《农药中毒的处置》PPT课件

,农药中毒,农药用来杀灭害虫、啮齿动物、真菌和莠草等为防治农业病虫害的药品。主要包括杀虫剂（有机磷类氨基甲酸酯类甲脒类拟除虫菊酯类）灭鼠药（毒鼠强灭鼠灵等）除草剂（百草枯等）,农药使用的变迁50年代有机氯类杀虫药（滴滴涕、甲氧滴滴涕、六六六）60年代有机磷类农药70年代氨甲甲酸酯类拟除虫酯类甲脒类,.有机磷杀虫药中毒概况：,有机磷农药中毒占急诊中毒的49.1%，居各种中毒之首在中毒死亡者中因服有机磷农药中毒致死者占83.6%国外经验表明,推广急性有机磷农药中毒标准化及规范化治疗是降低死亡率的重要措施,.有机磷杀虫药理化性质,有机磷杀虫药呈油状或结晶状，淡黄至棕色，稍有挥发性，有蒜味难溶于水，不易溶于多种有机溶剂酸性环境下稳定，在碱性条件下易分解失效较易通过皮肤和黏膜、呼吸道及消化道吸收有机磷的化学结构式,常见的有机磷杀虫剂,剧毒类（LD5010mg/kg）中度毒类（LD50在1001000mg/kg）,高毒类（LD50在10100mg/kg）低毒类（LD50在10005000mg/kg）,甲拌磷（3911）,内吸磷（1059）,对硫磷（1605）,速灭磷,病因,1生产中毒2使用中毒3生活性中毒,毒物的吸收和代谢,1主要经胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜吸收2迅速分布全身各脏器。以肝浓度最高，其次为肾、肺、脾等，肌肉和脑最少3部分OPI氧化后毒性反而增强4OPI6-12小时血中浓度达高峰24小时由肾排泄48小时后完全排出体外,体内胆碱酯酶的分布和作用,胆碱酯酶（体内）真性假性乙酰胆碱脂酶丁酰胆碱脂酶存在于中枢神经系统灰质存在于中枢神经白质红细胞血清、肝、交感神经节肠黏膜下层、运动终板腺体中水解乙酰胆碱脂酶作用最强水解丁酰胆碱脂酶（难水解乙酰胆碱）,1乙酰胆碱脂酶被OPI抑制后，在神经末梢恢复较快少部分在第二天基本恢复。2红细胞乙酰胆碱脂酶被抑制后，一般不能自行恢复，需待数月至红细胞再生后全血乙酰胆碱脂酶活力才能恢复。3丁酰胆碱脂酶对OPI敏感，但抑制后恢复较快,有机磷农药和胆碱酯酶结合示意图,中毒机制,有机磷杀虫药抑制胆碱脂酶,有机磷杀虫药+磷酰化胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱蓄积降解受阻胆碱能神经先兴奋后抑制,毒蕈碱样症状,烟碱样症状,中枢神经系统症状,胆碱能受体各亚型在体内的分布,受体名称受体亚型分布毒蕈碱(M）型受体M1腺体，胃黏膜M2心脏、中枢和外周神经元突触前膜M3腺体、平滑肌、脑烟碱（N）型受体N1（神经元型）神经节后神经元胞体上、中枢神经N2（肌肉型）运动终板（神经肌肉接头）突触后膜,临床表现,（一）急性中毒急性胆碱能危象：毒蕈碱样症状烟碱样症状中枢神经系统症局部损害,副交感神经,毒蕈碱样症状,副交感神经末梢兴奋平滑肌痉挛表现有瞳孔缩小，胸闷、气短、呼吸困难，恶心、呕吐、腹痛、腹泻。括约肌松弛表现有大小便失禁,腺体分泌增强表现有大汗、流泪和流涎气道分泌物增多表现有咳嗽、气促，双肺有干性或湿性啰音，严重者发生肺水肿,烟碱样症状,乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过度蓄积和刺激横纹肌纤维束颤动（面、眼睑、舌、四肢）全身肌肉强直性痉挛全身性紧束和压迫感肌力减退瘫痪呼吸肌麻痹呼吸衰竭乙酰胆碱刺激交感节后纤维释放儿茶酚胺血管收缩，心率增快、血压升高、心律失常,中枢神经系统症状,受乙酰胆碱刺激后出现头昏、头痛、疲乏、共济失调、烦燥不安、谵妄、抽搐和昏迷等,局部损害,皮肤损害表现为过敏性皮炎、皮肤水疱或剥脱性皮炎眼部损伤表现为结膜充血和瞳孔缩小,（二）中间型综合征1发生在急性中毒胆碱能危象控制之后，迟发性多发神经病之前。2发生于重度OPI中毒后24-96小时及复能药用量不足的患者。2与胆碱酯酶受到长期抑制，影响神经-肌肉接头处突触后乙酰胆碱受体失敏有关,3累及颈屈肌、四肢近端肌、脑神经（）支配肌和呼吸肌瘫痪呼吸衰竭是主要致死原因。表现不能抬头上、下肢抬举困难不能睁眼和张口吞咽困难声嘶复视咀嚼不能转动颈部和耸肩力弱伸舌困难严重者膈肌和肋间肌麻痹,4一般持续2-3天，个别长达一个月肌力恢复次序脑神经支配肌-呼吸肌-颈曲肌及肢体近侧肌,（三）迟发性多发性神经病多在急性中毒症状消失后2-3周发生出现感觉、运动型多发性神经病变表现主要累及肢体末端,下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩与杀虫剂抑制神经靶酯酶并使其老化有关下肢病变重于上肢病变，6-12个月逐渐恢复,（四)非神经系统损伤的表现1与剂量相关的不同程度的心肌损害心电图早搏、传导阻滞、ST-T改变QT间期延长。严重者尖端扭转型实性心动过速或室颤致死QT间期延长者的预后较无延长者差,心肌酶不同程度增高持续而极度增高者预后不佳病理心肌间质充血、水肿、坏死或心肌纤维断裂,2肝脏损害血清转氨酶升高多见，少数严重患者肝脏肿大、黄疸。3肾脏损害蛋白尿血尿尿2微球蛋白增多，个别患者出现急性肾衰,4急性胰腺炎和腮腺炎往往为无痛性出现淀粉酶和脂肪酶的升高。5横纹肌溶解症发生横纹肌溶解常伴有急性肺水肿并发呼吸肌麻痹、呼吸衰竭、心脏骤停和肾功能衰竭。,实验室检查,全血胆碱脂酶活力测定（ChE）（正常值100%）轻度中毒：50%70%中度中毒：30%50%重度中毒：30%以下毒物分析：呕吐物、首次洗胃液尿中有机磷代谢产物的测定对硫磷及甲基对硫磷-硝基酚敌百虫三氯乙醇,诊断与鉴别诊断,毒物接触史：有口服或接触有机磷酸酯类杀虫剂史典型的症状、体征：如瞳孔呈针尖样、大汗淋漓、腺体分泌增多、肌肉颤动和意识障碍等实验室检查：全血胆碱酯酶活力测定，可确诊。除外中暑、急性胃肠炎、脑炎必须与拟除虫菊酯类中毒及杀虫脒中毒鉴别了解有无其它杀虫剂混合中毒,OPI中毒治疗中的“反跳”现象,对象口服乐果和马拉硫磷的患者时间数日至数周症状OPI急性中毒症状或肺水肿或突然死亡原因皮肤或体内残留的OPI重吸收或解毒药停用过早,中毒程度的判定,目的-决定解毒剂的首次剂量轻度中毒：以M样症状为主，ChE活性70%50%中度中毒：M样症状加重，出现N样症状，ChE活性50%30%重度中毒：除上述症状外合并肺水肿，抽搐、昏迷，呼吸肌麻痹和脑水肿，ChE活性30%,治疗,清除毒物紧急复苏应用解毒药（1）胆碱酯酶复能药（2）抗胆碱药对症处理血液净化治疗,清除毒物,离开现场清理毒物,清洗皮肤,洗胃,导泻,注意：洗胃时，2NaHCO3对敌百虫忌用（在碱性溶液中可以变成毒性大10倍的敌敌畏）1:5000高锰酸钾对硫磷忌用（可被氧化为毒性更大的对氧磷或马拉氧磷）,紧急处理,重度中毒呼吸抑制：气管插管呼吸机辅助通气，清除气道分泌物，保持气道通畅，给氧脑水肿昏迷：甘露醇和糖皮质激素肺水肿应用阿托品心脏停搏时行体外心脏按压复苏,解毒治疗,解毒剂种类：复能药（重活化剂）抗胆碱药复方制剂解毒剂应用原则：早期、足量联合、重复,胆碱酯酶复能药,肟类化合物能使被抑制的胆碱酯酶恢复活性常用药物：碘解磷定PAM-I，氯磷定PAM-CL双复磷DMO4，双解磷TMB4胆碱酯酶复能药对解除烟碱样毒性作用明显，对M样症状和中枢呼吸抑制作用无明显影响,胆碱酯酶复能药的作用原理,氯解磷定作用强，毒性低，水溶性大，首选药物首次给药足量，指征外周N样症状消失血液胆碱酯酶活性恢复50%-60%以上碘解磷定作用差，毒性小，水溶性小，次选药物双复磷毒性大，水溶性大,对内吸磷、对硫磷、甲胺磷、甲拌磷、乙硫磷、肟硫磷疗效好对敌敌畏、敌百虫疗效差对乐果和马拉硫磷效果不明显DMO4对敌百虫、敌敌畏疗效较碘解磷定好,“老化”的概念磷酰化AChE的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰化乙酰胆碱酯酶AChE24-48小时老化此时即使使用复活药，也不能恢复酶的活性，必须等待新的乙酰胆碱酯酶出现，次过程可能需几周时间,抗胆碱药,1M胆碱受体阻断药（外周性抗胆碱能药）如阿托品山莨菪碱对N受体无明显影响2N胆碱受体阻断药（中枢性抗胆碱能药）如东莨菪碱对中枢M和N受体作用强，对外周M受体作用弱,抗胆碱药,阿托品能拮抗乙酰胆碱对副交感神经和中枢神经系统的作用。对抗毒蕈碱样症状和兴奋呼吸中枢。对烟碱样症状、恢复胆碱酯酶活力及晚期呼吸肌麻痹无效应及时、足量、反复使用。严重心动过速、高热慎用,阿托品化指征：瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥、心率增快（90-100次/分）、肺部湿啰音消失。阿托品中毒：瞳孔扩大，神志模糊，狂燥不安，抽搐，昏迷，尿潴留治疗最理想是胆碱酯酶复能药、阿托品二药合用,复方制剂,解磷注射液是一种既有较强的周围作用，又有中枢性的抗胆碱药及胆碱酯酶重活化剂组成的新型复方制剂阿托品3mg、氯磷定400mg、苯那辛3mg,解毒治疗方法,长托宁新型选择性抗胆碱药,通用名：盐酸戊乙奎醚注射液,长托宁抗胆碱作用的选择性,放射性配体受体结合实验动物实验和临床试验证实长托宁主要选择性作用于M受体亚型M1、M3，对M2无明显作用长托宁主要作用部位：脑、腺体和平滑肌等对心脏或神经元突触前膜M2受体无明显作用,长托宁与阿托品的药代动力学比较,药物,达峰时间（h）,半衰期（h）,分布,排泄,长托宁,0.56,10.34,广泛,代谢产物（尿、胆）,阿托品,0.68,3.75,广泛,50原形，50代谢（尿）,与阿托品相比，长托宁起效快、疗效强；副作用小；作用时间长、给药次数少；病程短、用药总量少,长托宁救治有机磷中毒的用法用量,中毒程度,首次用药剂量（mg/人）,重复用药剂量（mg/人）,长托宁,氯磷定,长托宁,氯磷定,轻度,12,01000,1,0500,中度,24,10001500,12,5001000,重度,46,15002500,23,10001500,停药及出院标准,中毒症状基本消失和全血ChE活力恢复至60%以上（含60%）,可停药观察停药1224小时,如ChE活力仍保持在60%以上,可考虑出院,对症治疗,保持呼吸道通畅，维持正常心肺功能肺水肿时用阿托品，休克时用升压药，脑水肿时用脱水剂和糖皮质激素治疗抗心律失常及营养心肌治疗正确氧疗，必要时气管插管或气管切开应用人工呼吸机治疗,血液净化治疗,血液净化的适应证重度中毒症状伴有异常生命体征中毒药物、毒物达致死量者药物或者毒物种类剂量不明，患者处于昏迷状态原有肝肾疾病或药物、毒物损害了正常排泄途径中毒临床症状重，一般治疗无效已知延迟性毒性的毒物中毒，即使未出现重度中毒症状者,（2）血液灌流血液直接接触由半透膜包着的吸附物质，使得有毒物质被吸收进行中要使用抗凝剂血液灌流的吸附物质为：含活性炭，离子及非离子交换树脂等要补充相关血液成分血液灌流更有效地清除脂溶性有毒物质如有机磷杀虫剂等,氨基甲酸酯类杀虫药中毒,以呋喃丹最常用，又名卡巴呋喃或虫螨威具有选择性强、作用迅速、对人畜毒性低的特点。发病机制：与胆碱脂酶形成可逆性的复合物，即氨基甲酰化，失去水解乙酰胆碱活力，导致蓄积产生相应临床表现。