苏麦卡-SIADHPPT课件

-,1,消除水肿纠正低钠-SIADH篇,-,2,主要内容,低钠血症苏麦卡（托伐普坦）产品介绍,-,3,低钠血症定义,-,4,低钠血症分类容量,-,5,无症状头痛恶心呕吐乏力意识混乱厌食肌肉痉挛反射降低,无力步伐不稳头痛恶心呕吐乏力意识混乱厌食肌肉痉挛,低钠血症常见症状,1.BagshawSMetal.CanJAnesth.2009;56:151-161.2.GhaliJK.Cardiology.2008;111:147-157.,血清Na+130-135mEq/L1,2,血清Na+120-130mEq/L1,2,头痛烦燥昏睡惊厥脑疝呼吸停止死亡,血清Na+120mEq/L1,2,-,6,引起低钠血症主要原因,高容量性低血钠正常容量性低血钠低容量性低血钠,-,7,SIADH定义,SIADH:Syndromeofinappropriateantidiuretichormon(抗利尿激素不当分泌综合征)AVP(血管紧张素)/ADH(抗利尿激素)异常升高没有影响尿液稀释的肾脏疾病无明确非渗透型因素刺激AVP/ADH释放首先在肺癌患者中发现也称作SIAD(Syndromeofinappropriateantidiuresis)抗利尿异常综合征血液中抗利尿激素不一定升高,-,8,AVP/ADH受体,V1:血管平滑肌升压V3:垂体ACTH细胞促进ACTH分泌V2:肾小管抗利尿作用VIII因子生成,-,9,AVP/ADH激活V2受体,-,10,正常情况AVP分泌调节,渗透压血钠浓度,下丘脑渗透压感受器,血容量血压(10-15%),位于心房和大血管的压力感受器,垂体后叶,血管加压素(AVP)分泌,肾脏集合管受体,自由水重吸收,渗透压血钠浓度,尿量减少,副反馈,-,11,促进AVP分泌的因素,血渗、血钠升高低血容量显著的血压降低(10%15%)疼痛恶心，伴或不伴呕吐,-,12,SIADH中AVP释放,两种原因导致AVP升高垂体分泌增加意外刺激，或调解点变化异位AVP分泌增加如肿瘤主要症状水潴留（排出摄入）低钠无明显水肿,-,13,致SIADH的原发疾病,-,14,可引起SIADH的药物,利尿剂（如氯磺丙脲等）选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和三环类抗抑郁药抗精神病药物非甾体类抗炎药（NSADIs）抗肿瘤药物（如环磷酰胺等）尼古丁3，4-亚甲基-二氧-脱氧麻黄碱（MDMA或者“迷幻药”）麻醉剂（如阿片类等）血管加压素类似物，比如去氨加压素和催产素,-,15,慢性SIADH治疗,去除病因（治疗原发病或停用相关药品）限水不限盐（负平衡500ml/day）去甲金霉素、尿素、碳酸锂V2受体拮抗剂（托伐普坦）,-,16,新希望！,-,17,目前主要普坦类药物,苏麦卡（托伐普坦）世界上首个口服普坦类药物，世界上首个高选择性V2受体拮抗剂中国市场第一，也是迄今唯一普坦类药物,-,18,产品特性总结,-,19,药代动力学特征,代谢：CYP3A排泄：全部通过非肾脏途径排泄半衰期：12小时血浆蛋白结合率：99%达峰时间：口服托伐普坦后，血药浓度在2-4小时达到峰值年龄增加对托伐普坦血浆浓度没有影响,-,20,苏麦卡作用机理,-,21,苏麦卡临床试验,-,22,Salt1355:2099-2112.,两个设计完全相同的多中心临床实验美国42个中心国际50个中心,-,23,SALT-1andSALT-2研究设计(托伐普坦升高血钠研究),入选标准:心衰,肝硬化和SIADH所导致的高容量性和正常容量性低钠血症排除标准:在研究过程中需要摄入盐治疗的患者由于脑部创伤或手术后引起的急性和一过性低钠血症由于原发性烦渴,肾上腺功能不全和甲减而引起的低钠血症,-,24,在医院内起始15mgQD,时间,如血Na+12mEq/L第一天的8小时内Na+增加8mEq/L,增加到30mg/day,然后60mg/day如果必要,SALT-1andSALT-2研究设计,SchrierRWetal.NEnglJMed.2006;355:2099-2112.,-,25,SALT-1和SALT-2研究中患者基线特征,-,26,苏麦卡(托伐普坦）能够提高并维持血Na+浓度,SALT-1andSALT-2（两个平行进行的多中心、双盲、对照试验）的联合分析,基线血Na+135mEq/L,平均血Na+(SD,mEq/L),1421401381361341321301281261240,治疗日,Day1,苏麦卡(托伐普坦)15-60mg(n=213)安慰剂(n=203),*P0.0001vsplacebo.,*,*,*,*,*,*,*,*,234,11182530,基线,8h,SchrierRWetal.NEnglJMed.2006;355:2099-2112.,-,27,SALTWATER,TomasBerl,*FriederikeQuittnat-Pelletier,JosephG.Verbalis,RobertW.Schrier,*DanielG.Bichet,JohnOuyang,andFrankS.Czerwiec,fortheSALTWATERInvestigators*DivisionofRenalDiseasesandHypertension,UniversityofColoradoDenver,Aurora,Colorado;RenalDivision,UniversityofToronto,Toronto,Ontario,Canada;EndocrineDivision,GeorgetownUniversity,Washington,DC;RenalDivision,UniversitedeMontreal,Montreal,Quebec,Canada;andOtsukaPharmaceuticalDevelopment接受治疗(n=111),没有入选进一步的延长试验1年后（n=6),2年后（n=3）没有继续(n=64)失访(n=2)撤回知情同意书(n=13)不良反应或死亡(n=30)赞助方终止研究(n=3)患者符合退出标准，如肝移植(n=7),安全性分析（n=111);有效性分析（n=110),治疗,随访,分析,-,30,延续试验中血钠水平持续维持在正常水平,-,31,苏麦卡有效升高血钠,中国注册临床试验,p0.0001,-,32,临床试验中常见不良反应（5%）,安慰剂组(N=119)托伐普坦组(N=122)AEs例数例次发生率(%)例数例次发生率(%)合计415234.456811055.74口干9107.56262721.31口渴332.52192015.57发热332.5212129.84血葡萄糖升高332.5212129.84心力衰竭8116.72120.82腹泻665.04664.92头晕221.6888