拜复乐片剂—门诊治疗社区呼吸道感染一线药物—与左氧氟沙星比较篇

快速起效，面面俱到拜复乐片剂经验治疗门诊呼吸道感染首选与左氧氟沙星比较篇,L.CN.GM.12.2013.1317,目录,拜复乐片剂治疗门诊呼吸道感染患者起效迅速且疗效优于左氧氟沙星,拜复乐片剂治疗门诊呼吸道感染患者依从性、安全性均优于左氧氟沙星，且具有较好的药物经济学特性,呼吸道感染是门诊最常见的疾病之一,对37135例门诊患者疾病谱分析：按照疾病病种分类前3位依次为：上呼吸道感染，外伤，支气管炎1对24174例次发热门诊患者流行病学研究显示：常见疾病依次为上呼吸道感染、肠炎等2,1.王晓燕等.护理学报；2010(19):65-672.肖红菊等.中华医院感染学杂志；2010，20(23):3699-3700,上呼吸道感染,外伤,支气管炎,上呼吸道感染,肠炎,患者分布(%),患者分布(%),37135例门诊患者病种分类前3位分布,2008年度到发热门诊科就诊的24174例次就诊患者流行病学分析,N=37135,N=24174,肺炎,社区呼吸道感染病原学构成复杂多样，其中门诊呼吸道感染患者主要致病菌为肺炎链球菌(35.1%)，非典型病原体(33.5%)9%混合感染中，肺炎链球菌依旧为最常见的致病菌(82.4%),CatiaCillnizMScetal.EurRespirJ.2012;1-30.,门诊呼吸道感染主要致病菌,百分比(%),66/188,63/188,9/188,17/188,本研究为前瞻性观察研究，纳入西班牙巴塞罗那医院门诊部所有社区获得性肺炎患者，建立其病原学特点,混合感染在呼吸道感染中越来越重要,随着疾病发展及社会环境的改变，社区获得性呼吸道感流行病学特点也随之发生改变：混合感染越来越重要混合感染检出率较高细菌学诊断方法检测：混合感染占4%细菌学诊断方法和血清学方法：15%38%，其中细菌合并非典型病原体、病毒感染多见，前种混合感染尤多混合感染影响预后混合感染延长CAP患者住院天数混合感染显著增加患者病死率,王辉.中国实用内科杂志.2009;29(8):772775KauppinenMT,etal.Thorax.1996:51:185-9GutierrezFetal.EurJClinMicrobiolInfectDis(2005)24:377383,目录,拜复乐片剂治疗门诊呼吸道感染患者起效迅速且疗效优于左氧氟沙星,拜复乐片剂治疗门诊呼吸道感染患者依从性、安全性均优于左氧氟沙星，且具有较好的药物经济学特性,2013年GOLD指南推荐应优先考虑口服给药剂型,2013年GOLD指南提出，抗菌药物剂型的选择(口服或静脉给药)可依据患者的依从性及药物的药代动力学特性2013年GOLD指南亦提出应优先考虑口服给药剂型,GOLD2013,2013年我国指南推荐应优先考虑口服给药剂型,2013版指南对抗菌药物的给药方式提倡优先选用口服给药，病情允许时，抗菌药物应该及时由静脉注射转为口服给药,提倡优先选用口服给药,符合抗菌药物应用原则,中华人民共和国卫生部抗菌药物临床应用指导原则中指出：,轻症感染可接受口服给药者，应选用口服吸收完全的抗菌药物，不必采用静脉或肌内注射给药。重症感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药，以确保药效，病情好转能口服时应及早转为口服给药,中华人民共和国卫生部抗菌药物临床应用指导原则,2013年的指南指出：药物治疗途径(口服或静脉给药)取决于患者的进食能力和抗菌药物的药代动力学特点，最好给予口服治疗根据患者病情严重程度和临床状况：静脉用药3d以上，如病情稳定可以改为口服,中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.中华结核和呼吸杂志.2013;36(4)：1-10.慢性阻塞性肺疾病急性加重抗菌治疗论坛专家组.中华结核和呼吸杂志.2013;36(9):712-714.,我国指南推荐口服治疗AECOPD给药途径,静脉用药,缩短患者住院时间,缩短静脉用药时间,减少输液引发不良反应,口服用药(通常病情稳定后),指南推荐：拜复乐适用于序贯治疗AECOPD,喹诺酮类药物适用于序贯疗法抗菌谱广，抗菌活性强生物利用度高，血浆半衰期长,慢性阻塞性肺疾病急性加重抗菌治疗论坛专家组.中华结核和呼吸杂志.2013;36(9):712-714.,拜复乐片剂卓越的PK/PD特性,SchentagJJ,GillilandKK,PaladinoJA.JClinInfectDis.2001;32Suppl1:S39-46.DalhoffA,SchmitzFJ.JEurJClinMicrobiolInfectDis.2003;22(4):203-21.,对常见的氟喹诺酮类药物的PK/PD特性比较显示：拜复乐(400mgqd)AUC值高，半衰期长，优于左氧氟沙星1、2,1、合理应用喹诺酮类抗菌药物治疗下呼吸道感染专家共识中华结核和呼吸杂志.2009;9:646-654.2、BurkhardtOetal.ExpertRev.AntiInfectTher.2009;7(6):645-668.,拜复乐具有较高的组织穿透率，快速到达呼吸道感染部位,拜复乐片剂能够快速穿透呼吸道组织靶细胞2,肺泡巨噬细胞峰浓度均值：123.25mg/kg；取样情况：8h口服多次给药16例接受支气管镜检查的老年患者；支气管粘膜峰浓度均值：5.36mg/kg；取样情况：2h口服单次给药19例支气管镜检查患者。,穿透指数*,55.77,*穿透指数=组织浓度/血浆浓度,拜复乐肺部组织浓度高于左氧氟沙星1,肺部组织浓度(mg/L),从PK/PD角度，拜复乐对肺炎链球菌清除活性优于左氧氟沙星,1.CapitanoB,MattoesHM,ShoreE,etal.JChest.2004;125(3):965-73.2、中华医学会呼吸病学分会感染组.中华结核和呼吸杂志.2009;32(9):646-654.,喹诺酮类药物细菌清除率与AUC/MIC值呈正相关2，拜复乐在血浆和肺部上皮细胞衬液AUC/MIC值显著高于左氧氟沙星，对肺炎链球菌清除活性更强,目录,拜复乐片剂治疗门诊呼吸道感染患者起效迅速且疗效优于左氧氟沙星,拜复乐片剂治疗门诊呼吸道感染患者依从性、安全性均优于左氧氟沙星，且具有较好的药物经济学特性,左氧氟沙星对肺炎链球菌耐药问题突显,拜复乐对肺炎链球菌最低抑菌浓度比左氧氟沙星更低,1.KifferandPignatariBMCInfectiousDiseases2011,11:286,最低抑菌值(MIC),ug/mL,两种药物不同MIC值时细菌清除率(%),n=103,左氧氟沙星和拜复乐对肺炎链球菌的MIC分布是不同的。对103株肺炎链球菌的MIC研究显示：拜复乐与左氧氟沙星相比，拜复乐对肺炎链球菌的MIC是0.5ug/ml；其中对肺炎链球菌的MIC主要集中在0.125ug/ml(71.8%)；而左氧氟沙星的一般情况的MIC为0.5-2ug/ml；对肺炎链球菌的MIC主要集中1ug/ml(80.6%),日本CAP诊治指南指出：由于肺炎链球菌对左氧氟沙星耐药显著上升，不再推荐左氧氟沙星作为一线CAP治疗药物1由于左氧氟沙星耐药问题，美国和欧洲指南提高左氧氟沙星的使用剂量：提高到750mg/日2,3，而我国一般使用的剂量为500mg/日，大剂量左氧氟沙星是否适合我国国情还需验证,1.NaoyukiMiyashitaet.alTheJRSGuidelinesfortheManagementofCAPinAdults:2.MandellLAetal.ClinicalInfectiousDiseases2007;44:S2772.3.WoodheadM.etal.ClinMicrobiolInfect.2011;17(Suppl.6):124,拜复乐MPC值低于左氧氟沙星不易引起细菌耐药,防突变浓度值(mutantpreventionconcentration,MPC)低于药敏折点的药物不容易引起肺炎链球菌耐药，有利于优化抗菌治疗研究结果显示：与左氧氟沙星和吉米沙星相比，只有拜复乐的MPC50低于药敏折点,KimCreditoetal.JAntimicrob.AgentsChemother.2010,673677,拜复乐对肺炎链球菌保持强大抗菌活性,我国多年的耐药监测显示：拜复乐对肺炎链球菌敏感率始终较高水平1-6,肺炎链球菌敏感率(%),1.王辉等.中华检验医学杂志.2006;29(10):873-8772.王辉等.中华检验医学杂志.2007;30(11):1242-12473.汪复.中国感染与化疗杂志.2008;8(1):1-94.汪复等.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-3335.汪复等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-3296.WangHetal.IntJAntimicrobAgents.2011Nov;38(5):376-83.,ListerPDetal.JAntimicrobChemother.2001;47(6):811-8.,拜复乐片剂3小时快速清除主要致病菌,拜复乐片剂3小时清除99%的呼吸道感染主要致病菌,与左氧氟沙星比较，拜复乐快速清除肺炎链球菌,Lister47:8118,对照组,拜复乐,16小时内，左氧氟沙星与拜复乐不同的细菌清除率,LogCFU/mL,LogCFU/mL,时间(h),分离21例菌株拜复乐MIC=0.25mg/L；左氧氟沙星MIC=2mg/L,时间(h),16小时内，拜复乐快速清除致病菌，优于左氧氟沙星,左氧氟沙星清除剩余致病菌速度慢于拜复乐1.5-5h,分离25例菌株拜复乐MIC=0.25mg/L；左氧氟沙星MIC=4mg/L,左氧氟沙星,对照组,左氧氟沙星,拜复乐,用一种在体外药代动力学的模型(IVPM)来模拟。拜复乐(400mg)，左氧氟沙星(500mg)，司帕沙星(200mg)在人体血清的药代动力学，比较其对肺炎链球菌的敏感性。在0，1，2，4，6，8，24和36小时分布测定存活致病菌菌株数,目录,拜复乐片剂治疗门诊呼吸道感染患者起效迅速且疗效优于左氧氟沙星,拜复乐片剂治疗门诊呼吸道感染患者依从性、安全性均优于左氧氟沙星，且具有较好的药物经济学特性,与左氧氟沙星比较，拜复乐对呼吸道感染致病菌清除率更高,一项Meta分析数据显示：治疗呼吸道感染，拜复乐细菌清除率(92.39%)高于左氧氟沙星(83.79%),黄玉斌.中国现代应用药学.2010;1(1):74-80,细菌清除率,449/486,398/475,P0.0001,应用RevMan5软件对国内19982008年发表的运用拜复乐治疗呼吸道感染的随机对照试验进行meta分析，左氧氟沙星为对照组，结果指标包括临床总有效率、细菌清除率、不良反应发生率,目录,拜复乐片剂治疗门诊呼吸道感染患者起效迅速且疗效优于左氧氟沙星,拜复乐片剂治疗门诊呼吸道感染患者依从性、安全性均优于左氧氟沙星，且具有较好的药物经济学特性,拜复乐片剂治疗急性鼻窦炎起效迅速,拜复乐片剂治疗急性鼻窦炎起效迅速，平均疗程(10.44.7天)短于左氧氟沙星治疗疗程(12.45.4天),KeatingKNetal.CurrMedResOpin.2006Feb;22(2):327-33,从PharMetrics数据库搜索拜复乐片剂与左氧氟沙星治疗急性鼻窦炎5天的研究数据，多元分析两种药物治疗的失败率、复发率及治疗费用,拜复乐片剂治疗急性鼻窦炎临床失败率显著低于左氧氟沙星,拜复乐片剂治疗急性鼻窦炎复发密度(0.005)显著低于左氧氟沙星(0.0073),KeatingKNetal.CurrMedResOpin.2006Feb;22(2):327-33,临床失败率(%),拜复乐片剂,p0.0003,拜复乐片剂治疗急性鼻窦炎临床失败率(10.0%)显著低于左氧氟沙星(13.9%),从PharMetrics数据库搜索拜复乐片剂与左氧氟沙星治疗急性鼻窦炎5天的研究数据，多元分析两种药物治疗的失败率、复发率及治疗费用,拜复乐片剂治疗AECB起效迅速，且临床治愈率高,一项拉丁美洲研究报告显示：拜复乐片剂治疗慢性支气管炎急性发作(AECB)起效迅速，治疗5天临床成功率(91.0%)与左氧氟沙星治疗7天成功率(94.0%)相当,本研究为前瞻性，随机，双盲，列队研究，从34个中心纳入563名AECB患者，比较拜复乐片剂(400mgqd5day)与左氧氟沙星(500mgqd7day)治疗AECB的疗效及安全性,JuanUrueta-Robledoetal.RespiratoryMedicine.2006;100:15041511.,临床有效率,95%CI:-7.30%,2.29%,meta分析：拜复乐治疗AECOPD临床有效率显著高于左氧氟沙星,莫西沙星和左氧氟沙星治疗AECOPD有效率比较的Meta分析,王小虎等.中国循证医学杂志,2012,12(6):694-699.,检索建库至2011年7月，PubMed、EMbase、theCochraneLibrary、CBM、CNKI和VIP数据库等，纳入纳入6个RCT，482例患者比较莫西沙星和左氧氟沙星治疗AECOPD的研究，比较其临床疗效和安全性的研究,拜复乐治疗AECOPD的临床有效率要显著高于左氧氟沙星OR=3.15,95CI(1.80,5.49),P0.0001,meta分析：拜复乐治疗AECOPD细菌清除率显著高于左氧氟沙星,王小虎等.中国循证医学杂志,2012,12(6):694-699.,检索建库至2011年7月，PubMed、EMbase、theCochraneLibrary、CBM、CNKI和VIP数据库等，纳入纳入6个RCT，482例患者比较莫西沙星和左氧氟沙星治疗AECOPD的研究，比较其临床疗效和安全性的研究,拜复乐治疗AECOPD的细菌清除率高于左氧氟沙星OR=2.79,95CI(1.30,5.97),P=0.008,王小虎等.中国循证医学杂志,2012,12(6):694-699.,检索建库至2011年7月，PubMed、EMbase、theCochraneLibrary、CBM、CNKI和VIP数据库等，纳入纳入6个RCT，482例患者比较莫西沙星和左氧氟沙星治疗AECOPD的研究，比较其临床疗效和安全性的研究,拜复乐治疗AECOPD药物不良反应低于左氧氟沙星OR=0.48,95CI:(0.24,0.98),P=0.04,meta分析：拜复乐治疗AECOPD不良反应显著低于左氧氟沙星,目录,拜复乐片剂治疗门诊呼吸道感染患者起效迅速且疗效优于左氧氟沙星,拜复乐片剂治疗门诊呼吸道感染患者依从性、安全性均优于左氧氟沙星，且具有较好的药物经济学特性,左氧氟沙星与拜复乐片剂药物相互作用的比较,1.Sanfordguidetoantimicrobialtherapy，2011-2012，41edition2.拜复乐说明书,拜复乐片剂不经过肝细胞色素P-450酶代谢，药物相互作用少2,一项Meta分析数据显示：拜复乐不良事件发生率低于左氧氟沙星,拜复乐组不良事件发生率(7.84%)低于左氧氟沙星组(10.52%),黄玉斌.中国现代应用药学.2010;1(1):74-80,P=0.04,应用RevMan5软件对国内19982008年发表的运用拜复乐治疗呼吸道感染的随机对照试验进行meta分析，左氧氟沙星为对照组，结果指标包括临床总有效率、细菌清除率、不良反应发生率,14年监测研究显示:拜复乐片剂安全可靠,入选1996-2010年拜复乐(400mgqd)与其他药物比较的双盲(或开放)、对照、-期临床研究。其中包含49例片剂研究、15例序贯给药研究及4例针剂研究,PaulMTetal.JDrugs.2012;12(2):71-100.,拜复乐在全球127个国家批准使用，广泛用于治疗呼吸道感染。众多指南推荐拜复乐治疗呼吸道感染，全球处方高达1.49亿例49项片剂双盲研究中，拜复乐片剂不良反应与对照药物*相当，临床耐受性良好，无药物相关严重不良反应,百分率(%),不良事件,药物相关不良反应,严重不良反应,严重药物相关不良反应,因不良事件而停药,因严重药物相关不良反应停药,致命性不良事件,致命性药物相关不良反应,对照组药物*：-内酰胺类，-内酰胺类大环内酯类，氟喹诺酮类，大环内酯类，其他,n=17465,与左氧氟沙星比较，拜