良性成人家族性肌阵挛癫痫

良性成人家族性肌阵挛癫痫华西医学2OO7,22(3)CN511356/R653文章编号10020179(2007)03065302良性成人家族性肌阵挛癫痫唐宇凤,周东,杨旭红,鄢波,林旭,刘永红,吴欣桐,刘凌(四川大学华西医院神经内科,四川成都610041)中图分类号11742.1文献标志码D1991年Yasuda报道了两个日本家系,其共同表现为常染色体显性遗传的四肢远端震颤和偶发的癫痫强直一阵挛发作,从而在全世界首次提出了良性成人家族性肌阵挛癫痫(benigadultfamilialmyoclonicepilepsy,BAn皿)这一概念l】J.迄今为止,全世界已有100个左右的家系在日本,意大利,土耳其,荷兰,西班牙及中国等地被相继发现并报道.本病尚未被纳入2001年国际抗癫痫联盟的癫痫综合征分类之中.l流行病学特点在已报道的家系中,所有患者均以震颤为首发症状,震颤的发生年龄从350岁不等,但绝大部分患者的震颤发生于成年后;肌阵挛的具体发生时间难以统计,但多在震颤发生前后开始出现;初次癫痫发作年龄1267岁不等,绝大部分患者表现为全面强直一阵挛发作l2.Jt个别患者(仅限于意大利和中国家系)伴有复杂部分发作或失神发作等其他发作类型_3.4J.现有的家系分布于日本,意大利,西班牙,荷兰,土耳其,北美和中国,其中主要分布于日本和意大利两国,日本发现的家系已经超过6o例J.2临床症状震颤:(1)累及四肢远端,双手为主;(2)持续性细震颤;(3)节律不齐;(4)运动及维持某种姿势时加重;(5)疲劳和情绪刺激时可诱发加重;(6)多数患者呈非进展性,个别在70岁后可能加重;(7)电生理检查证实震颤来源于大脑皮质;(8)口受体阻*通讯作者:刘凌email:zillxx1968yahoo.en滞剂及酒精治疗无效.肌阵挛:(1)累及四肢远端,上肢为主,偶尔累及面部,如眼睑肌肉;(2)节律不齐,呈游走性;(3)运动或维持姿势时明显【.癫痫:(1)发生晚于震颤;(2)绝大多数表现为全面强直一阵挛发作,极少数表现为复杂部分发作等其他形式;(3)发作频率低,一生中常仅有几次发作;(4)光刺激,睡眠剥夺,情绪紧张等可能诱发l2.I.川.其他:有个别报道提示存在其他合并的症状,如土耳其家系中合并偏头痛ll2_,荷兰家系中合并夜盲症t3,中国一家系中合并共济失调l4J,另外在某些家系的老年患者中合并轻度认知功能障碍l3J.3电生理特点3.1肌电图:(1)体表肌电图可以记录到频发的,无规律或部分规律的肌电暴发(由肌阵挛引起),每次肌电爆发持续约50ms.(2)上述肌电暴发在主动肌和拮抗肌常同时出现,而不是交替出现.(3)躯体感觉诱发电位(SEP)显示明显的皮质来源,刺激正中神经在皮层产生巨大电位,N20波幅多在正常范围,而P25一N33比正常高数十倍.在巨大电位后,被刺激肢体常出现反射性肌电的异常增强.这种被增强的诱发放电相当于诱发了肌阵挛即反射性肌阵挛,是通过皮质的长潜伏期(豫一la.tency),长环路反射(LongloopreflexI,LLea),即所谓的皮质反射(c反射)实现的1.3.2脑电图:背景多正常,癫痫发作期可记录到异常波全面发放,个别复杂部分发作病人发作期脑电图显示单纯颞区或额颞区异常放电【3.8,1o.3.3痉挛锁定逆平均技术(jerklodgedaveraging,JIA):是一种以肌阵挛放电的起点作为触发点,对其前后的脑电信号进行加算平均的新方法,可以发现肌阵挛等不随意运动时普通脑电图上看不到的脑电位正相棘波之前的肌电爆发.当手肌皮质性肌阵挛时,于对侧皮层手运动区可记录到正一负双相脑电位,始于阵挛肌电活动开始点之前1520msf4影像学表现一般无异常表现,仅有个别认知功能减退的患者存在脑池或脑室扩大等非特异表trails.5诊断标准(1)常染色体显性遗传;(2)有成人发病倾向;(3)累及四肢远端,以双手为主的震颤及肌阵挛运动,即所谓皮质震颤或皮质反射性肌阵挛,部分病例可同时出现稀发的GrCS;(4)神经电生理检查提示肌阵挛或震颤来源于大脑皮质;(5)B受体阻滞剂及酒精治疗无效.其中,经电生理检查证实震颤的皮质来源是最重要的诊断标准.6鉴别诊断据报道,本病的发生数量可能远不止于此,由于认识的局限,很多患者可能被认为是特发性震颤或青少年肌阵挛癫痫l2J.详细的家族史询问和电生理检查是防止误诊的重点.6.1特发性震颤:也存在常染色体显性遗传倾向,但特发性震颤以低频震颤为主,在主动肌和拮抗肌中交替发生,节律性强,电生理检查没有皮质性的肌阵挛是二者主要的鉴l5JOgarrdB,RezkLegaF.Cariostaticeffectandfluoridereleasefromavisiblellghteul.i.gadhesiveforbondingoforthodonticbrack.etslJJ.AmJOrthod,1992,101(4):3037.16Underwood1VIL,RawlsHR,ZimmermanBF.Cliniealevaluationofafluoride一.ch,ingresinasI111orthodonticadhesivelJJ.AmJOrthod,1989,96(2):939.17JAshcraftDB,StaleyRN.FIuoridereleaseandshearbondstrengthsofthreeUtcureddassionomercementslJJ.AmJOr?thod.1997,26O一265.8nallllA,OlivebyA.FIuorideconeentl.tioninplaquetoorthodonticappliancesre?rainedwithdassionomercementJ.CadRes,1993,27(1):514.19JMa1%UssonA,NorevaULI,PerssonM.whitespotreductionwhenusingassionomeroe仃forbondinginorthodontics:alongitudinalandcomparativestudyJ.EuropJOrthod,1997,19(3)23342.【1OJWils0f1RM,DonlyKJ.DemineralizationaroundorthodonticbracketsbondedwithresinmodifiedassionomercementandfluoriderelgresincompositeJ.PediatDenti,2001,23(3):2559.1llJAasrurnE,DahmS.TensilebondstrengthoforthodonticbrackesbondedwithafluoridereleasinglightCUIadhesiveJ.AmJOrthod,1993,1o4(1):485o.12卞金有.预防口腔医学M.第四版.北京:人民卫生出版社,2003:ll7一ll9.13rbddMA,StaleyRN,Kanellisl町.Etofafluoridevanishondemineralizationadia.centtoorthodonticbracketslJJ.AmJOr.thod,1999,ll6(2):15967.14陆苇,朱维建,王佛汉.氟化钠涂膜在正畸临床防脱矿和龋病的应用研究J.口腔医学纵横杂志,1999,15(4):225226.115J8rdB,IarssonE,HenrikssonT.Ef-fectsofcombinedapplicationofantimicrobialandfluoridevarnishesinorthodonticpatientsJ.AmJOrthod,20O1,120(1):2835.116JAdriaens1VIL,DermautLR,VerbeeckRM.11heuseofFIIlorProtector.afluoridevanish.asacariespreventionmethodtraderorthodonticmolarbandslJJ.EuropJOr?thod,199O,12(3):3169.l17JAdairsM.111eroleoffluoridemouthrinsesintheconlxoleofdentalcaries:abriefre.viewlJJ.PediatDellti,1998,20(2):1014.118JGiegerAM,GorelickL,GwinnettAJ.Re.ducingwhitespotlesioninorthodonticpopu?lationwithfluoriderinsingJ.AmJOr.th0d.1粥I2,101(5):4037.19钱成明,秦明群.氟化处理对正畸酸蚀牙防龋的临床探讨J.华夏医学,200o,13(6):722723.12OJDelne8J,Donloko8G,GabrisK.Resultoftheuseofaminefluoridepreparationsinor-thodonticpracticelJJ.FogorvosiSzeme,1989;82(9):25761.121JTakahashiY,XrakawnY,llatsukuboT.TheeffectofsodiulnfluorideinacidetchingsolutiononsealantbondandfluorideuptakelJJ.JDentRes,1980,59(3):625.122JMengCL,WangWN,YelIS.FluorideetchingonorthodonticbongdingJ.AmJOrthod,1997.112(3):25962.23李刚.临床口腔预防医学M.第一版.西安:世界图书出版社西安公司,2o0o:190.【24JllariniI,BeuiccioniGA.VeechietF.AretentivesystemforintraloralfluoridereleaseduringorthodontictrealmentJ.EII.ropJOrthod,1999,21(6):695701(收稿日期:2OO70206)WESTCHINAMEDICALJOURNAL2O07.Vo1.22,No.3CN511356/R文章编号10020179(2007)03065404中枢神经系统真菌感染的研究进展中图分类号R519刘巧综述吕晓菊审校(四川大学华西医院感染科,llJll成都610041)文献标志码D由于器官移植的广泛开展,广谱抗菌药物的广泛应用及激素,免疫抑制剂,抗肿瘤*通讯作者:吕晓菊,l喇3396yahoo.coin.ca化疗药物应用增多.近年中枢神经系统真菌感染逐渐增多.中枢神经系统真菌感染病情重,治疗棘手,病死率高.今就其病原菌,临床表现及诊断治疗作一综述,以供临床医师参考.1病原菌及感染途径隐球菌在自然界中广泛存在,鸽粪是隐球菌的重要传染源.新型隐球菌既可引起免疫功能正常者感染,也是HIV感染者最常见的机会性真菌感染.占中枢神经系统感染真别点.此外特发性震颤不伴癫痫发作.6.2青少年肌阵挛癫痫:大多数无常染色体显性遗传的特点,而且多在清晨醒来时发作,无持续性震颤.7治疗和预后本病呈良性进展,仅发现某些患者在老年有加重趋势,但不能排除为年龄相关性的其他疾病的影响所致.多种抗癫痫药对其发作(包括震颤,肌阵挛和癫痫大发作)都有很好的效果,例如丙戊酸钠,氯硝安定和苯巴比妥类药物等;而传统的抗震颤药B受体阻滞剂,酒精,吡啦西坦和左旋多巴等则对其无效3.8遗传学进展本病早期的报道均源于日本.早在1975年Wakeno就报道了一个以家族性震颤和癫痫发作为表现的日本家系_l,10年后Uyama陆续报道了四个类似家系,并经过电生理研究确定其震颤来源于大脑皮质,同时还发现所有家系的遗传方式均显示出极高的外显率(>95%),据此Uyama将其命名为FAME(familialadultmyoclonicepilepsy,即家族性成人肌阵挛癫痫)【l.此后的几年中又有多位学者分别以FEME(familialessentialmyoelonusandepilepsy,即家族原发性肌阵挛癫痫)和FCTE(familialcorticaltremorandepilepsy,即家族皮质震颤和癫痫)的命名报道了多个具有相同特点的日本家系_2J.1991年Yasuda在报道了两个家系的基础上,总结了本病具有良性病程和常染色体显性遗传两大特点,首次提出了良性成人家族性肌阵挛癫痫(benignaduatfamilialmyoclonieepilepsy,BAFME)这一概念,1999年Mikami使用连锁分析的方法将其致病基因定位于8q23.324.1_l,从而发现了本病的第一个基因位点.1998年开始,多个类似的欧洲家系被相继报道,这些家系主要集中于意大利I2】.由于欧洲的少数家系同时合并有轻微的智力障碍和耐药的复杂部分性癫痫发作,而且欧洲家系的基因被定位于2pl1一q12.2,所以一度将其认为是一组独立的疾病,称为ADCME(autosomaldominantcorticalmyoclonusandepilepsysyndrome,即常染色体显性遗传性皮质震颤和癫痫综合征)J.直到2003年,Striano等的研究才将本病的认识推进到了一个新的高度.他们对一个意大利的BAFME家系进行基因连锁分析后发现,其基因与2pl1一q12.2具有连锁关系,但却与8q23.324.1没有连锁关系,由此证实了BAFME和ADCME的基因等位性9,1o;国外学者们由此得出:日lFME,ADCME以及FAME,FEME,Fm等实际上是同一种疾病基于遗传异质性的不同表现型.继之在北美和中国等地陆续发现的BAFME家系更加打破了本病的地域性发病趋势N,8,19,目前本病已经被认为是一个全球性的疾病.近两年的几个欧洲家系和一个中国家系的基因连锁分析发现,患者的致病基因与已知的两个致病基因位点并不存在连锁关系驯;也就是说,已经证实了本病还有第三个甚至更多的致病基因位点存在,遗传异质性在本病的发生中起到了重要的作用.从现有的遗传学研究中可以得出:本病的所有患病家系发病比例高,男女患病比例无差异,均符合常染色体显性遗传特点,且存在高外显率(>8o%),目前已经发现的相关基因定位于8q23.324.1和2pl1一q12.2.9研究展望目前本病已有两个致病基因位点被发现,但均未被克隆,新的基因位点仍在探求中.关于本病真正的发病机制还不得而知,有人提出可能与GABA受体的缺陷导致大脑皮质的兴奋性增高有关【tg.也有人提出可能与离子通道缺陷有关.相信随着人类基因组的解密和分子病理学的进展,人们对于BAFME的认识将会不断加深.lO参考文献:l1JYasudaT.Benignadultfamilialmyoclonieepilepsy(BAFME)lJJ.KawasakiMedJ,1991,17:1一l3.2SanoP,ZaraF,SanoS.Autosomaldominantcorticaltremor,myoclonusandepilepsy:manysyndITles,onephenotypeJ.ActaNeurologicaScandaviea,2OO5,111(4):211217.3GuerriniR,BonanniP,ri鲫iA,eta1.Autosomaldominantcorticalmyoclonusandepilepsy(ADCME)withcomplexpar:tialseizuresandgeneralizedseizllre8J.Anewlyrecz.depilepsysyndromewithlinkagtochlolnosollle2pl1.1一q12.2.Brain.2001,124:245975.4顾卫红,王国相,肖晶,等.常染色体显性遗传成人癫痫,震颤伴共济失调临床及致病基因定位研究J.中华神经科杂志,2006,39(6):399402.5OkumaY,ShimoY,ShimuraH,eta1.FamilialcorticalbtHDrwithepilepsy:anunderrecognizedfamilialtremorJ.ClinNeurolNeuromng,1998,100:758.6TomC,PascualLeoneA,DeuschlG,eta1.CorticaltremoracommonmanifestationofcorticalmyoclonusJ.Neurology,1993,43:234653.7VanRootselaarF,CallenbachP,HottengaJ,eta1.ADutchfamilywithfamilialcorticalwithepilepsyJ.Clinicalcharacteristicsandexclusionoflinkagetochromoson8q23.3一q24.1.JNeurol.20O2,249:82934.【8FreyL,KarceskiS.ANorthAmericankintiredwithfamilialadultmyoclonieepilepsyJ.Epilepsia,20O2,43(Supp1.7):152.9DeFaleoF,StrianoP,DeFalcoA,eta1.Benignadultfamilialmylonieepilepsy.GeneticheterogeneityandalldelismwithADCMEJj.Neurology,2O03,60:1381.5.110JStrianoP,ChffariR,StrianoS,e1.a1.Anewbenignaduhfamilialmyoelonieepilepsy(BAFME)pedigreesuggestinglinkagetochromosome2pl1.1一q12.2J.Epileia.20o4,45:l9O一2.1llJGardellaE,TinuperP,MariniC,eta1.AutosumalDominantEarlyonsetCorticalMyoclonus,Photie一1ndueedMyoclonus,andEpilepsyinalargePedigreeJ.Epilepsia,2O06,47(10):16431649.【l2JSAKAE,sAYGIS.FamilialaduhonsetmyoclonieepilepsyassociatedwithmigrainelJJ.Seizure,200o,9:3446.【l3JManabeY,NaratH,WaritaH,eta1.Benignaduhfamilialmyoelonieepilepsy(B1ME)withnightblin