药学基础—第一章PPT课件

实用药物学基础,周文萍,1,.,壹,贰,叁,药理概论,胆碱能药物,肾上腺素能药物,第二章作用于传出神经系统的药物,2,.,学习目标,掌握各类药物的基本结构及命名;药物的结构、理化性质对药物活性的影响;药物对机体的基本作用及不良反应有关概念;药物在体内的吸收、分布代谢、排泄等过程的有关概念;药效学及药动学的相关参数,3,.,实用药物学基础是一门研究药物的化学组成、结构特点、理化性质、构效关系以及药物与机体相互作用及其作用规律的学科,实用药物学基础不仅阐述药物的来源、名称、结构特点阐述药物的构效关系对其体内过程、药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及药物相互作用的影响,4,.,案例：小张是一名在校大学生,因感冒发热,头疼不适,上课注意力也不能集中,下课后到药房购药,药师向他推荐了“对乙酰氨基酚缓释片(泰诺林)“,并告知其药物的用法用量以及一些抗感冒的小知识。临走前药师嘱咐,如果用药有什么不清楚的还可以自己看看药品包装里的药品说明书。讨论:1、化学药品说明书一般包含哪些内容?2、患者日常用药时,为了保障安全合理用药,需重点关注说明书的哪些内容?,案例导入,5,.,说明书必须包括以下内容：药品名称、成分、适应症或者功能主治、用法、用量、不良反应、禁忌、注意事项、规格、有效期、批准文号和生产企业。药品说明书还必须包括孕妇及哺乳期妇女用药、药物相互作用，缺乏可靠的实验或者文献依据而无法表述的，说明书保留该项标题并应当注明“尚不明确”。,6,.,药品说明书还应当包括临床研究、儿童用药、老年用药和药物过量、药理毒理和药代动力学。缺乏可靠的实验或者文献依据而无法表述的，说明书不再保留该项标题。,7,.,第一节药物基本知识,一、药物的基本概念与分类药物（drug)是指能影响机体组织器官功能及细胞代谢活动,用以预防、治疗、诊断疾病和计划生育的化学物质,我们通常所说的药品,是以人为使用象,有目的地调节人的生理功能,有规定的适应症，用法和用量要求的物质。,8,.,天然药物天然药物是经现代医药体系证明具有一定药理活性的动物药、植物药和矿物药等。它不等同于中药和中草药。来源于天然产物的药物是指从天然产物中提取的有效单体，通过发酵方法得到的抗生素以及半合成得到的天然药物和半合成抗生素。丹参滴丸，青霉素，罗红霉素,9,.,人工合成药物人工合成药物是通过化学合成方法得到的小分子的有机或无机药物,这些药物都具有确定的化学结构和明确的药物作用和机制如解热镇痛药阿司匹林及治疗胃溃疡的黏膜保护剂氢氧化铝凝胶。生物技术药物是所有以生物物质为原料的各种生物活性物质及其人工合成类似物，以及通过现代生物技术制得的药物。生物技术药物包括细胞因子、重组蛋白质药物、抗体、疫苗药物等,可用于防治肿瘤，心血管疾病、糖尿病等多种疾病。,10,.,药物剂型为了适应预防或诊治疾病的需要药物可制备成多种给药形式(即剂型),从而便于使药物输送到体内发挥疗效。经胃肠道给药剂型经口服后进入胃肠道,经吸收而发挥作用的剂型,如散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等。易被胃酸或肝药酶破坏的药物及对胃肠道刺激性强的药物一般不能采用这类剂型,11,.,非经胃肠道给药剂型是指除口服给药途径以外的所有其他剂型。注射给药剂:如注射剂,包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射及腔内注射等多种注射途径。呼吸道给药剂型：如气剂、喷雾剂、粉雾剂等。,12,.,皮肤给药剂型:如外用溶液剂洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。黏膜给药剂型:如滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂、粘贴片及贴膜剂等。腔道给药剂型:如栓剂、气雾剂泡腾片、滴剂及滴丸剂。,13,.,天然药物天然药物是经现代医药体系证明具有一定药理活性的动物药、植物药和矿物药等。它不等同于中药和中草药。来源于天然产物的药物是指从天然产物中提取的有效单体，通过发酵方法得到的抗生素以及半合成得到的天然药物和半合成抗生素。丹参滴丸，青霉素，罗红霉素,14,.,二、药物的结构和命名,命名包括：通用名、化学名、商品名,15,.,通用名通用名(genericname或commonname)也称为国际非专利药品名称(InternationalNonproprietaryName,INN)是采用世界卫生组织(WHO)推荐使用的名称,其可在世界范围内通用,不能取得专利和行政保护。INN也是文献、教材及药品说明书中标明的有效成分的名称。,16,.,以INN为命名依据,我国国家药典委员会制订并编写了中国药品通用名称(ChinaApprovedDrugNames,CADN)。CADN是中国药品命名的依据,也是中国药典收载药物的名称。CADN的中文名可采音译、意译或音、意合译的方法,一般以音译为主,尽量与英文名称对应。命名应避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、解剖学、生理学、病理学或治疗学的药品名称,并不得用代号命名。,17,.,化学名化学名是根据其化学结构式来命名。商品名药物的商品名是制药企业为保护自己开发产品的生成权和市场占有权向国家药品监督管理部门申请注册,并获批准后使用的药品名称。商品名受到法律的保护。一个药物可能会存在多个厂商生产的多个品种,因此商品名可以有多种,如苯巴比妥商品名有迦地那、鲁米那、佛罗那等,但含有同一种活性成分的药物只有一个通用名和化学名。,18,.,药品质量为确保药品的质量,国家对其制定了强制执行的质量标准,即国家药品标准。它由国家食品药品监督管理部门颁布执行。是国家为保证药品质量所制定的关于药品规格、检验方法及生产工艺的技术要求,也是药品的生产,经营、使用、检验和监管部门共同遵循的依据，具有法律效力。质量标准国家药品标准主要包括(中国药典药品标准和药品注册标准。,19,.,20,化学名(Chemicalname)N-(4-羟基苯基)乙酰胺通用名(Genericname)对乙酰氨基酚商品名(Brandname)泰诺林、百服宁、白加黑别名扑热息痛,.,国家基本药物国家基本药物是指能适应基本医疗卫生需求,剂型适宜,价格合理,并且能够保障供应,公众可公平获得的药品。遴选原则透选应当按照防治必需、安全有效、价格合理、使用方便、中西药并重，基本保障、临床首选和基层能够配备的原则。结合我国用药特点,参照国际经验,合理确定品种(剂型)和数量。原则上3年调整一次。,21,.,处方药与非处方药处方药与非处方药非着眼于药品的本质属性的差别,而是对药品从管理方面做出的界定。药品分类管理是按照药品安全有效、使用方便的原则,依其品种、规格、适应证,剂量及给药途径不同,对药品分别按处方和非处方药进行管理。,22,.,处方药一般为专用性强或副作用较大的药品,必须凭执业医师或执业理医师处方才可调配,购买和使用的药品。常见的处方药包括：毒性较大的药物,如抗肿瘤药等刚上市的新药,需要进一步观察其疗效及不良反应能够产生依赖性的药物,如阿片类镇痛药、镇静催眠药及精神药品等必须由医师确诊的某些疾病，并在其指导下使用的药物,如抗心力衰竭药物,抗心绞痛药物等,23,.,非处方药是指不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断购买和使用的药品。非处方药遵选需要遵循以下4个原则：应用安全:药物无潜在毒性,不易蓄积中毒,无致畸胎、致癌、致突变作用,不引起依赖性,长期临床使用证实安性高。疗效确切：药物作用针对性强,功能主治明确;不需经常调整剂量;连续使用不引起耐药性。质量稳定:在一般条件下质量可控,性质稳定。应用方便:用药时不需特殊检查,以口服、外用、吸入等剂型为主非,24,.,非处方药非处方药的包装必须印有OTC标识。依据对药品的安全性评价,非处方药分为甲、乙两类。非处方药专有标识图案为椭圆形背景OTC三个英文字母,标识图案为红底白字的是甲类,绿底白字的是乙类,乙类非处方药安全性更高,除了可以在药店出售外,还可以在经批准的超市、宾馆、商店等处销售。,25,.,掌握药物的基本概念及药物的3种命名方法;熟悉处方药与非处方药的区别及非处方药的标识。,重点小结,26,.,药物代谢动力学,第二节,27,.,游离药物,生物转化,排泄,吸收,体循环,结合药物,代谢产物,分布,第二节药物代谢动力学,28,.,第二节药物代谢动力学药物对机体的作用取决于药物在机体靶位的浓度与维持时间,而药物在靶位的浓度与维持时间又与药物在体内的过程有关。即体对药物的吸收(absorption)、分布(distributon)、代谢(metabolism)或生物转化(biotransformation)、排泄(excretion),简称ADME过程,29,.,一、药物的跨膜转运药物的跨膜转运方式有多种,主要是被动转运,其次是主动转运。被动转运包括简单扩散、滤过和易化扩散,其中简单扩散是大多数药物跨膜转运的方式,30,.,顺浓度梯度转运、不需要载体、不耗能、无饱和、无竞争抑制,一、药物跨膜转运（Transport）,主动转运,水溶扩散(滤过),被动转运,逆浓度梯度转运、需要载体、耗能、有饱和、竞争抑制,简单扩散,载体转运转运,易化扩散,膜动转运,胞饮,胞吐,31,.,简单扩散大部分药物是具有一定脂溶性的大分子有机化合物。它们先溶于膜的脂质成分,然后扩散到膜的另一侧。影响扩散速度因素：药物在膜两侧的浓度差；极性；解离程度。离子型的药物极性大,不易透过生物膜的脂质结构区,而分子型药物则易于跨膜,称为离子障现象,因此药物的解离状态对其跨膜转运影响很大。,32,.,滤过(filtration)水溶性物质(如锂盐、甲醇等)可通过亲水性孔道跨膜,凡是分子大小和电荷与膜上孔状结构相适应的溶质均可滤过转运,转运的动力为膜两侧的渗透压差和流体静压梯度差。通过这种转运的药物较少。,33,.,载体转运(carrier-medicatedtransport)细胞膜上有许多特殊的跨膜蛋白,控制体内一些重要的生理物质(如糖、氨基酸、神经递质、金属离子)或药物进出细胞。跨膜蛋白在细胞膜的一侧与这些物质结合后,发生构型改变,在细胞膜的另一侧将它们释出,这种转运方式称为载体转运。载体转运分为主动转运(activetransport)和易化扩散facilitateddiffusion)两种方式。,34,.,主动转运可逆浓度梯度进行转运,转运过程消耗能量;易化扩散顺浓度差由高浓度向低浓度扩散性转运,不消耗能量,因此,易化扩散也属于被动转运(passivetransport),35,.,载体转运的特点:选择性(selectivity)载体与药物的构型必须能配合才能转运；饱和性(saturation),与药物结合的载体数量有限,载体被药物全部结合后,转运的能力就不会再增加;竞争性(competition),结构相似的药物或内源性物质可竞争同一载体这样就可发生竞争性抑制,使一些物质的转运产生障碍。,36,.,吸收(absorption)药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收。除静脉给药外,其他给药途径均需通过吸收才能进人血液循环,药物只有经吸收后才能产生全身作用。药物吸收的快慢和多少,直接影响药物呈现作用的快慢和强弱。吸收快完全的药物效快,作用强,反之则显效慢,作用弱。,37,.,给药途径口服给药；舌下给药；吸入；直肠给药；皮肤，黏膜给药,38,.,首过消除(firstpasselimination)由胃肠道吸收的药物首先经门静脉进入肝,有些药物通过肝脏时即被代谢一部分，使进入体循环的药量减少药效降低,这种现象称为首过消除，也称首关消除或首过效应。,39,.,代谢,肝代谢,粪,作用部位检测部位,肠壁,有些药物首次口服给药时，通过胃肠壁和肝脏时可被酶代谢、失活，使进入体循环的药量减少,门静脉,首过消除(Firstpasseliminaiton),口服给药时,首剂加倍避免,40,.,分布(distribution)药物吸收后从血液循环到达机体各个部位和组织的过程称为药物的分布。,41,.,影响药物分布的因素1.药物与血浆蛋白的结合与血浆蛋白结合的药物称为结合型药物,未结合的药物称为游离型药物。药物与血浆蛋白结合率是决定药物在体内分布的重要因素。药物与血浆蛋白结合具有以下特点:结合是可逆的；暂时失去药理活性;结合型药物分子增大,不易透出血管壁,限制了其转运;药物之间具有竞争血浆蛋白结合的置换现象。,42,.,2.药物的理化性质和体液的pH脂溶性药物或水溶性小分子药物易通过毛细血管壁由血液分布到组织;水溶性分子药物或离子型药物难以通过血管壁进入组织。通过调节体液pH可改变药物的分布,如临床上救治苯巴比妥等弱酸性药物中毒时,可碱化尿液,减少药物在肾小管的重吸收,加速药物自尿液排出,43,.,3.药物与组织细胞的亲和力有些药物对某些组织有特殊的亲和力,因而在该组织的浓度较高,如钙易沉积于骨骼;碘浓集于甲状腺,在甲状腺中的浓度比血浆中浓度高约25倍。,44,.,4.体内屏障(1)血脑屏障是血液与酸组织、血液与脑脊液、脑脊液与脑组织3种屏障的总称。分子量小、脂溶性高的药物易透过血脑屏障;反之,不容易通过该屏障。(2)胎盘屏障是指胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障,其通透性与一般细胞膜相似。3)血眼屏障药物在房水中的浓度远低于血药浓度,主要是由于循环血液与眼球内组织液之间存在血眼屏障。,45,.,5.组织、器官血流量药物分布的快慢与组织、器官血流量有关。高灌注量的心肝、肺、肾和脑组织,药物分布速度快,药量多;而低灌注量的肌肉、皮肤、脂肪等组织药物分布速度慢,药量少。,46,.,代谢(metabolism）药物在体内发生的化学变化称为代谢或生物转化。生物转化是将药物(通常是非极性分子)转变成极性分子,再排泄至体外的过程。肝脏是药物生物转化的主要器官,其次是肠、肾、肺及脑等。,47,.,药物在体内生物转化过程一般经过两相反应:I相反应：官能团化反应。氧化、还原、水解、羟基化等反应,在药物分子中引入或使药分子暴露出极性基团,如羟基、羧基、巯基、氨基等。从而变成更具极性的代谢物。相反应：药物的结合反应。通过共价结合把糖、酸乙基等结合测药物分子上,通过结合使药物去活化以及产生水溶性的代谢物有利于从尿和胆汁中排泄。胆碱酯酶；肝微粒体细胞色素P450酶系,简称CYP450,48,.,排泄（excretion)药物排泄的途径主要肾,其次消化道、呼吸道、乳腺、汗腺等。1.肾脏排泄肾脏是最重要的药物排泄器官,排泄药的方式分为肾小球滤过和肾小管分泌,肾小管对药物有部分重吸收。2.消化道排泄有些药物及其代谢产物可经胆汁排泄进入肠道,随粪便排出。,49,.,肝肠循环(enterohepatic)有的药物经胆汁排泄,在肠道再次被吸收入血,这种现象称为肝肠循环。肝肠循环可使药物排泄减慢,作用时间延长。通过阻断肝肠循环,可促进药物的排泄。如强心苷中毒后,口服口来烯胺可在肠内和强心苷形成配合物,中断其肠肝循环,加快其从粪便中排泄。,50,.,三、药物代谢动力学参数1、时量(效)关系用药后血药浓度随时间的进展而发生,药效也随之变化。血浆药物浓度随时间变化的动态过程,可用时量关系来表示;药物作用强度随时间变化的动态过程,可用时效关系来表示。时量(效)关系曲线的升段表明药物的吸收速度大于消除速度;曲线降段则表明消除速度大于吸收速度（P11）,51,.,三、药物代谢动力学参数2、药物消除动力学药物自血浆的消除是指进入血液循环的药物,通过机体生物转化、排泄,血药浓度不断衰减的过程。药物消除动力学是指体内药物消除的速率过程。一级消除动力学又称恒比消除,指药物在单位时间内按恒定百分比消除,消除速率与血浆药物浓度的高低相关。血药浓度高,单位时间内消除的药量多:反之则消除的药量减少。,52,.,三、药物代谢动力学参数2、药物消除动力学零级消除动力学又称恒量消除,指药物在单位时间内按恒定数量进行消除,即单位时间内消除的药量相等,其消除速率与血药浓度高低无关。当用药剂量过大时,超过机体恒比消除能力的极限时,机体只能以恒定的最大速度便药物自体内消除,待血药浓度下降到一定水平后,又可转化为恒比消除,53,.,三、药物代谢动力学参数3、血浆半衰期(halflife,t1/2)是指血浆药物浓度下降一半所需的时间,它反映了药物在体内的消除速度。由于多数药物是按恒比方式消除,故半衰期固定的,不受血浆药物浓度和给药途径的影响。约经5个半衰期,药物的给药速率与清除速率达到平衡,此时可认为达到稳态浓度(Css)。达到稳态浓度越早,药物的疗效出现就越快。,54,.,三、药物代谢动力学参数4、表观分布容积是指当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血药浓度在体内分布所需体液容积,用V表示。Vd=A/COA为体内药物总量,CO为血浆和组织内药物达到平衡时的血浆药物浓度。,55,.,三、药物代谢动力学参数4、表观分布容积各种药物有其固定的Vd值,根据Vd很容易从血药浓度算出在体内的药量。Vd值的大小取决于药物的脂溶性,药物与血浆蛋白的结合率以及组织蛋白的亲和力。,56,.,三、药物代谢动力学参数5、清除率（clearance)是指机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积,即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除,用Cl表示。多数药物是通过肝代谢、肾排泄从体内清除,清除率可反映肝、肾的功能,不受血药浓度的影响。对于肝,肾功能不全的患者,应适当调整剂量或延长给药间隔时间,以免过量蓄积中毒。,57,.,三、药物代谢动力学参数6、生物利用度（bioavailability)是指药物吸收进入体循环的相对量和速度,是反映药物吸情况的重要参数。用F表示。F=A/D*100%式中,A为体内药物总量,D为用药剂量,58,.,三、药物代谢动力学参数6、生物利用度（bioavailability)生物利用度可分为绝对生物利用度和相对生物利度。药物的吸收程度用给药后的时量曲线下面积(AUC)估算,通常吸收量越大,曲线下面积越大,静脉注射药物的生物利用度作为100%,血管外途径给药时的AUC与静脉注射时的AUC的比值称为绝对生物利度,同一给药途径下不同制剂的AUC的比值为相对生物利用度,59,.,三、药物代谢动力学参数6、生物利用度（bioavailability)F绝对=AUC血管外给药/AUC静脉给药100%F相对=AUC受试制剂/AUC标准制剂100%生物利用度是评价药物吸收率、药物制剂质量的一个重要指标。绝对生物利用度可用于评价同一药物不同给药途径的吸收程度;相对生物利用度可用于评价药物剂型对吸收率的影响,可以反映不同厂家同一种制剂或同一厂家的不同批次药品的吸收情况。,60,.,掌握药动学相关的基本概念如吸收、分布、代谢、排泄、首过消除、生物利用度、肝肠循环、半衰期、稳态血药浓度、血浆蛋白结合率等;熟悉药物跨膜转运的主要方式及影响药物ADME过程的因素。,重点小结,61,.,药物效应动力学,第三节,62,.,第三节药物效应动力学,药物效应动力学(pharmacodynamics,简称药效学)主要研究药物对机体的作用及作用规律。药效学主要阐述药物作用于机体所引起的效应及其机制、药物的量效关系、构效关系等，以提高对药物的有效性及安全性的认识。,63,.,第三节药物效应动力学,药物对机体的初始作用称为药物作用(drugaction),药物作用后所继发的机体各种变化称为药理效应(pharmacologicalffect)。作用是动因，效应是结果，如去甲肾上腺素激动血管平滑肌上的a受体是药物的作用，由此引起皮肤黏膜及内脏血管的收缩是其药理效应。,64,.,第三节药物效应动力学,一、药物对机体的基本作用药物作用（drugaction）药物与机体细胞靶位间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有其特异性(specificity)药理效应(pharmacologicaleffect)药物作用的结果，机体反应的表现，对不同脏器有其选择性(selectivity),65,.,第三节药物效应动力学,急则治其标，缓则治其本，标本兼治。,66,.,第三节药物效应动力学,（三）药物的不良发应凡与用药目的无关，并给患者带来不适和痛苦的反应称为不良反应少数较严重且较难恢复的不良反应称为药源性疾病。如氯霉素引起的神经性耳聋。,67,.,第三节药物效应动力学,（三）药物的不良发应副反应是药物在治疗量时与治疗作用同时出现的与用药目的无关的反应。当药物的某一作用作为治疗作用时,其他作用就为副反应,副反应随用药目的变化。,68,.,第三节药物效应动力学,（三）药物的不良发应毒性反应指在剂量过大,疗程过长或消除器官功能低下时药物蓄积过多引起的危害性反应,往往是药物超量使用的后果。一般表现为固有药理作用的增强,它常引起重要脏器的损害,作用常难以逆转,临床必须避免出现。,链霉素,69,.,第三节药物效应动力学,（三）药物的不良发应停药反应(withdrawalreaction)是指突然停药后原有疾病加剧,如长期使用可乐定治疗高血压,突然停药引起血压明显上升。,70,.,第三节药物效应动力学,（三）药物的不良发应超敏反应(allergicreaction)又称过敏反应或变态反应,是指已被致敏的机体对某些药物产生的一种病理性的免疫应答。常见于过敏体质患者,其可表现为皮疹、血管神经性水肿、哮喘等,严重者可发生过敏性休克,如不及时救治,可致死亡。,71,.,第三节药物效应动力学,（三）药物的不良发应特异质反应(idiosyncraticcreaction)是指少数由于遗传因素所致的生化缺陷的患者对某些药物产生的特定反应。特异质反应并非免疫反应,其性质也可能与常人不同,反应严重程度与剂量成比例。如先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏者,服用磺胺药、伯氨喹等易引起溶血反应,这种遗传异常不属于遗传疾病,其一般在有关药物触发时才会出现异常症状,72,.,第三节药物效应动力学,（三）药物的不良发应药物依赖躯体依赖（戒断症状）精神依赖,73,.,74,.,第三节药物效应动力学,（三）药物的不良发应凡与用药目的无关，并给患者带来不适和痛苦的反应称为不良反应少数较严重且较难恢复的不良反应称为药源性疾病。如氯霉素引起的神经性耳聋。,75,.,三、药物的量-效关系,量-效曲线,第三节药物效应动力学,76,.,量反应与质反应,量反应：药理效应强弱是连续增减的量变，可用具体数量或最大反应的百分率表示（定量）质反应：药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示（定性）,?,77,.,量反应,心率、血压、体温、收缩力、排钠量等,质反应,生存或死亡,惊厥或不惊厥等,最大效应（Emax）,群体,78,.,量反应的量效曲线提供的药效学参数,刚能产生效应时的剂量,最小有效量（阈剂量）,阈剂量，又不致引起毒性反应的剂量,治疗量,超过极量引起毒性反应的剂量,最小中毒量,79,.,量反应的量效曲线提供的药效学参数,指药物产生一定效应时所需要的剂量（横坐标）。达到同样效应，剂量愈小者效价强度越大。反映药物与受体的亲和力,效价强度（potency）,药效达到最大，增大剂量效应不再增大时的纵坐标，与药物与受体的内在活性有关,最大效应（效能，efficacy）,80,.,各种利尿药的效价强度及