胃癌的主要研究.ppt

1,胃癌的主要研究,TAX325V306MAGIC,2,随机,泰索帝75mg/m2IV1hr,D1顺铂75mg/m2IV1-3hrs,D15-FU750mg/m2/day（CIV）5daysQ3W227个患者,顺铂100mg/m2IV1-3hrs,D15-FU1000mg/m2/day(CIV)5daysQ4W230个患者,胃腺癌可测量的或可评估的转移灶或是可测量的局部复发病灶年龄18岁KPS70适当的血液及生化值签署书面的知情同意书,分层因素:肝脏累及(y/n)既往的胃切除术(y/n)可测量及可评估的疾病过去3个月内体重减轻(5%及5%)中心计划每8周对两组病例进行肿瘤的评估,III期试验设计,治疗直至PD,同意退出或是毒性反应难以承受,3,p=0.0004HR:1.473(95%CI:1.189-1.825)Riskreduction:32.1%,03691215182124,PatientsatriskTCF:2211487140171076CF:2241194218105,months,Probability(%),0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,TCF,CF,TCFCFMedian(months)5.63.7(95%CI)(4.86-5.91)(3.45-4.47)Any疾病进展时间（TTP)event167(75.6%)174(77.7%),疾病进展时间（TTP)终点分析(FAP),3,Cut-offMay2019,4,p=0.0201HR:1.293(95%CI:1.041-1.606)Riskreduction:22.7%,0369121518212427303336,PatientsatriskTCF:221199149936845362822171275CF:22419513687543517118,months,SurvivalProbability(%),0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,TCFCFMedian(months)9.28.6(95%CI)(8.38-10.58)(7.16-9.46)Death162(73.3%)172(76.8%),总生存数终点分析(FAP),4,Oneyearsurvival40.2%31.6%Twoyearsurvival18.4%8.8%,TCF,CF,5,病人数(%*),TCF,CF,血液学异常(3-4级)中性粒细胞减少症贫血血小板减少症粒缺性发热或粒细胞减少性感染,181(82.3)40(18.2)17(7.7)66(30.0),126(56.8)57(25.6)30(13.5)30(13.5),N=221,N=224,*%由可评价的病人数计算*不考虑关联,62(28.3),5(12.2),29(13.1),3(15.0),粒缺性发热或粒细胞减少性感染,219,41,222,20,可评价的病人数,不考虑预防处理,有或无G-CSF预防处理,粒缺性发热:2级发热且有4级中性粒细胞减少粒细胞减少性感染:2级感染且有3-4级中性粒细胞减少,3-4级血液学异常(SP),无,无,有,有,5,6,生活质量（QOL)及临床获益(FAP),危害比(1favorsTCF),EORTCQLQ-C30(5%明确恶化的时间),整体健康状况(n=384),躯体功能(n=389),社会功能(n=387),恶心呕吐(n=390),疼痛(n=391),胃纳减退(n=388),EQ-5D,体温(n=223),临床获益,KPS更差的时间(n=444),体重减轻5%的时间(n=444),胃纳更差的时间(n=425),无痛生存(n=200),癌痛首次需要阿片类药物的时间(n=355),0.4,0.8,1.2,1.6,2.0,2.4,6,7,关键信息,泰索帝联合CF是进展期胃癌的一项新的参考治疗方案.在这项大型III期试验中,泰索帝在各项参数中都证明其更为有效RR(37%vs25%),疾病进展时间（TTP)(5.6vs3.7m)andSURVIVAL(危险度23%,9,2vs8.6m)!尽管观察到有毒性反应,但生活质量（QOL)能保持更长的时间此项有阳性结果的试验更加丰富了泰索帝的生存信息,如同在其他类型的肿瘤中的应用,并且将泰索帝与紫杉醇区分开来,7,8,MAGIC试验:研究设计,围手术期化疗,503例胃癌患者,单手术治疗,ECFx3手术ECFx3,AllumWH,etal.ProcAmSocClinOncol2019;22:2493(abst998),9,Allumetal.ASCO,2019,MAGICtrial,最新生存结果(ASCO2019):HR:0.75,p=0.009,10,关键信息,说明胃癌围手术期化疗的益处新的辅助治疗试验(PETACC)将对泰索帝/ELX联合方案进行探索,11,4014摘要:泰索帝,卡铂及5FU与表柔比星,顺铂及5FU对于局部进展期胃癌治疗的一项III期随机试验的最后结果ElsaidAA,Elkerm,12,关键信息,结论与ECF相比,DF-卡铂在有效率及生存期上更具优势.DF-卡铂增加了残余病灶切除术后长期生存的可能性.这项试验观察到DF-卡铂作为新辅助化疗具有高有效率(包含泰索帝的联合化疗与其他治疗手段相结合对于疾病早期的治疗也是有效的)通过这项随机试验,证明了以泰索帝为基础的化疗对于进展期胃癌的治疗价值.,13,伊立替康(CPT-11)+5FU/叶酸(FA)与CDDP+5FU在进展期胃癌一线治疗的随机3期试验.DankM,ZaluskiJ,BaroneC,etal.,14,关键信息,与CF相比，在安全性方面有一定优势，但在有效性方面并不突出在与CF对比的进展期胃癌研究中，Tax325试验是唯一一项更具生存优势的研究,15,ASCO2019乳腺癌,16,关键性研究辅助治疗,ECOG2197GEICAM9805ECTO(意大利的研究)D总生存（OS)e-denseTaxolupdate曲妥珠单抗:US联合分析LoriJGoldsteinECOG试验(E2197):对于淋巴结阳性以及淋巴结阴性的高危乳腺癌辅助治疗的III期研究AT(多柔比星/泰索帝)vs.AC(多柔比星/环磷酰胺)研究设计:,20,乳腺癌辅助治疗,ECOG试验(E2197):结果AT组中有3例与肿瘤相关的死亡,21,ECOG2197:缺陷,治疗周期不足:4周期辅助化疗AC已不再是辅助治疗的标准方案泰索帝的剂量不当:AT剂量=60mg/m2q3w,低于BCIRG001(75mg/m2q3w),PACS01andFEC100(3TAX100mg/m2q3w)研究对照组的设置有利于假说病人总体预后良好(64%ER+,65%淋巴结阴性),22,关键信息,这项研究证明了AT具有良好的效能但泰索帝应用的最佳方案是TAC或PACS01方案,23,乳腺癌辅助治疗:GEICAM9805,5.16Generalp总生存（OS)tersessions2.006.00:摘要604;MiguelMartin接受TAC(泰索帝,多柔比星,环磷酰胺)或FAC(5-FU,多柔比星,环磷酰胺)辅助治疗方案的淋巴结阴性的乳腺癌患者毒性和健康相关的生活质量(HR生活质量（QOL):预防性使用生长因子(GF)对TAC的影响.GEICAMStudy9805研究设计:淋巴结阴性,可手术治疗,高危的乳腺癌患者,TAC(75/50/500)X6n=530,FAC(50/500/500)X6(n=520),R,114w/oGF,416wGF,24,乳腺癌辅助治疗,5.16Generalp总生存（OS)tersessions2.006.00:文摘604;MiguelMartin;Results粒缺性发热的发生率FAC:2.3%TAC:24.6%TAC+G:5.8%,25,乳腺癌辅助治疗,结果:对TAC方案预防性使用G-CSF能明显降低以下反应的发生率:乏力(5.6%vs20.2%;p0.0001)粒缺性发热(6.5%vs24.6%;p0.001)24级的口腔炎(23.2%vs35.0%;p=0.01)腹泻(2.7%vs7%;p=0.024)肌肉酸痛(0.2vs2.6%;p=0.0332)结论:与接受FAC方案的患者相比,接受TAC方案而并没有预防性使用G-CSF的患者在化疗期间会有一段短暂的较低HR生活质量（QOL)时间,而预防性使用G-CSF后,接受TAC方案患者的HR生活质量（QOL)则与接受FAC方案患者相当,26,关键信息,这个选择应当认为是优化TAC方案临床获益的治疗策略对于淋巴结阳性的乳腺癌,TAC方案是最有效的治疗方案!,27,乳腺癌辅助治疗中的化疗剂量密度:结论(CHudis),最新资料的有效性:Cox比率-无病生存期（DFS)1.24;总生存（OS)1.25ER+n.s.;ER-p3个部位的转移灶,GD组毒性反应更小:,ASCO2019(Abstract581),34,关键信息,泰索帝是转移性乳腺癌所有的联合/对照治疗策略中值得参考的化疗方案紫杉醇+Gem研究只是乳腺癌患者的一线治疗,而泰索帝+Gem是一线和二线治疗这个研究进一步证明泰索帝是转移性乳腺癌联合化疗的最佳配伍TA/ETXTHTGTCb,35,E2100贝伐单抗的III期研究转移性乳腺癌的一线治疗,Objectifprincipal:TempsjusquprogressionCritressecondaires:Tauxderponse,survieCritredexclusion:HER2p总生存（OS)itif,随机,紫杉醇(90mg/m23sem.toutesles4sem.)TTprogression,紫杉醇(90mg/m23sem.toutesles4sem.)+贝伐单抗(10mg/kgtoutesles2semaines)TTprogression,MBC一线治疗(n=685),36,E2100贝伐单抗的III期研究,疾病进展时间（TTP),结果,ASCO2019,1,0,0,8,0,6,0,4,0,2,10,30mois,20,HR=0,498(0,401-0,618)LogRankTest(时序检验）p0.001,无进展生存（PFS)proportion,37,关键信息,Avastin在MBC治疗中具有高效性TAX311证明在MBC中泰索帝是最有效的治疗泰索帝+Avastin是最佳化疗!,38,ExtraJMetal,文摘555,39,有效性ORR:泰索帝+曲妥珠单抗,p=0.0002,61.0,34.0,0,10,20,30,40,50,60,70,ORR(%),泰索帝,泰索帝+曲妥珠单抗,Extraetal,ASCO2019.Abstract555,40,有效性有效时期,疾病进展时间（TTP),治疗失败时间（TTP):泰索帝+曲妥珠单抗,p=0.009,p=0.0001,p=0.0001,Extraetal,ASCO2019.Abstract555,11.7,11.7,9.8,6.1,5.3,5.7,0,2,4,6,8,10,12,14,DR,疾病进展时间（TTP),治疗失败时间（TTP),Months,泰索帝,泰索帝+曲妥珠单抗,41,有效性中位总生存期:泰索帝+曲妥珠单抗,p=0.0325,31.2,22.7,0,5,10,15,20,25,30,35,Months,泰索帝,泰索帝+曲妥珠单抗,Extraetal,ASCO2019.Abstract555,42,耐受性血液学毒性:泰索帝+曲妥珠单抗,Extraetal,ASCO2019.Abstract555,22,17,1.0,0,20.0,32,23,0,15.0,1.0,0,5,10,15,20,25,30,35,贫血,血小板减少症,白细胞减少症,中性粒细胞减少症,粒缺性发热/粒细胞减少性脓毒血症,%,泰索帝,泰索帝+曲妥珠单抗,43,结论:泰索帝+曲妥珠单抗,至少随访24个月的长期分析研究证实了6个月和12个月分析结果这个研究结果与第一个III期注册试验相结合,为HER-2阳性的MBC患者能从曲妥珠单抗与紫杉类药物联用中获益提供了1级论证依据HER-2阳性的MBC患者在泰素帝的基础上加用曲妥珠单抗能显著改善所有临床有效性参数中位总生存期延长超过1/3,对照组为22.7个月,而泰索帝+曲妥珠单抗组延长至31.2个月,Extraetal,ASCO2019.Abstract555,44,结论:泰索帝+曲妥珠单抗,45个长期生存者(病人生存3年或以上),41个在前期或是全程使用过曲妥珠单抗生存优势的大小在转移性乳腺癌中尚无法评价.这个获益并不影响安全性在上述数据的基础上,联用曲妥珠单抗和泰索帝应当成为HER-2阳性的转移性乳腺癌女性患者一线治疗的选择,Extraetal,ASCO2019.Abstract555,45,ASCO2019肺癌,46,肺癌的主要研究,IIIB期放化疗治疗后的巩固治疗SWOG9504SWOG0023一线治疗化疗联合Avastin二线治疗泰索帝vs长春瑞滨,SWOG9504GandaraDRetal,文摘7059,标准中位生存期:9-12个月JCO2019:放化疗,Tax巩固治疗中位生存期26个月3年生存率37%更新的5年资料,有效性结果:25年生存,*,关键信息,对IIIB期局部进展期的NSCLC患者来说,泰索帝为长期生存提供了可能性可能成为新的治疗标准泰索帝的5年生存率是29%独特的卖点迄今为止与其他药物不同之处SWOG0023对CT/RT来说,SWOG0023证明泰索帝是放化疗治疗后的值得选择的巩固治疗方案,SWOG0023:KellyKetal,文摘7058(+),SWOG9504的随访研究泰索帝的巩固治疗是值得选择的治疗介绍吉非替尼(Iressa)作为维持治疗620pts-574pts-263pts获益,有效性结果:随机抽样的总生存（OS)和无进展生存（PFS),n123130123130,结论,停止(中期分析):双侧P=0.09,单侧0.015(吉非替尼更差)确定性治疗随后泰索帝巩固治疗作为核心方案有良好的生存率,可以考虑作为III期NSCLC患者的标准治疗方案,关键信息,SWOG0023泰索帝在CT/RT中是一项值得选择的方案,NSCLC的靶向治疗,进展期NSCLC靶向治疗与化疗联合Bexarotene+化疗(SPIRITI前列腺特异性抗原（PSA)反应状态是与时间相关的共变量，而治疗效果则是一项固定的共变量,RoessnerM.etal.Abstract4554(P总生存（OS)terdiscussion),873患者(87%)进行前列腺特异性抗原（PSA)反应评估(q3wkD=,n=291;weeklyD,n=282;M,n=300),TAX327前列腺特异性抗原（PSA)分析结果,在这项研究中，应用前列腺特异性抗原（PSA)反应仅能部分预知泰索帝的有效治疗效果在转移性激素难治性前列腺癌（HRPC)患者的III期研究中，单用前列腺特异性抗原（PSA)反应不能替代总生存（OS)作为最初终点(证实总的临床获益),关键提醒前列腺特异性抗原（PSA)是转移性激素难治性前列腺癌（HRPC)的一项重要监测指标但是，前列腺特异性抗原（PSA)反应并不是与生存相关的唯一能作为可测量的终点指标单独的前列腺特异性抗原（PSA)反应不足不应当作为停止泰索帝的理由,激素难治性前列腺癌（HRPC)患者应用泰索帝与米托蒽醌作为一线化疗.一项3年生存结果的meta分析,泰索帝,(n=1143),米托蒽醌,(n=763),Meta-分析,OudardSetal,Abstract4634(+),激素难治性前列腺癌（HRPC)泰索帝meta分析结论,对转移性激素难治性前列腺癌（HRPC)来说,3周方案的泰索帝较米托蒽醌更具生存优势泰索帝的生存优势可能被低估,因为在这项meta分析中有很高比例的病人在米托蒽醌治疗失败后曾接受泰索帝的补救治疗,关键信息这项meta分析证实了在生存优势的基础上,泰索帝可认为是转移性激素难治性前列腺癌（HRPC)的金标准方案这个生存优势维持在第1,2和第3年,泰索帝-米托蒽醌最佳顺序有效性结果,泰索帝-米托蒽醌最佳顺序与二线化疗相关的AE耐受性频率,泰索帝-米托蒽醌最佳顺序结论,对于激素难治性前列腺癌（HRPC)患者来说,应当首先选用泰索帝,而不是米托蒽醌对激素难治性前列腺癌（HRPC)来说,米托蒽醌二线治疗有效率有限,而且耐受性更低,关键信息泰索帝是转移性激素难治性前列腺癌（HRPC)治疗的金标准方案在有转移病人中,泰索帝应当作为一线方案选用,以期获得最大治疗效果,ASCENT试验结论,DN-101/泰索帝与单独应用泰索帝相比,6个月后前列腺特异性抗原