舒普深产品知识PPT课件

舒普深产品知识,1,-,你了解的舒普深有哪些？,原研质优,抗菌谱广,抗菌作用强,低诱导,低耐药,性价比高,指南推荐,安全性好,Sulperazon院内中重度感染的初始经验性治疗一线选择,适应症,2,-,目录,Part1生产工艺Part2药物特征Part3说明书解读,3,-,舒普深产品生产与质量概况,商品名称：舒普深通用名称：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠规格：已上市的产品有1.0g/支、1.5g/支两种规格，另外0.75g/支和3.0g/支规格的产品业已获得批准。剂型：粉针剂舒普深是用进口辉瑞公司海外工厂合成的结晶型头孢哌酮钠和舒巴坦钠所生产的产品。辉瑞公司（大连工厂）通过GMP认证时，舒普深生产线亦同时通过了GMP认证。,4,-,舒普深的无菌生产环境,舒普深在无菌区进行配料及混合，在万级洁净区，局部百级进行粉针分装。换气次数为30次/小时，100%新风。温度控制在201，湿度低于25%。无菌室内定期进行福尔马林喷雾灭菌，并每天用平碟法和棉签法对环境状况进行监测。整个无菌环境定期进行严格的验证。,5,-,舒普深产品的实际标准高于药典指标,性状：结晶性粉末；中国药典：粉末或结晶性粉末。不溶性微粒(镜检)：10um不超过700个/瓶,25um225个/瓶；USP分别为3000个和300个；中国药典不要求。不溶性微粒(机检)：10um:不超过500个/瓶,25um:50个/瓶；USP分别为3000个和300个；CP不要求。内控标准要求头孢哌酮和舒巴坦每瓶装量均为475-525mg，即标示量的95-110%；中国药典为标示量的90.0-115.0%。有多项杂质指标国内不控制，而辉瑞却有严格的控制，如T-1551A,T-1551B,T-1551C,D,E,F,G等。,6,-,舒普深主要材料的供应商,活性原料头孢哌酮钠和舒巴坦钠：辉瑞日本名古屋工厂。药用西林瓶：由法国SaintGobainDesjonqeres公司。氯丁基橡胶塞：由新加坡WestPharmaceuticalServices公司供应等。包装：由中国本地公司生产。,7,-,舒普深产品有效期,法定有效期2年，产品有5%溢装量，可保证在整个有效期内产品的有效活力在规定的范围内。产品采用结晶型原料药，因此在稳定性和纯度等方面均优于冻干粉。在较为宽松的储存条件下仍能保证有效期，国家标准是储存在20以下，辉瑞标准是储存在25以下。,8,-,目录,Part1生产工艺Part2药物特征Part3说明书解读,9,-,特征一：抗菌谱广覆盖院感常见菌,与三代头孢比，增加了抗菌谱，尤其是不动和厌氧菌舒巴坦能直接杀灭不动杆菌。,10,-,特征二：抗菌作用强明显强于头孢哌酮等三代头孢。,8,2,1,0.5,8,16,2,56,56,16,16,8,16,64,4,0.12,舒普深,金黄色葡萄球菌凝性酶阴性葡萄球菌(产内酰胺酶)绿脓杆菌大肠杆菌阴沟肠杆菌肺炎克雷伯杆菌不动杆菌脆弱拟杆菌,MIC90(g/ml),头孢哌酮,11,-,特征三：低诱导低抗生素附加损害,附加损害定义,指由抗菌药物治疗引起的细菌生态学损害及不良反应，包括：筛选出耐药菌株筛选出MDR菌株筛选出致病性增加的菌株促进定植以及增加感染菌株致病能力,12,-,特征三：低诱导低抗生素附加损害,“由于附加损害三代头孢菌素和喹诺酮类都不适合作为医院感染的经验首选”Dr.DavidLPatersonCID2004:38(Suppl4)S341“尽管头孢他啶和头孢噻肟的使用量降低了，万古霉素耐药肠球菌（VRE）感染率仍然增加，这可能是由于头孢吡肟使用增加所致”KerryM.Empey,Pharmacotherapy22(1):81-87,2002“在不同的研究中，亚安培南的使用被确定在当地是导致对碳氢霉烯耐药和beta内酰胺耐药的铜绿假单胞菌主要相关因素”Dr.Lepperetal,AAC,Sept.2002,p.29202925,“Collateraldamage”是指使用抗生素后出现的“生态学”副反应，即：由于抗生素的使用选择出耐药细菌，继而发展成多重耐药菌的定植和临床感染.酶抑制剂复合制剂，氨基糖苷和大环内脂类有较低的附加损害”Dr.DavidLPaterson,“CollateralDamage”fromAntibioticTherapyCID2004:38(Suppl4)S341,13,-,特征三：低诱导低抗生素附加损害,14,-,特征四：低耐药唯一平均耐药率低于40%,CHINET2016年细菌耐药监测数据,15,-,目录,Part1生产工艺Part2药物特征Part3说明书解读,16,-,成分,头孢哌酮舒巴坦舒普深是目前原研的唯一的第三代头孢菌素和-内酰胺酶抑制剂的复合制剂。,17,-,给药后时间(小时)(meanSE),头孢哌酮舒巴坦舒普深4克(n=4)舒普深2克(n=5),血清浓度(mg/ml),静脉,肌注单剂或多剂给药后,舒普深能迅速达到并保持很高的血清浓度。舒巴坦的同时应用不影响头孢哌酮的血清药代动力学特点，二者血清浓度曲线平行，保证体内发挥协同作用，并且舒巴坦的浓度足以保证用药间歇期内使-内酰胺酶失活。,舒普深静注后血清浓度(n=9)31,18,-,8.OkamuraK,etal.ActaUrolJpn.1989;35:727-734.9.SuzuyamaY,etal.Chemotherapy.1984;32(S-4):355-367.10.AoyamaH,etal.JpnJAntibiot.1988;41:1279-1284.11.TsuyukiK,etal.Chemotherapy.1984;32(S-4):404-41212.ChoN,etal.WorldGynecol.1984;36(8):649-675.,13.NakagawaK,etal.SurgCare.1990;32(6):875-879.14.HayasakiM,etal.Chemotherapy.1984;32(S-4):649-665.15CetobidProductMonograph.PhysiciansDeskReference(53thed.)16WarnkeIP,etal.IntJClinPharmacolTher1998;36(5):253-25717FouldsG,etal.AntimicrobAgentsChemother1997;31(11):1703-170518StahlJP,etal.RevInfectDis1986;8(5):S612-S616,舒普深体内分布,组织剂量(IV)浓度(g/gormg/g)或体液(舒巴坦/头孢哌酮)舒巴坦头孢哌酮胆囊壁310.5g/0.5g10.426.8阑尾壁320.5g/0.5g20.020.4肌肉320.5g/0.5g5.79.8子宫内膜331.0g/1.0g19.139.0痰341.0g/1.0g5.95.6前列腺组织351.0g/1.0g27.036.7在给药后不同时间测定,舒普深能够从血液迅速渗透到组织和体液中达到治疗浓度,19,-,舒普深体内高浓度,肺部、肝脏、胰腺、腹腔子宫、卵巢、泌尿系统,20,-,适应症,由敏感细菌引起的以下感染1.上、下呼吸道感染；2.上、下泌尿道感染；3.腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；4.败血症；5.脑膜炎；6.皮肤和软组织感染；7.骨骼和关节感染；8.盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖道感染。,21,-,呼吸科普通病房病人,呼吸科是中重度感染的高发科室，以肺部感染最常见。尤其是HAP/VAP的患者，另外，很多严重侵入性操作；免疫损伤患者，随住院时间延长，都有可能合并HAP.,肺炎,哮喘,COPD,常见疾病,感染情况,感染程度,有感染,无感染,有感染,无感染,有感染,无感染,肺部感染,感染部位,有感染,无感染,中重度,20%,5%,80%,100%,0%,40%,10%,90%,肺栓塞,肺纤维化及其他,60%,40%,60%,20%,50%,5%,轻度,中重度,轻度,中重度,轻度,中重度,轻度,70%,30%,20%,10%,90%,10%,90%,80%,血行感染,10%,其它感染,10%,有感染,无感染,30%,80%,中重度,轻度,20%,80%,呼吸科病人流,22,-,怀疑HAP、VAP或HCAP,获取下呼吸道（LRT）标本进行培养（定量或半定量）和显微镜检查,同时就可按照规范和当地微生物学资料开始经验性抗感染治疗,第2天和第3天：了解细菌培养结果并评价临床治疗反应：（体温、PCT、WBC、胸片、氧饱和度、脓痰、血液动力学改变和器官功能）,48-72小时后是否出现临床改善,否,是,培养+,培养,培养,培养+,调整抗生素治疗，寻找其他病原菌、并发症，考虑其他诊断或其他感染部位,查找其他病原菌、并发症；考虑其他诊断或其他感染部位,考虑停用抗生素,可能的情况下进行抗生素降阶梯治疗，对部分患者治疗7-8天后再进行评价,1,3,2,呼吸科肺炎诊疗流程,23,-,轻度,有,经验性使用SUL,无,使用其他抗生素,转为SUL,无,有,3,2,4,CAP,HCAP,HAP,VAP,1.新出现的咳嗽、咳痰，或原有呼吸道疾病症状加重，并出现脓性痰；伴/不伴胸痛。2.发热。3.肺实变体征和（或）湿性罗音。4.WBC10 x109/L或4x109/L,伴/不伴核左移。胸部X线显示片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变，伴/不伴胸腔积液。,重度肺炎：意识障碍;呼吸频率30次/min;PaO260mmHg、PaO2/FiO2300、需行机械通气治疗；血压90/60mmHg；胸片显示双侧或多肺叶受累，或入院48小时内病变扩大50%；少尿：尿量7天的患者感染率高达70%；我国ICU病原菌的来源以非发酵菌为主，鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌是ICU非发酵菌感染的主要病原体。我国ICU细菌耐药状况逐渐恶化，耐碳青霉烯类非发酵菌比例上升迅速，鲍氏不动杆菌尤为严重。,52,-,信息点三：碳青霉烯类暴露后的几种情况,碳青霉烯类暴露主要包括以下几种情况：既往90天内使用过碳青霉烯类药物碳青霉烯初始治疗无效等使用碳青霉烯有效，需要转换其它抗生素的碳青霉烯类抗生素暴露后的G-菌感染的主要特点：肠杆菌科细菌极少（除非为耐药株）碳青霉烯类抗生素耐药非发酵菌明显增加,53,-,信息点四：ICU科室VAP感染特点以及治疗,VAP主要致病菌,54,-,MDR菌是晚发VAP的主要致病菌,DRPark.RespirCare.2005;50:742763.,55,-,抗菌药物初始经验性治疗原则抗菌药物的选择,进行初始经验性治疗时，选择抗菌药物应重点考虑以下三个因素VAP发生的时间（早发/晚发）本地区（甚至本病区）细菌流行病学监测资料（如病原菌谱及耐药谱等）以及患者是否存在MDR菌感染高危因素,呼吸机相关性肺炎诊断、预防和治疗指南（2013）,56,-,抗菌药物目标性治疗,对VAP患者进行经验性抗感染治疗基础上，一旦获得病原学证据应及时转为目标性治疗抗菌药物的目标性治疗是在对患者临床特征充分评估并获取病原学培养及药敏结果的前提下，按照致病菌药敏结果给予抗菌药物针对性治疗的一种策略,呼吸机相关性肺炎诊断、预防和治疗指南（2013）,57,-,信息点五：ICU科室严重脓毒症的治疗,2008年严重脓毒症和脓毒性休克国际治疗指南中抗生素应用原则在诊断严重脓毒症和脓毒症休克的1h以内，尽早开始静脉应用抗生素。抗菌谱广：选择一种或多种对可能的细菌真菌有效且能够渗透到感染部位的抗生素。每天再次评估抗生素治疗效果，以达到理想的抗菌效果，防止耐药，减少毒性反应和降低费用。对假单胞菌属的感染考虑联合用药。中性粒细胞减少的患者经验性选择联合用药。联合治疗不超过35d，然后根据细菌敏感情况降阶梯使用抗生素。抗生素使用时间一般为710d，如临床效果不佳、感染灶未清除或免疫缺陷患者可适当延长。如确定是非感染性病因，应停止使用抗生素。,58,-,舒普深治疗脓毒症疗效确切，安全性良好,国外一项舒普深治疗脓毒症临床疗效的观察研究结果显示：舒普深治疗脓毒症临床有效率高达95.8%，不良反应3.2%,舒普深治疗脓毒症临床疗效,患者比例,研究推荐：舒普深可作为治疗细菌性脓毒症的初始经验用药,StratchounskiLS.EfficacyofCefoperazone/SulbactamintheTherapyofBacterialSepsis:ResultsofaMulticentreStudyIRIS,59,-,舒普深（1.5g）的用法用量,成人剂量,每日常用量为1.5-3g,分等量每12小时静脉滴注一次。舒巴坦最大推荐剂量为4.0g/d。严重或难治性感染,剂量可增至12g/d，即3gq6h。,儿科剂量,常用量为每日30-60mg/kg,每日给药2-4次。遇严重或难治性感染,剂量可增至每日240mg/kg舒巴坦最大推荐剂量不得超过80mg/kg/d,60,-,药典及国家合理用药政策说明中华人民共和国药典2中推荐成人常用剂量为每日1.5-3g（头孢哌酮舒巴坦2：1制剂），分等量每12小时静脉滴注1次。严重感染或难治性感染，每日剂量可增至12g（2：1）制剂，分次静脉滴注；舒巴坦最大剂量为每日4g。2卫生部医政司、卫生部合理用药专家委员会组织编写的国家抗微生物治疗指南3中推荐头孢哌酮舒巴坦的常用静脉给药剂量为2-4gq12-q8h。3,2.中华人民共和国药典.2010:692.3.国家抗微生物治疗指南.人民卫生出版社,2012:177.,中重度感染患者3gq8h/3gq6h,61,-,多重耐药菌患者3gq8h/3gq6h,指南及共识推荐中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识4中，推荐治疗鲍曼不动杆菌感染时，可选舒巴坦及含舒巴坦的内酰胺类抗生素的复合制剂。对于一般感染，舒巴坦的常用剂量不超过4.0g/d，对多重耐药鲍曼不动杆菌（multi-drugresistantAcinetobacterbaumannii,MDRAB）、广泛耐药鲍曼不动杆菌（ExtensivelyDrugResistantAcinetobaterbaumannii,XDRAB）、全耐药鲍曼不动杆菌（pan-drugresistantAcinetobaterbaumannii,PDRAB）感染，共识中推荐头孢哌酮/舒巴坦常用剂量3.0g（头孢哌酮2.0g+舒巴坦1.0g）1次/q8h或1次/q6h，静脉滴注。4,4.陈佰义,何礼贤,胡必杰等.中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识J.中华医学杂志,2012,92(2):76-85.,62,-,由于舒巴坦主要经肾脏排泄,因此舒普深用于肾功能不全的病人时需调节剂量,肌酐清除率,15-30ml/min15ml/min,舒巴坦的最大推荐剂量,1g，q12h0.5g,q12h,舒普深（1.5g）的最大推荐剂量,两支，q12h1支,q12h,肾功能不全患者3gq12h/1.5gq12h,1.舒普深（注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠）说明书,63,-,已知对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其它头孢菌素类抗生素过敏者或对本品成份有休克史者禁用。对本品成分或头孢类药品有超敏反应史的患者，一般情况下，禁止使用舒普深。如果确实需要使用舒普深，应谨慎给药。,1.舒普深（注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠）说明书,禁忌,64,-,不良反应,陈巍.当代医学2010，16(6):135-138.,在发展和研究获批准之后历经6年研究中（复审完成时），总共12808例患者中观察到有1023例（7.99%）患者出现不良反应和实验室检查异常。主要不良反应为腹泻（0.75%）、皮疹（0.45%）、发热（0.21%）等。主要的实验室检查异常为ALT升高（3.41%）、AST升高（3.18%）以及ALP升高（1.05%）等。头孢哌酮/舒巴坦通常耐受良好，大多数不良反应为轻度或中度，可以耐受，不影响继续治疗,65,-,对凝血功能的影响,抗生素影响凝血功能的原因维生素K的肠道合成受阻维生素K的代谢循环受阻血小板减少血小板功能受抑制解决措施在已发表的相关文献中提到，在应用第3代头孢菌素控制严重感染时，患者的凝血功能受到不同程度的干扰，建议临床应用此类抗生素治疗重症感染时，需动态监测患者凝血功能，同时预防性补充适量维生素K和维生素B是必要的。如维生素K服用无效，则应及时停药，并采用适当输血补救1,1