黑色素瘤诊断与治疗ppt课件

.,中国黑色素瘤诊断与治疗,郭盛虎河北省肿瘤医院,2020/5/14,.,主要内容,黑色素瘤疾病概况黑色素瘤治疗概况黑色素瘤辅助治疗靶向治疗的现状及进展免疫治疗的现状及进展,.,黑色素瘤概况,.,黑色素瘤Melanoma大部分由皮肤的痣发展而来本质是黑色素细胞恶变有转移倾向，俗称癌中之王,概念,.,怎样判断黑色素瘤,ABCDE法A：（asymmetry）非对称；一条直线不能分成对称的两部分B：（borderirregularity）边缘不规则C：（colorvariation）颜色改变；D：(diameter)直径5mm短期内明显增大；E：(elevation)局部隆起,.,发病率,白种人,黄种人,.,位置,白种人,黄种人,1mm溃疡,核素注射,体外扫描,蓝染料注射,活检,术中/术后,前哨淋巴结（SentinelLymphnodes）原发肿瘤发生淋巴结转移所必经的第一批淋巴结阻止肿瘤细胞从淋巴道扩散的第一道屏障,.,辅助治疗,.,黑色素瘤辅助治疗（皮肤或肢端）,IA期:观察随访IB-IIA期:白种人经验:High-doseInterferona-2b*1year(2000Wiu/m2d1-5*4w;1000Wiu/m2wiutiw*48w)中国经验:High-doseInterferona-2b*1yearor1month(1500Wiu/m2d1-5*4w;900wiutiw*48w)IIB-IIIC期:白种人经验:High-doseInterferona-2b*1year(2000Wiu/m2d1-5*4w;1000Wiu/m2wiutiw*48w)中国经验:High-doseInterferona-2b*1year(1500Wiu/m2d1-5*4w;900wiutiw*48w),Adaptedfrom2015CSCOmelanomaguidelinesMaoL,etal.EurJCancer.2011(47):1498-1503.,.,干扰素治疗的问题,骨髓抑制肝功能损伤全身症状：发热、肌肉关节疼痛神经精神改变：抑郁或亢奋,.,化疗（粘膜黑色素瘤）:Temozolomide+cisplatin4-6cycles,黑色素瘤辅助治疗（粘膜）,Adaptedfrom2015CSCOmelanomaguidelinesBinL,etal.ClinCanRes.2013,19(16):4488-4498.,结论：替莫唑胺+顺铂的化疗优于大剂量干扰素（RFS：20.8Vs9.4，OS：49.6Vs41.1）,.,中国晚期黑色素瘤治疗策略,Adaptedfrom2015CSCOmelanomaguidelines,.,个体化靶向治疗现状及进展,.,晚期黑色素瘤的个体化靶向治疗现状,个体化靶向治疗和免疫治疗使1年生存率由化疗时代的30%提高到了7375%！在免疫治疗时代，黑色素瘤是第一个拿出出色的二年和三年生存数据的肿瘤,.,BRAF基因,中国人BRAF基因突变率：25%白种人BRAF基因突变率：4060%,DongJ,etal.CancerRes.2003;63:3883-3885.,.,不同BRAF抑制剂疗效比较,BRAF抑制剂单药疗效相仿：有效率50%，PFS时间56m有效率较DTIC提高了将近9倍，PFS时间延长了近4倍,.,CKIT基因,C-KIT基因总体变异率为17%；肢端和粘膜黑色素瘤亚型变异率分别高达34%和32%,.,CKITi治疗晚期CKIT突变黑色素瘤的疗效,一项国内多中心II期临床研究国际首宗大规模研究11和13号外显子突变的患者更为获益，有效率35%，PFS6m增量不增效，主要表现为消化道反应,GuoJ,etal.JClinOncol.2011,29(21):2904-9,.,小结,对于BRAF-V600突变的患者，BRAFi+MEKi优于BRAFi单药对于CKIT突变的患者，伊马替尼仍然是金标准，但疗效不如BRAFi,.,免疫靶向治疗现状及进展,.,MelanomaCell,Activation(cytokines,lysis,proliferation,migration),抗肿瘤免疫过程,.,32,2013年科学突破,其他早期临床:NHL,AML,CML,Prostate,Liver,Ovarian,Pancreatic,Colorectal,MultipleMyeloma,SarcomaandGlioblastoma,黑色素瘤中疗效最佳，最早获得批准相继获批的有肺癌、肾癌可能还有乳腺癌，膀胱癌,黑色素瘤-吹响PD-1抑制剂应用的号角,.,疗效及维持时间（Pemb，2016ASCOupdate）,3-y的OS率40%（初治45%），3年观察期间：66%所有患者，69%的初治患者疗效持续97%的CR患者停药后仍然维持疗效不进展,疗效维持时间（Nivo）,中位疗效维持时间22.9m停用药物的患者仍能维持疗效6-12月,2016年ASCO-免疫联合治疗update,Nivo+IpiVSNivoVSIpi（PFS：11.5mvs6.9mvs2.9m）,联合组的G3/4免疫相关副反应高达56.5%因副反应导致停药达38.7%更安全的联合：Keynote029研究：Pembro2mg/KgQ3w+Ipi1mg/KgQ3w所有G3/4免疫相关副反应为25%,.,aRegardlessofattributionbytheinvestigator.bAftercompletionordiscontinuationofipilimumab.cIncludes1patientwhodiscontinuedipilimumabforcolitisandlaterdiscontinuedpembrolizumabforincreasedlipase.Datacutoffdate:Mar17,2016.,总体来说免疫靶向治疗的联合的疗效优于单药组总体疗效约56-57%有效患者都能长期维持疗效与PD-L1的表达与否仍有争议，高表达时联合组的优势减少G3/4免疫相关副反应2556%，Pembro+Ipi安全性更高思考：免疫靶向治疗的联