注射用辅酶I(康复)

,新一代辅酶类药物保护细胞更全面,注射用辅酶I,CompanyLogo,目录,A辅酶I概况,B作用机制,C临床应用,D安全性、同类产品比较及处方信息,3,A辅酶I研究历程,亚瑟哈登,汉斯冯奥伊勒-切尔平,HansvonEuler-Chelpin,OttoWarburg,GeorgeBirkmayer,ArthurHarden,奥托活柏格,乔治伯克迈耶,1904,1920s,1980s,1930s,2013,4,A辅酶I体内代谢途径,1904,1920s,1980s,2013,90mg/kg,11mg/kg,40mg/kg,50mg/kg,辅酶II(NADP+),辅酶I(NADH),色氨酸,烟酸（Na）,辅酶I(NAD+),辅酶II(NADPH),CompanyLogo,A辅酶I是人体的必须物质,参与营养物质代谢与ATP合成NAD+依赖性ADP核糖基转移酶的唯一底物：DNA修复酶PARP的唯一底物组蛋白去乙酰化酶Sirtuin的唯一底物环ADP核糖合成酶CD38的唯一底物,ATPproduction,Histonedeacetylation,Secondarymessengers,DNARepair,CompanyLogo,A辅酶I与疾病的发生密切相关,ChangesinNAD+metabolismhavebeenassociatedwithseveralpathologies,includingneurodegenerativediseases,cancer,cardiovasculardisease,andnormalageing.体内辅酶I的代谢变化与神经退化疾病、癌症、心血管疾病和衰老等密切相关,CompanyLogo,目录,A辅酶I概况,B作用机制,C临床应用,D安全性、同类产品比较及处方信息,8,B辅酶I(NADH)的参与机体活动,抗氧化氧化压力还原合成,钙稳态,线粒体功能能量代谢氧化压力钙稳态基因表达衰老,线粒体功能能量代谢氧化压力钙稳态基因表达,辅酶I(NADH)参与大量机体活动，在维持线粒体功能、能量代谢、氧化压力、基因表达、信号通路等方面都有着重要作用,CompanyLogo,B作用机制1促进物质和能量代谢,辅酶I经过TCA反应生成的还原型辅酶I是氧化磷酸化过程重要氢供体，1mol辅酶I生成3molATP,TCA循环关键酶（异柠檬酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶、-酮戊二酸脱氢酶）辅酶，促进糖、蛋白、脂肪的物质代谢,10,作用机制2保护免疫细胞，增强免疫力,40%,Ying,Weihai.Antioxidants&redoxsignaling.2008SandraHubertJ,etal.Exp.Med.2010FredericVanGool,etal.NATUREMEDICINE.2009BorisK.Pliyev,etal.Apoptosis.2014AgnieszkaLegutko,etal.TheOpenImmunologyJournal,2009,MirkoMagnone,etal.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.2012,调节细胞因子释放，保护免疫细胞，调节免疫应答、急性期反应及造血功能，增强免疫力,CompanyLogo,B作用机制三:清除自由基，降低细胞损伤,HassinaMassudi,etal.RedoxReport2012.,12,B作用机制三：清除自由基，降低细胞损伤,CompanyLogo,目录,A辅酶I概况,B作用机制,C临床应用,D安全性、同类产品比较及处方信息,CompanyLogo,C促进物质代谢，提高营养支持治疗效果,TCA循环的关键辅酶，促进TCA循环，加速乙酰辅酶A氧化代谢，促进糖、蛋白、脂肪的物质代谢提高营养支持治疗效果，有利于器官、组织细胞的功能维护与代谢,15,C减少手术创伤后并发症的发生，促进机体恢复,减轻机体的炎性反应和应激程度,TNF-a(pg/ml),IL-6(pg/ml),前白蛋白（mg/L）,N=40,N=40,联合术后早期肠内营养应用，促进老年食管癌患者前白蛋白合成,李晓辉等,中国保健营养.2014,CompanyLogo,C提高肝脏抗氧化能力，降低肝细胞损伤,提升物质与能量代谢水平，为肝细胞提供更多的物质和能量，提高修复能力参与氧化压力调节，提高肝细胞抗氧化能力，减轻肝脏细胞氧化损伤体内转化为辅酶II，促进还原型谷胱甘肽合成，增强清除自由基的能力,辅酶I减轻肝细胞凋亡,李民英等,实用医学杂志,2010,增强心肌能量代谢，减轻心功能不全症状,游离脂肪酸,葡萄糖,辅酶IFADH2,乙酰辅酶A,电子呼吸链,O2,O2,O2,O2,O2,TCA循环,ATP,增强呼吸链功能,降低心肌耗氧,减轻心功能不全症状,Pelzmann,etal.Britishjournalofpharmacology.2003,18,C促进多巴胺释放,增加脑血流量,促进多巴胺释放增加脑血流量，改善认知,19,B注射用辅酶（NADH）小结,促进物质与能量代谢,保护免疫细胞，增强免疫力,全方位保护细胞,CompanyLogo,目录,A辅酶I概况,B作用机制,C临床应用,D安全性、同类产品比较、处方信息,21,D注射用辅酶I安全性良好,Onthebasisoftheobservedchanges,themaximumintravenousdoseofNADHtoleratedbybeagledogswasconsideredtobe500mg/kg/day.Therewerenogrosshistologicalfindingsindicativeoftoxicityintheorgansoftissuesexamined.,Nadlinger.etal.Journalofenvironmentalpathology,toxicologyandoncology.2004,鉴于辅酶I(NADH)安全性良好，FDA批准NADH作为营养补充剂使用,偶见口干、恶心、头晕、心悸等反应,22,同时具备稳定细胞膜、清除自由基以及细胞内供能的作用，达到全面细胞保护和供能的效果安全性高，不良反应罕见可广泛应用于心肌、脑组织以及神经组织等多器官、组织的保护，并对其损伤进行修复,可稳定细胞膜、清除自由基，保护细胞免受理化因素损伤，但不能供能以恢复细胞活力可能引起低血压、低血钙等严重不良反应主要用于预防放、化疗对正常细胞的损害，为放化疗的辅助治疗,注射用辅酶I,氨磷汀,D与传统细胞保护剂比较,23,D注射用辅酶I与其他辅酶类药物比较,与注射用辅酶A相比：1.辅酶I参与机体生命活动环节多于辅酶A，对细胞保护更全面2.辅酶I生物利用度更高，安全性更佳与辅酶Q10相比：1.辅酶I与辅酶Q10具有同样的保护心肌的作用，可以改善心肌炎、冠心病等心脏疾病症状2.辅酶I的抗氧化能力强于辅酶Q10，在细胞内还原辅酶Q10，增强辅酶Q10疗效3.辅酶I在保护免疫细胞，提高免疫力方面强于辅酶Q10与复合辅酶相比：1.辅酶I为新一代的辅酶类药物，抗氧化能力强于其他辅酶类药物2.注射用辅酶I为单体，成分明确，机制清晰，安全性更高3.注射用辅酶I中辅酶I(5mg)含量高于复合辅酶（0.2mg），可有效补充患者缺乏的