吴宗贵 动脉粥样硬化 c长沙.ppt

,第二军医大学长征医院心内科,吴宗贵,动脉粥样硬化与中西医结合研究,何谓中西医结合？,兼容：中药加西药绿豆加黄豆绿豆是绿豆黄豆是黄豆互补：理论体系糖加水-糖水融合：科学思维氢加氧-水,创新在中医,三氧化二砷？抗疟药:青蒿素,贡献：源于中医,研究目的：社会科学还原到自然科学,把带哲学概念的中医理论转化为自然科学理论,TheAlbertLaskerMedicalResearchAwards,动脉粥样硬化:全身性疾病,颈动脉粥样硬化,主动脉粥样硬化,内脏动脉粥样硬化,脑动脉粥样硬化,冠状动脉粥样硬化,下肢动脉粥样硬化,急性脑血管病,心绞痛心肌梗死缺血性心肌病,主动脉瘤,血管性痴呆,夹层动脉瘤,顽固性高血压肠系膜动脉血栓,间歇性跛行坏疽,急性脑血管病,顾东风,JiangHe,吴锡桂,等.中国成人主要死亡原因及其危险因素.中国慢性病预防与控制2006;14(3):149-154.,心血管病是我国人口第一位的死亡原因每年用于心血管疾病医疗费用高达1300亿元人民币心血管病死亡中,1/3是易损斑块导致的急性心肌梗死、猝死,易损斑块:急性心肌梗死罪魁祸首,Vulnerableplaque:thedentalanalogy,中药西药,1.TNT=TreatingtoNewTargets;HR=hazardratio.,主要心血管事件(%),HR=0.78(0.69-0.89)P.001,10mg阿托伐他汀,80mg阿托伐他汀,Years,No.atRisk10mg阿托伐他汀500648664738459644562304080mg阿托伐他汀4995488947744654452123440,剩留风险,大剂量他汀可强力降低LDL-C但不能消除大心血管事件风险,TNT研究：80mg阿托伐他汀vs10mg阿托伐他汀对心血管疾病的影响1,NEnglJMed.2005;352:1425-1435.,10.9%,8.7%,研究显示，即使干预危险因素，仍有63%的患者AS斑块(面积)在进展,28%,16%,63%,斑块逆转,斑块稳定,斑块进展,J.DavidSpence,etal.Stroke.2002;33:2916-2922Stroke.2010;41:1193-1199,1686名来自伦敦动脉粥样硬化防治诊所的患者，B超检测颈动斑块，观察脉斑块面积与心脑血管事件(卒中,心梗,心血管死亡)的关系，平均随访时间为2.51.3年。其中1085名每年超过1次的颈动脉斑块测量。,斑块进展患者发生心脑血管事件的风险是斑块稳定患者的2.1倍,15.7%:9.4%;7.6%,动脉粥样硬化斑块的消退,Aspirin:PHStrailStatins:CARE,4SObesityandweightloss:NHAHESIIIFibrates:VA-HITACEIandARB:HOPE中医中药？！,动脉粥样硬化斑块的消退,常用传统药物一览表,稳定斑块的可能靶点,痰瘀同治治痰为先,从痰论治稳定斑块,稳定斑块治法治则,泛指脏腑功能失调，水液输布障碍而产生的病理产物。这种病理产物一旦形成，可以流窜停滞于各个机体组织器官中，作为新的致病因素引起更广泛的病理变化,导致多种疾病和临床表现。,痰与动脉粥样硬化,痰浊的本质,“有形之痰”,“无形之痰”,脓痰粘痰血痰粉红色泡沫痰,百病多由痰作崇,由于禀赋遗传，素体肥胖或长期饮食不节，嗜食肥甘厚味，损伤脾胃，可导致脾脏的运化功能失职，水液输布障碍，停聚于体内，则可导致痰浊内生。这些与现代医学认为高脂血症与长期大量摄入高胆固醇、高糖饮食，缺少运动，体质肥胖等因素具有高度的一致性。,痰浊与动脉粥样硬化,高血脂、糖基化血红蛋白为“血中之痰浊”,脂浊糖浊,痰浊是指那些在人体生理或病理过程中，应当排出体外而未排出，从而在体内堆积起来的代谢产物或病理产物；以及虽属正常范畴、但过量蓄积的物质。脂浊糖浊,痰瘀互结与动脉粥样硬化斑块形成,血管内膜损伤（内皮细胞）,痰瘀互结与动脉粥样硬化斑块形成,单核细胞、中膜平滑肌细胞,脂质核心纤维帽,泡沫细胞,脂质条纹,脂质浸润沉积,动脉粥样硬化斑块的基本结构,血压血糖血脂吸烟,痰,痰瘀,痰,痰,痰瘀同治稳定斑块,痰瘀同治,治痰为先,活血化瘀,Lesioninitiation,Thromboticcomplication,Lesionprogression,活血化瘀侧重于斑块破裂后痰瘀同治侧重于斑块破裂前痰瘀同治把治疗时间窗提前治痰为先为一期预防理念,稳定斑块：痰瘀同治治痰为先,高脂血症/糖尿病/代谢综合症的早期干预,稳定斑块从痰论治,氟伐他汀逆转斑块,P0.0001,380,390,400,410,420,430,440,450,基线,氟伐他汀治疗12个月后,斑块中膜体积（mm3)*,*斑块中膜体积外弹力膜体积(EEM)管腔体积(Lumen),IVUS,EEMArea,(EEMareaLumenArea),氟伐他汀60mg/日，治疗1年,440.2,403.8,NasuK,etal.JAmCollCardiolIntv2009;2:68996,瓜蒌薤白汤,“胸痹之为病,喘息咳唾,胸背痛、短气,寸口脉沉而迟,关上小紧数,瓜萎薤白白酒汤主之。”“胸痹不得卧,心痛彻背者,瓜萎薤白半夏汤主之。”“胸痹心中痞气,气结在胸,胁下逆抢心,积实薤白桂枝汤主之。”,金匮胸痹心痛短气病脉证并治,酒利于脂溶性物质的溶解？类似硝酸酯？,肘后方治中恶卒死，用薤汁灌鼻中，韭汁亦可。功用有类于韭，但韭则止入血行气及补肾阳，薤汁则专通滞及兼滑窍之为异耳。本草纲目：温补，薤散结，蒜消徵。,痰淤同治：动脉粥样硬化研究新靶点,1.设立痰瘀同治研究发展基金2.循证医学临床试验3.申报痰瘀同治研究国家有关课题,假说：痰瘀同治稳定和消退AS细胞分子机制,颈动脉软斑块,小动物超声,外膜损伤+高脂饮食,对照、药物干预（复方中药VS他汀）,0M,3M,6M,在体研究,药物干预可减轻颈动脉AS斑块负荷,自然消退,丹蒌片,他汀组,颈动脉超声,组织病理,药物干预可减轻内皮损伤并促斑块稳定,n=11，*P0.05vs模型对照组，#P0.05vs他汀组,药物干预显著改善血脂谱,动态评估药物干预对血脂谱的作用,药物干预显著抑制LDL氧化,Baseline,4w,8w,12w,OD234nm反应脂蛋白氧化程度OD280nm反应脂蛋白浓度,药物干预抑制血管局部MAPK-NFB信号通路激活发挥其抗AS作用,Control,Model,TXL,Control,Model,TXL,n=11，*P0.05vs空白对照，#P0.05vs模型对照，P0.05vs他汀组,药物干预可经肝肠循环抑制肝脏脂质沉积,药物可抑制斑块局部氧化水平,SPE+HPLC-FLD,*P0.05与自然消退组比较,药物干预可改变炎症/抗炎失衡,VS,抗炎因子（IL-10/APN）,炎症因子（MCP-1/ox-LDL/TNF/IL-6）,小结,1）痰瘀同治具有稳定和消退兔颈动脉AS的作用，表现为斑块稳定性的增强和内皮保护2）基于痰瘀同治治法治则方药的抗AS作用与其对血脂谱和炎症的调节密切相关3）MAPK-NFB信号通路的异常激活参与AS病理过程，而相关药物可拮抗其异常激活从而发挥其抗AS作用,飞机去哪儿了？,受体阻滞剂哪去