJMed.2005;353:2747-2757.2.Novartisdataonfile.3.HowellAetal;ATACTrialistsGroup.Lancet.2005;365:60-62.,ANATAM,年,ATAC3,TAMLET,年,BIG1-981,2,患者(%),患者(%),ATAC:直到随访100个月，HR+患者中至远处转移时间的风险比:0.84,p=0.022,9,BIG1-98核心分析：中位随访61月样本变化,2005年公布的数据显示弗隆有显著疗效，导致TAM单药治疗组揭盲619例(25.2%)的TAM患者选择交叉到弗隆组患者大多数3-5年，淋巴结阳性(47%vs.29%)和肿瘤大小2cm(35%vs.26%)交叉后使用弗隆的中位时间是18个月于是，弗隆和TAM组进行了以下比较意向治疗分析(ITT)删失分析（Censor）,随机,Tamoxifen,Letrozole,0,2,5,ITT,Censoredforcrossover,Tamoxifen,Letrozole,0,2,5,25%,随机,10,BIG1-98核心分析：中位随访61月结果,1.NEnglJMed353:2747-2757,2005,*选择接受LET的619例患者的随访时间截取在交叉时间点,LET更好,TAM更好,LET,N=4003,TAM*,N=4007,HR(95%CI),P,事件例数,0.50,0.75,1.00,1.25,无病生存率,ITT,585,664,0.86(0.770.96),0.008,删失分析,643,0.83(0.740.93),总生存率,ITT,330,374,0.87(0.751.01),0.07,删失分析,330,369,0.81(0.700.94),至远处转移时间,ITT,287,0.79(0.680.92),0.003,删失分析,287,351,0.78(0.670.92),357,585,DFS不包括第二原发肿瘤,ITT,503,577,0.85(0.750.96),0.008,删失分析,503,564,0.81(0.720.92),至复发时间(TTR),ITT,368,0.82(0.710.94),0.004,删失分析,368,0.79(0.680.90),441,430,终点,风险比,11,*ITT分析包括TAM组在3-5年交叉到LET组的25.2%患者患者的截断时间是从TAM换用LET的时间点,BIG1-98核心分析：中位随访26和61月结果一致,PCA,首次核心分析;MAA,单药治疗组分析;DFS,无病生存率;TDR,至远处复发时间;OS,总生存,12,BIG1-98核心分析结果总结,中位26月：证实5年弗隆优于5年TAM显著提高无病生存率19%(P=0.003)显著降低复发风险28%(P0.001)显著降低远处转移风险27%(P=0.001)降低患者的死亡风险14%(P=0.16)中位61月：进一步证实5年弗隆优于5年TAM显著提高无病生存率，显著降低远处转移风险显示出改善总生存的趋势中位随访26月显示对远处转移事件的控制似乎已经预示着中位随访61月显示的改善总生存的趋势,尽管TAM组有25.2%患者选择交叉到来曲唑组在随访的时间中,所有患者都能完成研究治疗方案,在已知的安全性方面，AI和TAM相似,13,BIG1-98单药分析：中位随访51和76月,TAM:N=911,0,2,5,随机分组,随机分组,LET:N=917,TAM:N=1548,LET:N=1546,TAM,LET:N=1548,LET,TAM:N=1540,A,B,C,D,A,B,肯定了5年弗隆优于TAM，数据仅来自单药治疗组。研究人群为4922人。已发表中位随访51和76月数据,Big1-98单药分析回答的问题,发表于JCO2007中位随访51月SABC2008中位随访76月,14,BIG1-98单药分析：中位随访51月结果,CoatesASetal.JClinOncol.2007;25:486-492.,15,BIG1-98单药分析：中位随访76月结果,*Let:Tam:乳腺癌事件,321:363第二原发肿瘤(非乳腺癌),101:115非复发引起的死亡,87:87,MouridsenH,etal.SABCS2008Abstract13.,2005年他莫昔芬单药治疗组揭盲，619(25.2%)例患者交叉到来曲唑组,16,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,FavorsAIs,FavorsTamoxifen,*ITTincluded25.2%ofwomeninTAMarmwhocrossedovertoreceiveLETduringyears3-5PatientswhowerecensoredatthetimeofcrossoverfromTAMtoLET,1.ATACTrialistsGroup;Cancer2003,98:1802-10;2.ATACTrialistsGroup.Lancet2005;365:602;3.Forbesetal.Lancet2008;9:45-53;4.BIGGroup,NEJM2005,353:2747-57;5.CoatesASetal.JClinOncol2007;25;6.MouridsenHetal.SABCS2008abstract12.,ATACHR+,BIG1-98,68mos,100mos,76mos*,51mos,76mos,HR:0.91(0.75-1.11);p=0.35HR:0.87(0.75-1.02);p=0.08HR:0.81(0.69-0.94),HR:0.97(0.85-1.12);p=0.7HR:0.91(0.79-1.05);p=0.2,BIG1-98和ATAC:总生存率,17,BIG1-98和ATAC:死亡事件,1.Forbesetal.Lancet2008;9:45-53;2.MouridsenHetal.SABCS2008abstract13.,弗隆组总死亡比TAM少40例，复发引起的死亡比TAM组少40例降低死亡风险13%(HR=0.87)阿那曲唑组总死亡比TAM少5例，复发引起的死亡比TAM组少24例降低死亡风险3%(HR=0.97),18,该摘要结论:通过分析两个不同的研究人群和试验设计，与TAM相比，弗隆可能更有效的改善总生存弗隆早期降低远处转移风险可能是改善总生存的原因,避免一例的事件需要治疗的患者数(NNT),RugoH,StGallen2009Abstract#136,避免例远处转移事件，阿那曲唑比来曲唑需要治疗多倍患者数(303:100)避免例死亡事件，阿那曲唑比来曲唑需要治疗多2.5倍患者数(161:63),19,BIG1-98单药分析结果总结,中位随访51月：进一步证实了核心分析结果，5年弗隆优于5年TAM弗隆显著提高无病生存率，显著降低远处转移风险降低死亡风险（没有统计学差异HR0.91,P=0.35)安全性与核心分析相似中位随访76月：与中位随访51月结果一致弗隆显著提高无病生存率12%(P=0.03)弗隆显著降低远处转移风险15(P=0.05)ITT分析中，弗隆降低死亡风险13%(P=0.08)，显示出改善生存的趋势在删失分析中降低死亡风险19%,HR=0.8195%CI(0.69-0.94)弗隆早期降低远处转移风险可能是改善总生存的原因,Coatesetal.JClinOncol.2007;25:486;RasmussenBBetal.LancetOncol.2008;9:23-28;CrivellariDetal.JClinOncol.2008;26:1972-1979;VialeGetal.JClinOncol.2007;25:3846-3852.,20,BIG1-98序贯分析：中位随访71月,TAM:N=911,0,2,5,年,随机分组,随机分组,LET:N=917,TAM:N=1548,LET:N=1546,TAM,LET:N=1548,LET,TAM:N=1540,A,B,C,D,A,B,Big1-98序贯分析能回答的问题,希望探索序贯治疗是否优于LET单药。研究人群为B和C3094人，B和D3086人已发表中位随访71月数据,B,C,D,VS,OR,中位随访71月：St.Gallen2009,21,ADACCD,Tamoxifen,BIG1-98序贯分析：探索序贯治疗是否优于弗隆单药治疗？,优效性试验设计分析了未揭盲的组，两个配对组由随机点开始分析中位随访71个月99%可信区间来说明多重比较,MouridsenHetal.Presentedat:SABCS2008,SanAntonio,Texas.GeneralSession1,#13.,Letrozole,Tamoxifen,Letrozole,Letrozole,Tamoxifen,Letrozole,0,2,年,5,Letrozole,Tamoxifen,Tamoxifen,Letrozole,Letrozole,Tamoxifen,Tamoxifen,Tamoxifen,Letrozole,尚未有分析结果的3组,BCBD,N=3086,N=3094,22,BIG1-98序贯分析：未证实序贯治疗优于弗隆单药治疗,MouridsenH,etal.SABCS2008Abstract13.,随机分组后时间（年）,DFS(%),1548,561,23,BIG1-98序贯分析：中位随访71月结果,DFS,OS,TDR*,TAM来曲唑vs来曲唑,倾向来曲唑,HazardRatio(99%CI),1.05(0.84-1.32),HazardRatio(99%CI),来曲唑TAMvs来曲唑,1.13(0.83-1.53),1.22(0.88-1.69),0.96(0.76-1.21),0.90(0.65-1.24),1.05(0.75-1.47),*至远处转移时间.MouridsenHetal.Presentedat:SABCS2008,SanAntonio,Texas.GeneralSession1,#13.,倾向TAM来曲唑,倾向来曲唑,DFS,OS,TDR*,倾向来曲唑TAM,24,BIG1-98序贯分析：乳腺癌相关事件,*42%ofthepopulationisnodepositive;58%nodenegative.MouridsenHetal.Presentedat:SABCS2008,SanAntonio,Texas.GeneralSession1,#13.,TAM来曲唑vs.来曲唑,总体,Letrozole,TAMLET,4.1,9.1,7.3,2.5,Yearsfromrandomization,根据淋巴结状态*,乳腺癌复发,Letrozole,TAMLET,Yearsfromrandomization,淋巴结阳性,淋巴结阴性,14.7,12.4,4.9,3.5,7.9,4.7,1.3,0.9,乳腺癌复发,25,BIG1-98序贯分析：乳腺癌相关事件,Letrozole,LETTAM,Yearsfromrandomization,2.5,7.3,7.3,2.5,Letrozole,LETTAM,12.5,12.4,3.9,3.5,4.7,1.5,0.9,Yearsfromrandomization,3.9,*42%的患者淋巴结阳性;58%淋巴结阴性.MouridsenHetal.Presentedat:SABCS2008,SanAntonio,Texas.GeneralSession1,#13.,总体,根据淋巴结状态*,来曲唑TAMvs.来曲唑,乳腺癌复发,乳腺癌复发,淋巴结阳性,淋巴结阴性,26,BIG1-98序贯分析结果总结,该探索性分析未证实序贯治疗优于弗隆单药治疗在TAM序贯来曲唑和