治疗甲状腺功能亢进症药物PPT课件

治疗甲状腺功能亢进症药物,1,.,概念甲状腺功能亢进症：甲状腺组织增生、功能亢进、产生和分泌甲状腺激素过多所引起的一组临床综合征，简称甲亢,甲状腺功能亢进症,2,.,临床表现神经过敏、烦躁失眠、心悸，心动过速、心律失常乏力、怕热、多汗、体重减少，食欲亢进、大便次数增多或腹泻，周期性麻痹（男性）女性月经稀少，甲状腺弥漫性肿大质软或无压痛甲状腺上下极可触及震颤闻及血管杂音，单纯性突眼等。,甲状腺功能亢进症,3,.,硫脲类碘化物放射性碘受体阻滞剂,治疗甲状腺功能亢进药物,4,.,1.硫氧嘧啶类thiouracilsMTU甲基硫氧嘧啶PTU丙基硫氧嘧啶2.咪唑类imidazoles甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）,硫脲类,5,.,1、甲巯咪唑：通过抑制甲状腺内过氧化物酶的作用，进而抑制四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）T4的合成，不能抑制或对抗已合成的作用，只有当体内已合成激素耗竭后才能显示效应。2、丙硫氧嘧啶：除了抑制T4在甲状腺的合成，还可抑制在外周组织脱碘生成三碘甲状腺原氨酸T3，可用于甲状腺危象的治疗。,硫脲类药理作用,6,.,1、丙基硫氧嘧啶在血中的半衰期为12小时，作用时间1224小时，所以必须分3次给药才能保证疗效，常用起始剂量150450mg/d。2、甲巯咪唑的半衰期达46小时，作用时间超过24小时。它的的起始给药方法有：大剂量分次给药法：每天30mg，分3次口服；小剂量一次性服药法：每天15mg，顿服。,硫脲类的用法,7,.,治疗阶段分为病情控制阶段、减药阶段和维持用药阶段。给药后，常在2周左右起效。服药至症状缓解，血中T3、T4水平恢复正常，进入减药阶段，每23周减药1次,每次减丙基硫氧嘧啶50100mg或甲巯咪唑510mg，减药阶段约23个月。当丙基硫氧嘧啶维持在50100mg/d，或甲巯咪唑5-10mg/d，属于维持用药阶段，可维持治疗1.52.0年。,硫脲类的治疗治药物调整,8,.,过去习惯在ATD治疗后，T3、T4恢复正常时，加用甲状腺素制剂，此称为抑制-替代疗法，以稳定下丘脑垂体甲状腺素轴的反鐀机制，避免甲状腺素肿和突眼加重，有报道指出此法使甲亢的复发率下降。然而国内外指南并未将抑制-替代疗法作为常规应用，且指出“抑制替代疗法”可能致不良反应发生率增加，尽量避免使用。一旦出现甲状腺功能减退症、甲状腺进一步肿大、突眼加重的情况，应加用甲状腺素，从而把甲状腺功能控制在正常范围，甲状腺素用量40120mg/d.,抑制-替代疗法,9,.,1、丙基硫氧嘧啶比甲巯咪唑引起更多肝损害。儿童甲亢的药物治疗应首选甲巯咪唑。如不能选用甲巯咪唑或其他治疗方案，短期内可使用丙基硫氧嘧啶。2、甲巯咪唑可致胎儿发育畸形，主要是皮肤发育不全、鼻后孔和食管的闭锁、颜面畸形。所以在怀孕前和妊娠前三个月，优先选择丙基硫氧嘧啶，避免使用甲巯咪唑。但因长期使用丙基硫氧嘧啶可能引起肝脏损害，除在妊娠前三个月后，优先选择甲巯咪。抗甲状腺素药物可以通过胎盘屏障，抑制胎儿甲状腺素合成，可引起胎儿甲状腺肿大及甲状腺功能减退，故需使用小剂量进行治疗。,儿童、妊娠时、哺乳期用药,10,.,3、甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶从乳汁中分泌极微量，对婴儿几乎无影响。但仍然鉴于丙基硫氧嘧啶的肝毒性，甲巯咪唑是首选，剂量达到2030mg/d是安全的，必须选择丙基硫氧嘧啶时，300mg/d的剂量也是安全的。母亲应该在哺乳完毕后服药，药物均应分次服用，服药后间隔34小时再进行下一次哺乳,儿童、妊娠时、哺乳期用药,11,.,过敏反应瘙痒、药疹消化系统反应粒细胞减少和粒细胞缺乏：常见于初用药后1至3个月或再次用药后1个用。肝功能损害。,不良反应,12,.,小剂量(生理需要量)：用于防治单纯性甲状腺肿；可在食盐中按1/1041/105的比例加入碘化钾或碘化钠可有效地防止发病大剂量碘用于甲亢患者,碘和碘化物,13,.,1、甲亢术前准备一般在术前两周给予复方碘溶液(卢戈液)根据：连服两周作用达高峰；目的：以使甲状腺组织退化、血管减少，腺体缩小变韧、利于手术进行及减少出血2、甲亢危象处理：大剂量碘剂为主，辅以丙基硫氧嘧啶,复方碘溶液（卢戈液）,14,.,1、碘过敏（上呼吸道）2、慢性中毒3、甲状腺功能异常,碘化物的不良反应,15,.,放射性碘,临床应用的放射碘是131I，其t1/2为8天,131I,射线(占99%射程2mm)破坏甲状腺实质治疗甲亢,射线(占1%)可在体外测到测定甲状腺的摄碘功能,作用与用途,16,.,中度甲亢，年龄25岁以上；甲状腺次全切除后又复发的甲亢患者；对抗甲状腺药物过敏，或者不能坚持长期服药的患者；同时患有其他疾病，不宜手术治疗者。,放射性碘131I的适应症,17,.,1、妊娠或哺乳2、年龄25岁以下者（相对禁忌）3、肝、肾器官功能不全4、血白细胞数减少5、重度甲亢及甲亢危象6、重度浸润性突眼症,放射性碘131I的禁忌证,18,.,绝大部分病人10至20年内可发展为甲减。,放射性碘131I的不良反应,19,.,1、甲亢患者具有肾上腺素能活性增强的症状和体征，应用受体阻滞剂可以对抗肾上腺素能效应，可使心动过速、精神紧张、多汗、震颤、肌病等症状得以改善。2、盐酸普萘洛尔作为最常用的受体阻滞剂还可以降低5-脱碘酶活性，抑制T4向T3转化。普萘洛尔抑制T4向T3转化的作用较其他受体阻滞药物强。,-受体阻断药普萘洛尔等,20,.,3、有明显甲亢症状的老年患者、或静息心率大于90次/分钟、或合并心血管疾病者，均为受体阻滞剂的适应证。4、不良反应：支气管哮喘、喘息型支气管炎、心动过缓、房室传导阻滞等（禁用）。患有支气管哮喘、喘息性支气管炎或心功能不全者者需选择受体阻滞剂（比如利血平、胍乙啶）；盐酸普萘