甲状腺素PPT课件

.,1,.,2,甲状腺激素素（thyroidhormone）,.,3,Chapter36,甲状腺激素及抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidAgents,.,4,甲状腺激素(ThyroidHormone),血中浓度：T4T3,活性强度：T3T4,1891年，英国G.R.Murray报道将绵羊甲状腺提取物治疗黏液性水肿；,1915年，美国生物化学家E.C.Kendall提取了结晶化的甲状腺激素（T4）;,1927年，英国化学家G.Barger化学合成了该种激素;,1952年，J.Gross和R.Pitt-Rivers报道了另一种活性更强的甲状腺激素三碘甲腺原氨酸（T3）.,.,5,生物学效应,靶细胞,负反馈,摄碘,I-,I-,I*,MITDITT4T3,MITDITT4T3,缩合,脱碘,活化,碘化,T3T4,T3T4,结合蛋白,T3T4,5脱碘,T3,T3,腺泡,血液,组织,Synthesis,deposite,secrete,TG,释放,蛋白水解酶,受体阻断药,促甲状腺素释放激素,促甲状腺毒素,甲状腺球蛋白,.,6,RegulationofThyroidHormone,.,7,ActionsandMechanismsofthyroidhormone,ThyroidHormone,1.维持正常生长发育,2.促进代谢和产热,3.提高机体交感-肾上腺系统的反应性,促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统的发育,.,8,ActionsandMechanismsofthyroidhormone,4.心血管效应,（1）参与心肌基因表达的调节,T3：增加基因的表达，减少基因的表达调节编码肌小节肌球蛋白重链基因的异构体。,甲亢：心动过速，心肌肥大，外周血管阻力下降,甲减：心动过缓，心排血指数下降，心包积液，血压升高,.,9,临床应用,单纯性甲状腺肿,甲状腺功能低下克汀病，粘液性水肿2.单纯性甲状腺肿3.其他类（1）甲亢患者，加服T4（2）甲状腺癌术后使用T4（3）T3抑制实验：用于鉴别诊断甲减和甲亢,不良反应：过量易导致甲亢的症状治疗措施：立即停药并使用受体拮抗药,.,10,ThyroidHormone,临床常用药物：优甲乐（T4）甲状腺片（T3和T4的混合片剂）：现已少用,治疗目标：临床甲减症状和体征消失，TSH,T4值维持在正常范围内。剂量取决于患者病情，年龄，体重和个体差异。,静脉注射适合于粘液性水肿昏迷。,过量使用后的治疗措施：立即停药并使用受体拮抗药,.,11,ThyroidHormone,使用注意事项：,1.甲状腺素极少透过胎盘,乳汁分泌也少，孕妇和妊娠妇女服用适量不影响胎儿和婴儿。,2.老年人对甲状腺激素敏感，因此替代疗法时应减少25%,3.以下患者慎用（1）心血管疾病：心绞痛，动脉硬化，冠心病，高血压，心肌梗死（2）病程长，重的甲状腺功能减退和粘液性水肿，应小剂量逐渐增量（3）垂体功能减退，或肾上腺功能不全的患者，应先恢复其功能在使用甲状腺素激素,.,12,ThyroidHormone,1.与肝药酶诱导剂合用：,药物相互作用：,增加使用剂量，如利福平，卡马西平，苯妥英钠等,2.与血浆蛋白结合度高的药物合用：,调整使用剂量，如双香豆素，阿司匹林，苯妥英钠等,3.受体拮抗剂可减少外周组织T4向T3的转化：,调整使用剂量，如普萘洛尔,4.会增加胰岛素或者口服降糖药的需要量,增加胰岛素或降糖药的用量,5.与三环类抗抑郁药合用可以增强两类药的作用和不良反应,.,13,抗甲状腺药（AntithyroidAgents）,.,14,AntithyroidAgents,1.硫脲类(Thioureas),（1）硫氧嘧啶类(Thiouracils)甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)（2）咪唑类(Imidazoles)甲巯咪唑(thiamazole，tapazole，他巴唑)卡比马唑(carbimazole，甲亢平),2.碘和碘化物(IodineandIodide)复方碘溶液（卢戈液）,3.受体阻断剂（AdrenoceptorBlockers）普萘洛尔，氧烯洛尔，阿替洛尔，美托洛尔,4.放射性碘（Radioiodine）,.,15,生物学效应,靶细胞,负反馈,摄碘,I-,I-,I*,缩合,脱碘,活化,碘化,T3T4,T3T4,5脱碘,T3,T3,1.硫脲类,腺泡,血液,组织,2.丙硫氧嘧啶,过氧化物酶,释放,药理作用及机制,1.硫脲类(Thioureas),.,16,Thioureas,药理作用:,1.抑制甲状腺激素的合成,2.抑制外周组织的T4向T3的转变,3.减弱受体介导的糖代谢,4.免疫抑制作用：病因治疗,.,17,Thioureas,临床应用:,1.甲亢的治疗,2.甲状腺手术前准备,3.甲状腺危象的治疗,用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者,为避免腺体增生，须在手术前两周加服大量碘剂,与大剂量碘剂合用,.,18,Thioureas,Adverseeffects,1,2,3,4,过敏反应,消化道反应,粒细胞减少,甲状腺肿及甲状腺功能减退,.,19,使用注意事项：,1.硫脲类药物可以透过胎盘,乳汁分泌多，孕妇和妊娠妇女慎用。,2.丙硫氧嘧啶血浆蛋白结合率高，对胎盘影响小，适用于妊娠期甲亢,3.结节性甲状腺肿合并甲亢和甲状腺癌患者禁用,Thioureas,.,20,2.大剂量碘剂,生物学效应,靶细胞,负反馈,摄碘,I-,I-,I*,缩合,脱碘,活化,碘化,T3T4,T3T4,5脱碘,T3,T3,腺泡,血液,组织,谷胱甘肽还原酶,碘和碘化物(IodineandIodide),1.小剂量碘剂,过氧化物酶,.,21,药理作用:,2.大剂量：,（1）抑制谷胱甘肽还原酶，抑制T3,T4的释放,IodineandIodide,1.小剂量补充碘,（2）抑制甲状腺过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化，和T3,T4的合成,.,22,临床应用:,2.大剂量碘：（1）甲状腺手术前准备：使甲状腺组织退化，血管减少，减少出血,（2）甲状腺危象的治疗：迅速降低血液和组织中的T3,T4水平,IodineandIodide,1.小剂量预防单纯性甲状腺肿,临床常用复方碘溶液：碘5%，碘化钾10%。,.,23,AdrenoceptorBlockers,生物学效应,靶细胞,负反馈,摄碘,I-,I-,I*,脱碘,活化,碘化,T3T4,T3T4,5脱碘,T3,T3,腺泡,血液,组织,无内在拟交感活性的药物：普萘洛尔，美托洛尔，阿替洛尔,.,24,-AdrenoceptorBlockers,1.改善甲亢所致的交感神经激活症状2.减少甲状腺激素的释放3.抑制T4向T3的转变,药理作用:,.,25,临床应用:,2.甲状腺手术前准备,3.甲状腺危象的治疗,1.不宜用抗甲状腺药，不宜手术及131I治疗的患者,与硫脲类合用,-AdrenoceptorBlockers,.,26,131I射线,生物学效应,靶细胞,负反馈,摄碘,I-,I-,I*,缩合,脱碘,活化,碘化,T3T4,T3T4,5脱碘,T3,T3,腺泡,血液,组织,放射性碘（Radioiodine：131I）,.,27,临床应用:,2.转移性甲状腺癌,1.不宜手术或手术后复发的患者以及硫脲类无效或过敏的患者,Radioiodine：131I,用药1个月见效，3-4个月后甲状腺功能会恢复正常,注意事项:,1.儿童甲状腺对辐射较敏感：20岁以下患者不宜使用,2.卵巢可富集放射性碘，影响遗传，孕妇不可使用,3.甲状腺危象，重症浸润性突眼症，及甲状腺不能摄碘者禁用,3.甲状腺摄碘功能试验,.,28,IodineandIodide,Radioiodine,-AdrenoceptorBlockers,Thioureas,Clinicuse,1.轻症，不宜手术和131I治疗的2.甲状腺手术前准备3.甲状腺危象的治疗,1.甲状腺手术前准备2.甲状腺危象的治疗3.防治单纯性甲状腺肿,1.甲状腺摄碘功能测定2.治疗甲状腺功能亢进症,1.不宜用抗甲状腺药，不宜手术及131I治疗的状腺功能亢进的症患者2.甲状腺手术前准备3.甲状腺危象,.,29,2.大剂量碘剂,3.放射性碘,生物学效应,靶细胞,负反馈,4.受体阻断药,2.大剂量碘剂,摄碘,I-,I-,I*,缩合,脱碘,活化,碘化,T3T4,T3T4,5脱碘,T3,T3,1.硫脲类,腺泡,血液,组织,丙硫氧嘧啶,抗甲状腺药（AntithyroidAgents）,.,30,练习,1.甲状腺激素中活性最强的是：AT3BT4CT3DTRHETSH,A,.,31,练习,2.甲硫氧嘧啶最常见的不良反应是:A过敏性反应B消化道反应C粒细胞缺乏症D甲减E黄疸性肝炎,A,.,32,练习,3.甲状腺手术前服用硫脲类后，需加用:A甲状腺素B小剂量碘剂C大剂量碘剂D糖皮质激素E甲亢平,C,.,33,练习,4.大剂量碘发挥抗甲状腺作用的主要环节是:A抑制碘的摄取B抑制碘的活化C抑制耦联D抑制T3,T4的碘释放E阻断生物效应,D,.,34,练习,5.放射性碘治疗适用于:A单纯甲状腺肿B甲状腺危象抢救C甲亢术前D粘液性水肿昏迷E