CD分子和粘附分子PPT课件

第六章CD分子和粘附分子clusterofdifferentiationmoleculesandadhesionmolecules,.,2,免疫细胞的膜表面分子：免疫细胞表面存在着大量不同种类的蛋白质分子，如受体、配体、酶、信号传导分子等。CD分子和粘附分子均为免疫细胞的膜表面分子。,.,3,一、CD分子：(clusterofdifferentiation，CD)1.CD20世纪80年代，WHO、IUIS倡议：将识别各种细胞表面分化抗原的单克隆抗体统一命名为CDnCD分子：分化群分子，也称白细胞分化抗原。即血细胞在发育、分化不同阶段或活化过程中表达的膜表面分子。2001年公布的CD分子已达247种，CD1CD247。（附录）,.,4,CD分子的作用：,用于细胞的鉴定：如T细胞标志：CD3+；B细胞标志：CD19+；K细胞标志：CD3-CD56+；。参与细胞间粘附和跨膜信号传递，如CD3、CD4、CD28等。,.,5,常用的CD分子：,T细胞表面的CD分子1.CD3只分布于成熟的T细胞表面。由5种肽链组成几对异二聚体（如和）。主要功能：传递抗原信息稳定TCR结构,.,6,TCR分子复合体组成：,2）CD3分子：由和组成的两对分子。3）分子：由或组成。CD3和分子作用：负责传导抗原刺激活化信号。,ITAM,TCR,CD3,CD3,分子,1）TCR分子；负责结合APC递呈的抗原肽。,ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序,.,7,2.CD4和CD8人CD4分子为细胞膜表面单链糖蛋白结构，除分布于部分T细胞外，也分布于胸腺细胞、某些B细胞、EBV转化的B细胞、单核吞噬细胞和脑细胞的表面。CD8分子是由、两条多肽链组成的穿膜糖蛋白。除分布于部分T细胞外，还分布于胸腺细胞和NK细胞。功能：作为T细胞识别抗原的辅助受体。,.,8,3.CD2和CD58CD2又称淋巴细胞功能相关抗原-2、绵羊红细胞受体。是单链糖蛋白，表达于成熟T细胞、大部分胸腺细胞及部分NK细胞表面。CD58是CD2的天然配体。功能：促进T细胞对抗原的识别，作为T细胞的标志。,.,9,4.CD28和CTLA-4CD28是由两条肽链组成的跨膜糖蛋白。表达于大部分T细胞及部分活化B细胞的表面。CD28的配体是B7家族，包括B7-1（CD80）和B7-2（CD86），主要为T细胞提供活化的第二信号。CTLA-4与CD28具有高度同源性。CTLA-4主要表达于活化T细胞。也能与B7-1和B7-2结合。发挥的作用不同于CD28。,.,10,1.CD79a/CD79b是B细胞的特异性标志，功能与CD3相似。2.CD21和CD19CD21表达于成熟B细胞、滤泡树突状细胞（FDC）、部分T细胞和鼻咽部上皮细胞等。是补体裂解片段C3d等的受体和EB病毒的受体。CD19分布于B细胞表面，常与CD21结合后以复合体的形式存在。,B细胞表面的CD分子,.,11,BCR复合体示意图,IgaIgb,IgaIgb,SmIgM/SmIgD,ITAM,ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序作用：传导活化信号。,.,12,3.CD40为跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子家族。主要表达于成熟和不成熟B细胞、B细胞原型淋巴瘤和白血病细胞。CD40的配体（CD40L）也属跨膜蛋白，主要表达于活化的CD4+T细胞，也表达CD8+T细胞。,.,13,其他CD分子:,CD95又称Fas或Apo-1。与程序性细胞死亡（programmedcelldeath，PCD）密切相关。Fas广泛表达于体内许多类型细胞表面。Fas主要以膜受体形式存在，通过转录水平的不同拼接也可形成可溶性Fas分子。,.,14,2.CD178即Fas配体（Fasligand，FasL）主要分布于活化的T细胞表面。细胞表面Fas通过与Fas抗体交联或与其天然配体（FasL）结合导致细胞内半胱天冬氨酸蛋白酶caspase8活化，启动细胞凋亡通路，是免疫杀伤细胞的效应机理之一，与多种免疫现象有关。,.,15,3.CD16和CD56分子在NK细胞表面，除有T、B细胞表面某些CD分子外，还有CD16和CD56分子。CD16是IgGFc段的低亲和力受体，主要结合IgG1、IgG3。CD56是NK的特异性标志。,.,16,二、细胞粘附分子（celladhesionmolecule，CAM）,-介导细胞与细胞或细胞与细胞外基质间相互结合的蛋白质。,据结构划分为四类1、免疫球蛋白超家族：（immunoglobulinsuperfamily，IgSF）-含有一个或多个与Ig样结构域的膜表面分子。如:CD3,CD4,CD8,.,17,2、整合素家族：（integrin）,-介导细胞与细胞外基质结合的一组由、链组成的异二聚体分子。如：LFA-1（CD11a/CD18）、CR3等。3、选择素家族（selectin）-是一类以细胞外多糖为配体的膜表面单肽分子，介导白细胞与内皮细胞或血小板的粘附。如:L-选择素（白细胞选择素），E-选择素（内皮细胞选择素），P-选择素（血小板选择素）。,.,18,4、钙粘素家族：（cadherin）,一组需要钙离子参与的主要介导同型细胞间相互粘附的分子,如:E-钙粘素（内皮钙粘素）；N-钙粘素（神经钙粘素）；P-钙粘素（胎盘钙粘