生长抑素类似物ppt课件

善宁止血快速强效持久您可信赖的伙伴,仅供医药专业人士参考,内容,01,EVB的危害及治疗需求,03,善宁-指南推荐EVB治疗首选药物,02,EVB治疗策略：尽早、足量、足疗程药物治疗,04,善宁50g/h-快速、强效、持久止血,2,我们知道-,食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化失代偿期严重的并发症EVB年发生率为5%15%6周病死率可达20%,1.中华外科学分会门静脉高压症学组.中华普通外科杂志.2016;31(2):167-170.,3,EVB再出血率高达70%严重时危及生命,2.Garcia-TsaoG,etal.Hepatology.2017;65(1):310-335.,食管胃静脉曲张出血（EVB）年发生率、死亡率和再出血率,1.中华外科学分会门静脉高压症学组.中华普通外科杂志.2016;31(2):167-170.,4,EVB治疗目的,从治疗目的可以看出：快速、强效、持久止血对EVB患者极为重要！,3中华医学会肝病学分会,等.临床肝胆病杂志.2016;32(2):203-219,5,如何快速、强效、持久止血？,6,权威指南推荐静脉曲张出血尽早使用血管活性药物治疗,4.Garcia-TsaoG,etal.Hepatology.2017;65(1):310-335.5.TripathiD,etal.Gut.2015;64(11):1680-704.,一旦怀疑静脉曲张出血，药物治疗（生长抑素或类似物奥曲肽，血管加压素或类似物特利加压素）应尽早使用。,怀疑有静脉曲张出血的患者，应尽早使用血管收缩剂，如血管加压素或生长抑素,7,权威指南推荐静脉曲张出血尽早使用血管活性药物治疗,6.deFranchisR,etal.JHepatol.2015;63(3):743-52.7.WorldGastroenterologyOrganisationGlobalGuidelines:EsophagealVarices.,2015BavenoVI共识6急性出血的药物治疗：对于怀疑静脉曲张出血的患者来说，内镜检查前，应尽早使用血管活性药物（1b,A）,2014世界胃肠病学组织食管静脉曲张全球指南7紧急情况下，一旦怀疑静脉曲张出血，给予药物治疗：特利加压素或生长抑素(奥曲肽、伐普肽),8,药物治疗是首选治疗手段,包括生长抑素及其类似物（奥曲肽）1,生长抑素及其类似物推荐作为一线治疗方法，疗程3-5d（I，A）3,1.中华外科学分会门静脉高压症学组.中华普通外科杂志.2016;31(2):167-170.3.中华医学会肝病学分会,等.临床肝胆病杂志.2016;32(2):203-219,国内权威指南/共识推荐善宁为EVB治疗首选药物,9,权威指南/共识指出血管活性药物治疗需足量足疗程,4.Garcia-TsaoG,etal.Hepatology.2017;65(1):310-335.5.TripathiD,etal.Gut.2015;64(11):1680-704.6.deFranchisR,etal.JHepatol.2015;63(3):743-52.,10,生长抑素及其类似物发展史,1973,1983,1988,1987,1991,8.余心如.国外医学.内分泌学分册.1987:113-1169.袁耀宗等.中华医学会第八次全国消化疾病学术会议论文汇编.37110.尹劲峰.医药经济报.2004年05月31日第A06版11.SandostatinFDA批准网页12.PrixGalien网页,Guillemin博士从绵羊下丘脑分离出14肽，当时命名为生长激素抑制因子，后改名为生长抑素8,生长抑素(14肽)上市9,山德士公司首先人工合成了生长抑素8肽类似物-奥曲肽10,善宁(8肽)上市11,PrixGalienAward,12,11,13.PlessJ.etal.JGastroenterol.1986;21(suppl119):54-6414.BrownNJ.AmJMedSci.1990;300(4):267-73,善宁具有更优化的结构,相对于14肽的天然生长抑素，善宁精减了6个氨基酸13,14：链短分子量小，保留了生长抑素核心功能基团去除了酶降解点，改良N端和C端具有靶向性，右旋色氨酸对病理状态下对高表达受体选择性高,12,善宁多途径抑制EVB病理生理变化,增加食管下括约肌的张力,减少胃液返流,保护食道黏膜,15.MartineauP,etal.AmJSurg.1996;172(4):386-95.16.善宁说明书2015年06月09日修订17.孙备,等.中国实用外科杂志.2009;29(8):690-692.,通过抑制胰高血糖素分泌,间接阻断血管扩张,使内脏血流量下降;,选择性地直接作用于血管平滑肌,明显减少内脏血流量,抑制胃泌素、胃酸以及胃蛋白酶的分泌,刺激黏液分泌,从而减轻了这些物质对胃及十二指肠黏膜的攻击,善宁多重药理作用治疗EVB,EVB,促进血小板的凝集和血块的收缩,13,病理状态下生长抑素受体各亚型表达异常,18.钟朝晖等，肝硬化大鼠肝组织生长抑素受体亚型mRNA表达的研究，中华实验外科杂志.2000;17(5):439-441,一项大鼠肝硬化动物模型，对肝硬变过程中rSSTR1-5mRNA表达信号进行检测，发现肝硬化时rSSTR2、3、5受体亚型含量增加，而rSSTR1、4受体亚型减少18研究显示肝硬化时SSTR2、3、5受体亚型含量显著增加，而1、4受体亚型显著减少18,P0.05,P0.05,P0.05,14,善宁对高表达受体靶向选择性高,18.钟朝晖等，肝硬化大鼠肝组织生长抑素受体亚型mRNA表达的研究，中华实验外科杂志.2000;17(5):439-44119.王承党主编.生长抑素基础与临床.人民军医出版社.2011年.P20-21,在病理状态时，SSTR2、3、5亚型表达增加18奥曲肽与SSTR2，SSTR3、SSTR5受体具有高亲和力19,15,善宁结构优化带来更多临床获益,19.王承党主编.生长抑素基础与临床.人民军医出版社.2011年.P20-2120.PlessJ.etal.JGastroenterol.1986;21(suppl119):54-6421.善宁产品说明书22.思他宁产品说明书,16,止血风险比的森林图,23.WellsM,ChandeN,AdamsP,etal.AlimentPharmacolTher2012;35:126778.,奥曲肽显著增加止血率优于生长抑素和血管加压素,17,40,30,20,10,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,善宁0.1mg,食管曲张静脉内平均压力（mmHg）,时间（min）,24.吴云林等.奥曲肽降低食管曲张静脉压力及减少硬化剂注射针孔出血的临床研究.中华消化杂志.1995;15(1):11-14,10例肝硬化食管静脉曲张患者内镜直视下硬化剂注射针穿刺人曲张静脉内直接测压,继外周静脉内推注奥曲肽0.1mg,测定其后10分钟曲张静脉内压力变化24结果表明：奥曲肽静脉注射后1分钟内,所有患者均有效地降低曲张静脉内压力24,善宁起效快速1分钟内有效降低曲张静脉内压力,18,善宁50g/h止血迅速优于生长抑素,止血率（%）,一项多中心对照研究，旨在评估EVB患者接受药物治疗后的止血效果、再出血率、并发症、病死率以及副作用。善宁组纳入患者36例，100g静脉推注后，50g/h维持36h；生长抑素组纳入患者34例，生长抑素250g静脉推注后，250g/h维持36h25结果显示：善宁50g/h在3、6、12小时止血疗效显著高于生长抑素25,25.JinRuietal，ChinJCliniHepatol,August1999,Vol.15,No.3,163-165,19,善宁50g/h治疗止血更强效、持久,26.奥曲肽全国协作组.中华消化杂志.2005;25(1):37-40.,P=0.0014,P0.01,一项多中心、随机、对照、开放试验，共入选249例患者，分为两组，其中奥曲肽50ug/h剂量组121例，奥曲肽25ug/h剂量组128例。每日奥曲肽用量：50ug/h组为1200mg，25ug/h组为600mg，观察两种剂量奥曲肽治疗食管胃静脉曲张破裂出血的疗效和安全性。结果显示26：善宁50g/h组平均止血时间更短善宁50ug/h组72小时总止血率更高,20,善宁50g/h有效预防再出血、降低死亡率,一项多中心、随机、对照临床研究，纳入249例食管胃静脉曲张破裂出血患者，随机分为两组。奥曲肽50g/h（n=121）组给予奥曲肽1200mg/天，奥曲肽25g/h组（n=128）给予600mg/天，维持24h，有效者在继续治疗4天26研究显示：善宁50g/h组再出血率和死亡率更低26,26.奥曲肽全国协作组.中华消化杂志.2005;25(1):37-40.,P0.05,21,内镜联合善宁50g/h治疗更多临床获益,一项临床研究，在1994年12月1日至1998年4月30日期间，连续纳入出现食管或胃交界静脉曲张出血的患者（n=70），内镜下硬化+奥曲肽50g/h（A组，n=35），内镜下硬化+安慰剂（B组，n=35），治疗5天，评估临床疗效27,P=0.04,27.ZuberiBF,BalochQ.AmJGastroenterol.2000;95(3):768-71.,P=0.03,22,善宁治疗EVB快速强效持久，您可信赖的伙伴,善宁结构优化，多途径抑制EVB病理生理变化善宁半衰期长，作用持久，无停药反跳善宁50g/h止血更快速强效持久，1分钟起效，72小时总止血率达91.7%，预防再出血、降低死亡率内镜联用善宁治疗EVB，更多临床获益,23,善宁简明处方,药品名称通用名称：醋酸奥曲肽注射液商品名称：善宁/Sandostatin英文名称：OctreotideAcetateInjection适应症1.肢端肥大症；2.缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状，如具有类癌综合征表现的类癌瘤；3.预防胰腺手术后并发症；4.肝硬化患者胃-食管静脉曲张所致出血的紧急治疗、止血和预防再出血，善宁应与内窥镜硬化剂等特殊治疗联用。规格1ml:0.1mg（以C49H66N10O10S2计）用法用量1.肢端肥大症，开始每8小时或12小时皮下注射一次，每次0.05-0.1毫克。2.胃肠胰内分泌肿瘤，最初皮下注射每日一到两次，每次0.05毫克。3.预防胰腺手术后并发症，皮下注射每日三次，每次0.1毫克，连续7天。4.食管胃静脉曲张出血的肝硬化患者中，可给予奥曲肽连续静脉滴注，0.05毫克/小时持续5天。不良反应最临床试验中报道的最常见的不良反应为腹泻、腹痛、恶心、胀气、头痛、胆石症、高血糖症和便秘。其它常见的不良反应包括头晕、局部疼痛、胆泥形成、甲状腺功能障碍（如促甲状腺激素TSH降低、总T4降低和游离T4降低）、稀便、糖耐量受损、呕吐、无力和低血糖症禁忌禁忌对奥曲肽