抗菌药物合理应用讲课2010年

抗菌药物的合理应用,卫生部北京医院呼吸内科李燕明,青霉素的发现是医学史上里程碑意义的事件,Thewaragainstinfectiousdiseaseshasbeenwin-U.S.SurgeonGeneral1969,TODAY每年因感染性疾病死亡的人数超过2000万,TB等一些已被控制的疾病“死灰复燃”,人体,细菌,抗菌药物,吸收,分布,代谢,排泄,不,良,反,应,耐,药,抗菌作用,吞,噬,免,疫,感,染,人体、抗菌药物和细菌的相互关系,抗菌药物的主要作用部位,天然PG、PV青霉素类耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林广谱青霉素：氨基青霉素：氨苄、阿莫西林广谱青霉素：哌拉、替卡、羧苄、磺苄一代：头孢唑啉、头孢拉定-内酰胺类头孢菌素二代：头孢呋辛、头孢克洛三代：头孢噻肟、曲松、哌酮、他啶四代：头孢吡肟、头孢匹罗头霉素类：头孢西丁、先锋美他醇非典型碳青霉烯类：亚胺培南、美洛培南-内酰胺类单环类：氨曲南酶抑制剂复合制剂：哌拉西林/他唑巴坦头孢哌酮/舒巴坦AMO/CLA等,-内酰胺类临床使用最广泛的抗菌药物,青霉素类,青霉素溶链、肺炎链、草绿链、肠球菌等感染急性扁桃体炎、肺炎、心内膜炎白喉、破伤风、气性坏疽、厌氧球菌等感染耐酶青霉素产酶金葡菌苯唑西林(oxacillin,p12)邻氯西林(cloxacillin)广谱青霉素革兰阳性菌某些G-b肠杆菌科：氨苄西林、阿莫西林氨苄西林是肠球菌的首选绿脓杆菌：哌拉西林、替卡西林,头孢菌素,最初是从叫头孢菌的真菌中分离而来，含内酰胺环；按抗菌作用特点，一般将常用头孢菌素分为四代。具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。应当记住同一代中不同品种抗菌谱差异很大，其他特性如不良反应也不同。,头孢菌素分代比较,头孢菌素临床适应证,头孢菌素,第一代头孢特点：抗菌谱：主要对革兰阳性菌和部分阴性菌，如大肠杆菌、克雷白杆菌等，但对假单胞菌属、肠杆菌属和沙雷氏菌等无效。对-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢。对肾脏有一定毒性头孢拉定、头孢唑啉、头孢氨苄第二代头孢特点：对G+菌作用8-10AUC24/MIC2563(肺炎链球菌等下呼吸道感染)严重g-b感染100125,时间(hours),血药浓度,MIC,0,Peak:MIC氨基糖苷类,AUC:MIC喹诺酮类,TimeMIC-lactamsMacrolides,PK/PD参数,CraigWA:ClinInfectDis26:1-12,1998.AmbrosePG,OwensRC,GraselaD:MedClinNorthAmerica.In-press.,PK/PD重要参数,TMIC：抗生素的血药浓度超过致病菌的MIC的时间Cmax/MIC：血药浓度峰值与MIC比值AUC/MIC：血药浓度-时间曲线下面积与MIC比值,PredictorsofBacterialEradication:Pharmacokinetic/PharmacodynamicProfiles,PenicillinsCephalosporinsErythromycinClarithromycin,QuinolonesAminoglycoside,AdaptedfromCraig,etalPIDJ1996,青霉素类、头孢菌素类等应一日多次给药(t1/2ke长者例外)哌拉西林、头孢唑啉、头孢噻肟等qd给药影响疗效氨基糖苷类、氟喹诺酮类，每日12次给药重症感染仍可q8h给药(氨基糖苷类),引入PK/PD概念合理用药,针对正确诊断的疾病选用正确的药