肾上皮质激素类药

内分泌系统药物,内分泌系统,内分泌腺及某些脏器中的内分泌组织：体液调节系统（代谢过程、生长发育等生命现象）激素通过膜受体和核受体发挥效应功能调节1.下丘脑腺垂体靶腺轴（肾上腺皮质激素、甲状腺激素）2.反馈调节3.神经调节,应激反应,应激反应见于各类生物，人类的应激反应尤为精细和重要。接受或感知到环境或躯体变化，不管是负面的如威胁生命的情境，还是积极的如受到奖赏，都可以引起机体发生相应的行为和生理变化：自主神经活动改变如交感神经活动增强神经内分泌活动改变如下丘脑多个内分泌轴的激活。下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴激活及由此引起糖皮质类固醇（GC）分泌增加，是应激反应的最重要特征。GC的分泌有利于机体动员能量和保持内环境的稳定。,第三十章肾上腺皮质激素类药物AdrenocorticalHormoneAgents,肾上腺结构与功能示意图,皮质,肾上腺,肾上腺皮质激素类药物(AdrenocorticalHormoneAgent),糖皮质激素glucocorticoids，GC,可的松、氢化可的松泼尼松、泼尼松龙地塞米松氟轻松,问题：肝功能不全时应使用何种激素？,体内过程,糖代谢:肝、肌糖原合成；血糖蛋白质代谢：合成、分解脂肪代谢：合成、分解；脂肪再分布诱发酮症酸中毒向心性肥胖水、电解质代谢:留钠排钾水钠潴留、低血钾、高血压；增加钙磷排泄骨质疏松雄激素样作用：唑疮、多毛等。允许作用：激素对有些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件,生理效应,脂肪重新分布，形成向心性肥胖,超过生理剂量时，除影响物质代谢，出现下列药理作用：四抗、影响血液系统等。,基因效应胞浆内GCS+GR固醇类-受体复合物细胞核复合物+糖皮质激素反应成分(GRE)或负性GRE（-GRE）基因转录mRNA或相关蛋白质合成增加或减少,药理作用,机制：与GCs受体（GCR）结合后，使参与炎症的一些基因转录增加或减少，而抑制炎症过程的某些环节。,1.抗炎作用：特点：对各种炎症的各个期间均有效；炎症早期:改善红、肿、热、痛等症状炎症后期:防止粘连和疤痕形成,仅能缓解症状不能消除病因；降低机体防御功能注意：抗菌药（先上后下）,作用机制抑制炎性介质的产生与释放增加淋巴细胞合成脂皮素lipocortin-1抑制PLA2PGs(扩管)和LTs(趋化)生成减少抑制细胞因子、粘附分子的产生IL1、3ICAM-1TNFE-选择素等,2.免疫抑制和抗过敏作用巨嗜细胞的吞噬和处理血中淋巴细胞；抑制细胞免疫，干扰体液免疫,-抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等,3.抗毒作用提高机体对细菌内毒素的耐受力。,4.抗休克是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与以下因素有关：扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环；稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。,G-菌外膜中的脂多糖成分，引起发热、DIC、休克甚至致死,5.刺激骨髓造血机能*增高：WBC、Hb、中性粒细胞(功能低下）；Pt、Fg*降低：LC,6.其他退热中枢兴奋可诱发精神失常，儿童致惊厥。促进消化大剂量诱发或加重溃疡。,1.替代疗法用于皮质功能减退症（阿迪森病）肾上腺次全切除术后脑垂体前叶功能减退,应用,2严重感染或炎症（1）适用于伴有毒血症的严重感染：如中毒性菌痢，暴发型脑膜炎，中毒性肺炎，急性粟粒性结核等。在足量有效抗菌药前提下使用。病毒感染：一般不用激素（2）防止某些炎症后遗症：重要器官的炎症如脑膜炎，胸膜炎，心包炎，骨膜炎，眼科炎症等以及烧伤后疤痕萎缩角膜溃疡禁用,3自身免疫性疾病：风湿热，风湿和类风湿性关节炎全身性红斑狼疮肾病综合症过敏性疾病荨麻疹，血清病等异体器官移植,4抗休克：感染性休克：在有效抗菌素下，早、短、大剂量使用。过敏性休克：与肾上腺素合用。心源性休克：结合病因治疗。低血容量休克：补液，输血后大剂量使用。,5血液病：急淋；粒细胞减少症，再障，血小板减少症，过敏性紫癜等。6局部应用：接触性皮炎，湿疹封闭治疗,1.长期大量应用引起：(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征（cushingsyndrome）(2)诱发或加重感染(3)消化性溃疡、胰腺炎(4)骨质疏松、伤口愈合延迟、延缓生长(5)精神异常；(6)白内障、青光眼,不良反应,2.停药反应(1)医源性肾上腺皮质功能不全,*长期应用GCs下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统抑制ACTH分泌肾上腺皮质功能；,*此时停药：外源性减少、内源性不足医源性肾上腺皮质功能不全；恶心、呕吐、肌无力、低血糖、低血压等。,“反跳现象”，长期用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或加重：对激素的依赖性及病情尚未控制。,*注意：不要突然停药，尽量降低每日维持量或采用隔日给药，停药数月后遇应激情况要给予足量的GC。,(2)反跳现象,严重精神病和癫痫；活动性消化性溃疡；骨折、创伤修复期；肾上腺皮质功能亢进；严重高血压，糖尿病，孕妇；抗菌药不能控制的感染等。,禁忌症,大剂量突击疗法：危重病人的抢救；,一般剂量长程疗法：慢性疾病反复发作，肾病综合征、支气管哮喘、结缔组织病等；,小剂量替代疗法：用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病等,隔日疗法：根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予。,疗程与用法,GS药理作用与临床应用,物质代谢抗炎免疫抑制抗毒抗休克其他,保钠排钾脂肪分解蛋白质分解升血糖,严重感染或炎症局部应用,自身免疫性疾病过敏性疾病,抗休克,血液病,替代疗法,稳定溶酶体膜稳定肥大细胞增血管敏感性抑制巨噬细胞移行、磷脂酶A2活性,干扰巨噬细胞减少淋巴细胞,耐受内毒素,改善微循环稳定溶酶体膜,造血改变中枢兴奋骨质脱钙,GS药理作用与不良反应,物质代谢抗炎免疫抑制抗毒抗休克其他,保钠排钾脂肪分解蛋白质分解