2型糖尿病及IGT、IFG、IGR

.,2型糖尿病及IGT、IFG、IGR,丹江口市第一医院王锐,.,提要,IGT、IFG、IGR的定义IGT、IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究,.,IGR血糖调节受损，它包括：IGT(impairedglucosetolerance)糖耐量减低IFG（impairedfastingglycaemia)空腹血糖调节受损,.,血糖调节受损IGR,血糖调节受损(IGT和IFG)是正常血糖状态与糖尿病之间的一种中间代谢状态。IFG与IGT不能相互转换，代表了不同的血糖调节异常，前者是空腹，后者是餐后。IGTandIFG本身不是临床的症候，但对将来的糖尿病和/或心血管疾病是极大的危险因素。,WHO1999,.,IGT定义,1、是发展为2型糖尿病的一个重要阶段;2、IGT是介于正常与糖尿病之间的中间状态;3、是代谢综合征的必备成份之一;4、是心血管病变的独立危险因素。,.,提要,IGT、IFG、IGR的定义IGT、IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究,.,根据静脉血浆的初步诊断,糖尿病及其他类型高血糖诊断的标准mmol/L(mg/dl),糖尿病:空腹或葡萄糖负荷后2h/或随机*,糖耐量低减(IGT):空腹(如果测定)和葡萄糖负荷后2h,空腹血糖受损(IFG):空腹2h(如果测定),7.0(126)11.1(200),7.0(126)7.8(140)且11.1(200),6.1(110)且7.0(126)7.8(140),WHO血糖指标图示,IGT,75gOGTT2小时血糖值(mg/dl),140199,IGT,.,WHO代谢综合征的条件,高胰岛素血症高血压高尿酸血症血脂异常血糖升高心血管疾病,.,提要,IGT、IFG、IGR的定义IGT、IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究,显性糖尿病、未被确诊的糖尿病和IGT发病率的评估(US,1996),KingHetalDiabetesCare1993;16:157-177,不同国家和地区糖尿病及IGT流行病学(%),中国糖尿病和IGT流行病学,作者年年龄样本糖尿病IGT潘孝仁(大庆)198130-64901870.860.62潘长玉(首钢)199430-64298593.634.19潘孝仁(全国)199525-642242512.513.30向红丁(全国)199630-64382162.453.64贾伟平(上海)200015-9429789.7010.50,.,提要,IGT、IFG、IGR的定义IGT、IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究,.,IGT的病理生理,胰岛素抵抗轻度胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌第一时相降低或消失葡萄糖诱导的胰岛素分泌反应轻度延迟,.,单独IFG患者，服糖后2小时的血糖正常，而单独IGT患者，空腹血糖正常。尽管这两种糖代谢异常都和胰岛素抵抗有关。一般认为，空腹血糖升高和肝脏胰岛素抵抗关系密切，而糖负荷后血糖水平升高，和肌肉胰岛素抵抗关系更加密切。,.,单独IFG患者有第一时相（010min）和早期时相（030min）胰岛素分泌功能受损，但晚期时相（60120min）胰岛素分泌功能正常。而IGT患者，早期和晚期时相的胰岛素分泌功能都受损。单独IFG，是肝脏胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足共同作用的结果。而单独IGT，则提示存在肌肉和肝脏共同的胰岛素抵抗。,胰岛素抵抗,肝糖生成,内源性胰岛素,餐后血糖,空腹血糖,内源性胰岛素,IGT,微血管并发症,大血管并发症,47年,“诊断糖尿病”,ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000,显性糖尿病,.,提要,IGT、IFG、IGR的定义IGT、IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究,.,IGT糖尿病(%/年),IGT者每年糖尿病转换率,.,DaQingStudy:DiabetesCare1997,中国大庆IGT6年糖尿病转化率,.,空腹血浆胰岛素(pmol/L),糖尿病累积发病率(%),负荷后2h血浆胰岛素(pmol/L),IGT者5年糖尿病累积发病率（血糖及胰岛素的影响）,.,Postprandialhyperglycaemiaandthedevelopmentofdiabetes,CumulativeincidenceDM(%),2-hourplasmaglucose(nmol/L),Adaptedfrom:Heine,R.J.etal.DiabeitcMed.13:S12-S14,1996,.,IGT向糖尿病转化的影响因素,体重空腹血糖2h血糖(OGTT)空腹血浆胰岛素2h血浆胰岛素(OGTT),.,提要,IGT、IFG、IGR的定义IGT、IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究,.,IGT相关的心血管危险因子,高胰岛素血症血脂异常高血压中心性肥胖高尿酸血症微量白蛋白尿微血管病变:视网膜病变,肾病等。,.,IGT对血管内皮细胞的损害的机理,内皮细胞层通透性增高，蛋白质漏出，间质水肿，基质增多。血管舒缩不平衡：血管收缩。舒血管的一氧化氮（NO）生成减少缩血管的内皮素增多纤溶作用减弱，抗血栓形成能力减弱。内皮细胞表面粘附物质增多，促使单核细胞粘附于血管壁。,IGT大血管的患病率明显增高,Fujimoto:1987年男性(229例)CHD（%）HT（%）LE（%）NGT（79）6.329.18.9IGT（72）26.351.416.7NIDDM（78）29.553.824.4,其它有关研究正在继续进行中来自中国的临床试验(大庆IGT与糖尿病的研究)577例IGT519例对照4%IGT0.4%NGT,心电图呈冠心病的异常表现,IGT与心血管疾病发生的关系,DiabetesCare1993:16.150-156,与血糖正常者相比，IGT组24小时ABPM的变化具有夜间血压增高和昼夜血压差值减小的趋势，表示IGT患者已开始出现早期高血压改变,结果：,*,*,*,*,()校正年龄、性别，()校正收缩压、体重指数、异常心电图、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、吸烟及饮酒等因素后，*p0.05，*两组间治疗前后差值均数的显著性检验P=0.0001。,.,两组严重不良事件,30045腱鞘炎2957重度无关痊愈,组别/随机号事件开始天数持续天数严重程度与药物关系转归,安慰剂组,拜唐苹组,20041脑梗塞51中度无关缓解,40050肝炎99重度可能无关缓解,50042青光眼2811重度可能无关痊愈,.,两组与药物有关的不良事件发生率,安慰剂组（n=132),拜唐苹组(n=126),N(m)%,N(m)%,低血糖、头晕味觉倒错、胃炎乙肝表面抗原阳性肝功能异常无力便秘、口干腹胀、腹泻、腹痛嗳气、恶心、消化不良心悸瘙痒高脂血症体重下降,2010011933120,2010012133120,1.60.00.80.00.00.814.52.42.30.81.50.0,0210115251312,0201116451312,0.01.60.00.80.80.841.34.00.82.40.81.6,.,小结,拜唐苹治疗3个月对IGT患者的餐后最高血糖和胰岛素、餐后血糖和胰岛素曲线下面积、血甘油三酯以及体重等明显较安慰剂有效。除拜唐苹已知的胃肠道不良反应外，其它安全性参数（包括血尿生化及心电图）在两组间无显著差异。本试验所使用拜唐苹（50mg，3/日）的剂量对中国IGT患者是有效安全的。,IGT干预治疗的必要性,根据大组的流行病学资料显示，中国IGT患病率高，多高