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文档简介

细胞因子(cytokine,CK)是由多种细胞分泌的具有多种功能的高活性小分子蛋白质(分子量约880kDa)。,分泌细胞因子的细胞:,免疫细胞:T/B细胞、NK细胞、单核/巨噬细胞,1,2,3,非免疫细胞:血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞,某些肿瘤细胞:白血病、淋巴瘤、骨髓瘤细胞,参与免疫应答和免疫调节参与免疫细胞的分化和发育参与固有免疫参与炎症反应调节细胞凋亡,二、细胞因子的生物学作用,三、细胞因子与炎症,致炎因子,包括:IL-1、IL-6、TNF-、趋化因子(IL-8、MCP-1)、IL-12,生物学作用:,激活炎症细胞,促进其增殖、分化刺激血管内皮细胞粘附分子表达促进炎性细胞因子的基因表达及分泌促进神经毒性物质的产生和释放,抗炎因子,包括:IL-4、6、10、13,TGF-,可溶性细胞因子受体、细胞因子抑制剂,生物学作用:,抑制炎症细胞因子的产生刺激相对应的特异性抑制剂起作用抑制炎症细胞的增殖分化抑制炎症因子受体表达,微生物及代谢物,巨噬细胞,TNF-,IL-1,IL-4,IL-10,IL-13,TGF-,IL-1ra,sTNF-,sIL-1R,IL-12,IL-6,IFN-,GM-CSP,IL-3,组织损伤,抑制性细胞因子,细胞因子抑制剂,致炎性细胞因子,调节因子,补体系统的组成,补体系统的激活,补体的生物学作用,补体系统,炎症,补体系统的组成,(1)固有成分:C1(C1q,C1r,C1s)C9、B、D、P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶。(2)调节分子:a.可溶性调节因子;b.膜结合性调节分子。(3)受体成分:C1qR,CR1,CR2,CR3,C3aR.,C5aR等。,补体(complement,C)是人和动物血清中的一组与免疫功能有关,经活化后具有酶活性的蛋白质。,补体系统的激活,经典激活途径,抗原抗体复合物,C1qrs,C1qrs,C4,C4a,C4b,C2,C4b2,C2a,C4b2b,C4b2b3b,C3,C3a,C3b,(经典途径C3转化酶),(经典途径C5转化酶),旁路激活途径,经典途径或自发产生,C3b,D因子,B因子,Ba,C3bBb,P因子,C3bBbP,C3,C3a,C3b,C3bnBb,(旁路途径C5转化酶),(旁路途径C3转化酶),正反馈放大机制,补体的生物学作用,补体系统与炎症,C3a、C5a(过敏毒素),1.与肥大细胞或嗜碱粒细胞表明受体结合,出发靶细胞脱颗粒,释放组胺和血管介质,介导炎症反应。2.C5a对中性粒细胞等有很强趋化活性,可诱导中性粒细胞表达粘附因子,刺激其产生氧自由基,、前列腺素和花生四烯酸,引起血管扩张、毛细血管通透性增高、平滑肌收缩等。,凝血系统,凝血系统的组成,血小板、纤维蛋白(原)、凝血因子、高分子激肽原、(前)激肽释放酶,生理止血的过程,血管收缩,血小板血栓的形成,血液凝固,血管损伤,血管内皮下组织,血小板激活(粘附、聚集、释放),血小板止血栓,血凝块形成(有效止血),血管收缩,凝血酶原复合物,凝血酶原,凝血酶,纤维蛋白原,纤维蛋白,止血,5-HTTXA2,血液凝固的机制,凝血系统与炎症的关系,凝血酶可促使白细胞黏着和纤维母细胞增生,纤维蛋白多肽能诱导血管通透性升高,并对白细胞有趋化作用。Xa因子与效应细胞蛋白酶受体-1结合后可引起血管通透性升高级促进白细胞的游出。,激肽系统与炎症,激肽系统的组成,组织激肽释放酶-激肽系统,(前)激肽释放酶、激肽(原)、激肽受体,血浆激肽释放酶-激肽系统,激肽系统,激肽的生成,X因子,纤维蛋白溶酶原,活化X因子,激肽释放酶原,血浆激肽释放酶,纤维蛋白溶酶,补体第一成

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