《医护化学》药品中的化学知识

医护化学第十五章.药品中的化学知识,第一节药品的化学分类第二节药物配伍与用药的化学性禁忌第三节药用辅料第四节西药与中药的异同第五节中药的有效成分第六节药物开发,湖南环境生物学院廖晖,一.生物碱：为一类存在于生物体内分子中含有氮原子的有机化合物的总称；一般具有碱性，可与酸成盐。游离生物碱具亲脂性；生物碱盐具亲水性。生物碱具有显著的生理活性,是中药中一类重要的化学成分.二.苷类：苷类（glycosides）又称配糖体，是糖或糖的衍生物与另一类非糖物质通过糖的端基碳原子连接形成的化合物。为一类经水解后可产生糖和非糖两部分的化合物。非糖部分叫苷元。苷具亲水性，苷元具亲脂性。龙胆苦苷，用于专门治疗黄疸型肝炎疾病。天麻苷。其临床用于治疗肝阳上亢引起的头痛。山慈菇苷，具有抗真菌活性。,第一节药品的化学分类,药品的分类方法很多,下面以天然化合物药物进行分类：,三.挥发油：是存在于植物中具有芳香气味、可随水蒸气蒸馏出来的与水不相混溶的油状液体的总称。具有香味或特殊气味的天然药物往往都含有挥发油。挥发油具亲脂性。如薄荷油、丁香油等。挥发油大多具有发汗、理气、止痛、抑菌、矫味等作用。以上三类为主要的化学有效成分类型。四.糖类：为天然药物中普遍存在的成分类型，包括单糖、低聚糖、多糖。单糖是糖的基本单位；低聚糖是由29个单糖脱水缩合而成的化合物。多糖是由10个以上至上千个单糖脱水缩合而成的高聚物。五.有机酸：广义的有机酸泛指分子中有羧基的化合物。在植物中多以金属离子或生物碱盐的形式存在。按分子大小又分为小分子有机酸和大分子有机酸。前者极性大，具亲水性；后者极性小，具亲脂性。,六.树脂：为植物组织中树脂道的分泌物。性脆，受热时先软化而后变为液体，燃烧时发生浓烟并有明火。树脂具亲脂性。按结构又分为树脂酸（主要为二萜酸、三萜酸及其衍生物）、树脂醇（分子中具羟基）、树脂烃（为一类结构复杂的含氧中性化合物）类。七.氨基酸、蛋白质和酶：（一）氨基酸：分子中含有氨基的羧酸。构成蛋白质的多为-氨基酸。为亲水性。在等电点时，溶解度最小。（二）蛋白质、多肽：蛋白质为二十多种-氨基酸通过肽键首尾相连而成的高分子化合物，多肽亦为。但二者分子量不同，一般将分子量在5103以下称为多肽，而介于51031107之间称为蛋白质。蛋白质在冷水中溶解且成胶体，在热水、60%以上乙醇及其它有机溶剂中变性沉淀。（三）酶：是有机体内具有催化作用的蛋白质，其催化作用具有专属性，如特定的酶可催化水解特定的苷。酶的性质和蛋白质相同。,八.鞣质：又称单宁或鞣酸，为一类分子较大、结构复杂的多元酚类化合物的总称。可与蛋白质结合成难溶于水的鞣酸蛋白。为亲水性物质。九.植物色素：为植物中具有颜色的成分的总称。依溶解性又分为水溶性和脂溶性色素；前者主要指一些有颜色的苷、花青素，后者主要包括叶绿素、胡罗卜素等十.油脂和蜡：油脂为一分子甘油和三分子脂肪酸脱水结合形成的酯。主要在种子中。常温下为液体。蜡为高级不饱和脂肪酸和一元醇生成的酯。主要在植物茎、叶的表面。常温下为固体。均为亲脂性成分。,十一.无机成分及微量元素：植物体内的无机成分主要为钾盐、钙盐和镁盐。它们或与有机物结合存在，或者成为特殊形状的结晶存在。微量元素是指存在于人体中数量极少，有些甚至是痕量的元素。它是维持机体某些具有特殊生理功能的重在成分之一。人体是由60多种元素所组成。根据元素在人体内的含量不同，可分为宏量元素和微量元素两大类。凡是占人体总重量的0.01%以上的元素，如碳、氢、氧、氮、钙、磷、镁、钠等，称为宏量元素；凡是占人体总重量的0.01%以下的元素，如铁、锌、铜、锰、铬、硒、钼、钴、氟等，称为微量元素。微量元素在人体内的含量真是微乎其微，如锌只占人体总重量的百万分之三十三。铁也只有百万分之六十。微量元素在抗病、防癌、延年益寿等方面都还起着不可忽视的作用。,类型水醇类亲脂性有机溶剂游离生物碱+生物碱盐+苷类+苷元+挥发油+糖类（单糖低聚糖）+（多糖）有机酸（大分子）+（小分子）+树脂+氨基酸+蛋白质、酶鞣质+色素（亲水性）+（亲脂性）+油脂、蜡+：单糖：无水醇难溶；多糖；对醇60%以上难溶。蛋白质、酶；对水热水沉淀；对醇60%以上沉淀。,药物中化学成分的溶解性,第二节药物配伍与用药的化学性禁忌,配伍禁忌，是指两种以上药物混合使用或药物制成制剂时,发生体外的相互作用,出现使药物中和、水解、破坏失效等理化反应,这时可能发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象。有些药品配伍使药物的治疗作用减弱，导致治疗失败；有些药品配伍使副作用或毒性增强，引起严重不良反应；还有些药品配伍使治疗作用过度增强，超出了机体所能耐受的能力，也可引起不良反应，乃至危害病人等。这些配伍均属配伍禁忌。配伍禁忌可分为三类。,1.物理性配伍禁忌物理性配伍禁忌是某些药物配合在一起会发生物理变化，即改变了原先药物的溶解度、外观形状等物理性状，给药物的应用造成了困难。物理性配伍禁忌常见的外观有4种，即分离、沉淀、潮解、液化。（1）分离：常见于水溶剂与油容剂2种液体物质配合时出现，是由于2种溶剂比重不同而出现配伍时分层的现象，因此在临床配伍用药时，应该注意药物的溶解特点，避免水溶剂与油剂的配伍。（2）沉淀：常见于溶剂的改变与溶质的增多，如樟脑酒精溶液和水混合，由于溶剂的改变，而使樟脑析出发生沉淀；又如许多物质在超饱和状态下，溶质析出产生沉淀，这种现象既影响药物的剂量又影响药物的应用。（3）潮解：含结晶水的药物，在相互配跟由于条件的改变使其中的结晶水被析出，而使固体药物变成半固体或成糊状，如碳酸钠与醋酸铅共同研磨，即发生此种变化。（4）液化：2种固体物质混合时，由于熔点的降低而使固体药物变成液体状态，如将水含氯醛（溶点57）与樟脑（熔点171176）等份共研时，形成了熔点低的热合物（熔点为-60），即产生此种现象。,2.化学性配伍禁忌化学性配伍禁忌即某些药物配合在一起会发生化学反应，不但改变了药物的性状，更重要的是使药物减效、失效或毒性增强，甚至引起燃烧或爆炸等，化学性配伍禁忌常见的外观现象有变色、产气、沉淀、水解、燃烧或爆炸等。（1）变色：主要由于药物间发生化学变化或受光、空气影响而引起，变色可影响药效，甚至完全失效，易引起变色的药物有碱类、亚硝酸盐类和高铁盐类，如碱类药物可使芦荟产生绿色或红色荧光，可使大黄变成深红色，碘及其制剂与鞣酸配合会发生脱色，与淀粉类药物配合则呈蓝色；高铁盐可使鞣酸变成蓝色。（2）产气：指在配制过程中或配制后放出气体，产生的气体可冲开瓶塞使药物喷出，药效会发生改变，甚至发生容器爆炸等，如碳酸氢钠与稀盐酸配伍，就会发生中和反应产生二氧化碳气体。,（3）沉淀：由2种或2种以上药物溶液配伍时，产生1种或多种不溶性溶质，如氯化钙与碳酸氢钠溶液配伍，则形成难溶性碳酸钙而出现沉淀；弱酸强碱与水杨酸钠溶液、磺胺嘧啶钠溶液等与盐酸配伍，则生成难溶于水的水杨酸和磺胺嘧啶而产生沉淀；如生物碱类的水溶液遇碱性药物、鞣酸类、重金属、磺化物与溴化物，也产生沉淀等。（4）水解：某些药物在水溶液中容易发生水解而失效，如青霉毒在水中易水解为青霉二酸，其作用丧失。（5）燃烧或爆炸：多由强氧化剂与强还原剂配伍所引起，如高锰酸钾与甘油、甘油和硝酸混合或一起研磨时，均易发生不同的燃烧或爆炸，常用的强氧化剂有高锰酸钾、过氧化氢、漂白粉、氯酸钾、浓硫酸、浓硝酸等；常用的还原剂有各种有机物、活性炭、硫化物、碘化物、磷、甘油、蔗糖等。,3.药理性配伍禁忌药理性配伍禁忌即2种或2种以上药物互相配伍后，由于药理作用相反，使药效降低、甚至抵消的现象，属于本类配伍禁忌的药物很多，如中枢神经兴奋药与中枢神经抑制药、氧化剂与还原剂、泻药与止泻药、胆碱药与抗胆碱药等；因此，只有正确掌握药物的药理作用，才能在临床用药时避免配伍禁忌的发生；另外，必须了解本类药配伍禁忌也是根据临床用药的情况出现的，有时会出现转化，它们在发挥其防治作用时是配伍禁忌，而当某一药物中毒时应用药理作用相反的药物进行解救，即不属于配伍禁忌。,一、中药配伍禁忌中药配伍禁忌即某些药物因配方后可产生相反、相恶关系，使彼此药效降低或引生毒副反应，故而禁忌同用。根据中医古籍规定，常见属配伍禁忌的中草药有：乌头与半夏、瓜蒌、贝母、白芨、白蔹，甘草与海藻、甘遂、芫花、大戟，藜芦与人参、丹参、玄参、沙参、苦参、细辛、芍药，硫黄与朴硝、水银与砒霜、狼毒与密陀僧、巴豆与牵羊、丁香与郁金、乌头与犀牛、人参与五灵脂、牙硝与三棱、官桂与赤石脂等。,服中药期间的饮食禁忌，也即俗称之忌口，主要为避免服药时的干扰因素、利于提高药效而设，它可分为某一药物对应的忌口与不同病情条件下用药时的忌口两类：前者如何首乌、地黄忌葱、蒜、萝卜、薄荷忌鳖肉，常山忌葱，伏苓忌醋，人参忌萝卜，鳖甲忌苋菜，甘草忌鲢鱼，使君子忌茶等等；后者为慢性病服药须忌生冷，热性病治疗期间忌辛辣细腻，痈疡疮毒、皮肤疾患忌鱼虾、鹅肉及辛辣刺激之品。上述各项服中药的禁忌，多为长期医学实践之经验所得，有相当的合理性，为中药应用所应当遵循，但也并非绝对。在中药配伍禁忌中，古今都有“违规行事”者，如著名中成药“大活络丹”中，就有乌头与犀角同用。但作为原则，在具体中药应用中，无特殊理由，上述禁忌还是应该认真遵守的。,临床上常见的西药配伍禁忌如下：1.-内酰胺类药物不可与酸性或碱性药物配伍。如：氨基糖苷类、氨基酸、红霉素类、林可霉素类、维生素C、碳酸氢钠、氨茶碱、谷氨酸钠等。因此，输液时只能用生理盐水溶解药物，不能用葡萄糖注射液溶解。2.去甲万古霉素与许多药物可产生沉淀反应，因此含本品的输液中不得添加其他药物。克林霉素不宜加入组成复杂的输液中，以免发生配伍禁忌；此外，本类药物与红霉素有拮抗作用，不可联合应用。磷霉素与一些金属盐可生成不溶性沉淀，勿与钙、镁等盐相配伍。,二、西药配伍禁忌,碱性药物、抗胆碱药物、H2受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使喹诺酮类药物的吸收减少，应避免同服。利福平（RNA合成抑制药）、氯霉素（蛋白质合成抑制药）均可使本类药物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失，使氟嗪酸和环丙氟哌酸的作用部分抵消。四环素类避免与抗酸药、钙盐、铁盐及其他含重金属离子的药物配伍，以防发生络合反应，阻滞四环素类的吸收。牛奶也有类似的作用。磺胺类不宜与含对氨苯甲酰基的局麻药（如：普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等）合用，以免降效。多粘菌素B与其他有肾毒性或神经肌肉阻滞作用的药物不可配伍，以防意外。,7.对氨基水杨酸钠忌与水杨酸类同服，以免胃肠道反应加重及导致胃溃疡。此外，本品可干扰利福平的吸收，同时应用应间隔6-8小时。8.酮康唑和异曲康唑的吸收和胃液的分泌密切相关，因此不宜与抗酸药、抗胆碱药合用。9.多沙普仑禁与碱性药合用；慎与拟交感胺、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）合用。10.阿司匹林与糖皮质激素合用可能是胃肠道出血加剧，应禁止配伍；与布洛芬等非甾体抗炎药合用使后者的浓度明显降低，也不宜合用；与碱性药配伍，可促进本品的排泄而降低疗效，不宜合用。,11.像去甲肾上腺素这类以强碱弱酸盐形式应用的药物，避免和碱性药物配伍，否则，会产生沉淀。12.乙酰半胱氨酸能增加金制剂的排泄；减弱青霉素、四环素、头孢菌素类的抗菌活性，故不宜合用。必要时可间隔4小时交替使用。13.酶类助消化药不宜与抗酸剂合用，否则，使其活性降低。14.胃动力药（多潘立酮、西沙必利）不宜与抗胆碱药合用，作用相互抵消。15.铁剂不宜与含钙、磷酸盐类、鞣酸的药物及抗酸剂和浓茶合用，否则，可形成沉淀，影响其吸收；与四环素类合用，可相互影响吸收。,药物配伍禁忌一览表序号药物1药物2配伍结果1青霉素氧氟沙星混浊2青霉素氨茶碱青霉素失活、降效3青霉素碳酸氢纳青霉素失活、降效4青霉素葡萄糖分解快5青霉素阿拉明起化学反应6青霉素新福林起化学反应7青霉素庆大霉素庆大失活、降效8青霉素阿米卡星阿米卡星失活、降效9青霉素大环内酯类有配伍禁忌10青霉素维生素C青霉素分解快降效11青霉素氢化可的松青霉素降效12青霉素黄岑注射液沉淀13青霉素黄连注射液沉淀,14氨苄西林-舒巴坦10%GS或5%GNS降效，室温1h失效15氨苄西林-舒巴坦5%碳酸氢钠降效，且外观有乳光16阿洛西林维生素B6沉淀17阿洛西林氨甲苯酸沉淀18阿洛西林维生素CpH变化大于0.2，宜少配伍19阿洛西林阿米卡星pH变化大于0.2，宜少配伍20阿洛西林小诺霉素pH变化大于0.2，宜少配伍21阿洛西林庆大霉素pH变化大于0.2，宜少配伍22阿洛西林头孢唑啉pH变化大于0.2，宜少配伍23阿洛西林地塞米松pH变化大于0.2，宜少配伍24阿洛西林肌苷pH变化大于0.2，宜少配伍25阿洛西林诺佳沉淀26氨苄西林钠0.5%甲硝唑变色、沉淀27氨苄西林钠氨茶碱沉淀分解失效28氨苄西林钠庆大霉素有配伍禁忌,47头孢曲松钠氨基糖甙类混浊48头孢曲松钠速尿混浊49头孢曲松钠葡萄糖酸钙混浊50头孢他定维生素C维生素C含量下降51头孢他定氟康唑沉淀52头孢他定5%碳酸氢钠降效53头孢拉啶止血敏混浊54头孢拉啶莪术油葡萄糖液体变为棕色55头孢拉啶氨茶碱分解失效56头孢唑林钠-舒巴坦钠培氟沙星白色混浊57头孢匹胺纳培氟沙星白色混浊、沉淀58头孢呋辛钠氨基糖甙类有理化配伍禁忌59头孢哌酮钠5%碳酸氢钠4h后变色沉淀60头孢哌酮钠0.5%甲硝唑4h后变色沉淀61头孢哌酮钠奋乃静变色、沉淀62头孢哌酮钠哌替啶变色、沉淀63头孢哌酮钠环丙沙星乳白色混浊64头孢哌酮钠西米替丁混浊65头孢哌酮钠拉贝洛尔变色、沉淀,66头孢派酮钠氨基糖甙类沉淀或降效67头孢哌酮钠止血敏混浊68头孢哌酮钠氟哌酸乳白色混浊69头孢哌酮钠葡萄糖酸钙混浊70头孢哌酮钠氧氟沙星白色混浊71头孢哌酮钠莪术油葡萄糖液体变为棕色72头孢哌酮钠培氟沙星白色混浊、沉淀73头孢哌酮钠-舒巴坦钠阿米卡星沉淀或降效74头孢哌酮钠-舒巴坦钠沐舒坦白色混浊75阿米卡星全静脉营养液1h即出现脂肪乳的破乳现象76阿米卡星铂化合物肾毒性增加77阿米卡星林可霉素增加药物毒性反应78阿米卡星两性霉素B肾毒性增加79阿米卡星多粘菌素肾毒性增加80阿米卡星速尿耳毒性增加81阿米卡星清开灵混浊82小诺米星右旋糖酐毒性增强83小诺米星强利尿剂耳毒性增加,84奈替米星维生素C降效85奈替米星速尿肾毒性增加86环丙沙星青霉素G钠1h内形成大块沉淀87环丙沙星氨茶碱沉淀88环丙沙星林可霉素沉淀89环丙沙星肝素不相容90环丙沙星氨苄西林钠乳白色絮状沉淀91环丙沙星复方丹参立即产生黄色沉淀92环丙沙星红霉素沉淀93环丙沙星速尿混浊94环丙沙星磷霉素乳白色混浊沉淀95环丙沙星碳酸氢钠白色混浊96环丙沙星阿米卡星变色、沉淀97诺氟沙星氨苄西林沉淀98诺氟沙星苯唑西林沉淀99培氟沙星青霉素G钠1h内沉淀，降效100培氟沙星复方丹参混浊,101氟罗沙星氨茶碱严重不良反应(何种反应资料未注明)102氧氟沙星复方丹参混浊、聚结成块状物103氧氟沙星速尿混浊104左氧氟沙星维生素CpH升高，维生素C微细结构光谱改变105左氧氟沙星三磷酸腺苷显著变化，不能配伍106左氧氟沙星复方丹参乳白色混浊107左氧氟沙星速尿混浊108小诺霉素右旋糖苷毒性增加109小诺霉素强利尿剂耳毒性增多110小诺霉素清开灵混浊111磷霉素止血敏变色、降效、PH值改变112磷霉素复方丹参混浊113磷霉素葡萄糖酸钙沉淀114红霉素维生素C降效115红霉素生理盐水析出结晶、沉淀116红霉素林可霉素拮抗作用、交叉耐药性117表阿霉素糖盐水或复方氯化钠不溶物呈红色漂浮状.,118表阿霉素5%或10%GS液降效119表阿霉素17-氨基酸降效120表阿霉素甲硝唑降效121阿昔洛韦5%或10%GS液变色122阿昔洛韦5%GNS液变色123阿昔洛韦门氡氨酸钾镁白色絮状沉淀124阿昔洛韦低分子右旋糖酐变色125氟康唑两性霉素B延迟混浊，沉淀126氟康唑氨苄西林钠延迟混浊，沉淀127氟康唑葡萄糖酸钙延迟混浊，沉淀128氟康唑头孢呋新钠沉淀129氟康唑琥珀氯霉素气体生成130氟康唑克林霉素沉淀131氟康唑红霉素沉淀132氟康唑氧哌嗪西林钠呈胶状133氟康唑速尿延迟沉淀134氟康唑安定沉淀,135双黄连粉针阿米卡星沉淀136双黄连粉针氨苄西林颜色加深137双黄连粉针妥布霉素混浊138双黄连粉针白霉素混浊139双黄连粉针阿奇霉素混浊140双黄连粉针西乐欣混浊141炎琥宁白霉素白色凝固142炎琥宁维生素B6胶冻状143炎琥宁氟罗沙星白色混浊144穿琥宁白霉素乳白色混浊145穿琥宁维生素B6乳白色混浊146穿琥宁阿米卡星沉淀147穿琥宁氧氟沙星沉淀148穿琥宁西索米星沉淀149穿琥宁妥布霉素沉淀150穿琥宁庆大霉素混浊151穿琥宁环丙沙星沉淀152穿琥宁培氟沙星沉淀153穿琥宁沐舒坦白色混浊,154穿琥宁葡萄糖酸钙混浊155复方丹参氯化钾混浊156复方丹参甲氰咪胍混浊157复方丹参阿奇霉素混浊158复方丹参维生素B6混浊159复方丹参抗癌药物促进恶性肿瘤的转移160复方丹参细胞色素C颜色变深、混浊、降效161复方丹参培氟沙星混浊162欧贝甘利欣混浊163欧贝头孢拉啶混浊164欧贝速尿混浊165欧贝复方丹参混浊166欧贝5-氟尿嘧啶混浊167欧贝肌苷混浊168速尿洛美沙星混浊169速尿米力农沉淀170速尿甲硝唑沉淀171肌苷沐舒坦混浊,1725%碳酸氢纳培氟沙星白色混浊1735%碳酸氢钠西咪替丁混浊174地塞米松非那根白色混浊175地塞米松心律平混浊176维生素K1维生素C维生素K1失效177维生素K1格利福斯鹅绒黄色混浊178洛赛克复合氨基酸混浊179FDP碱性溶液或钙盐可能有理化配伍禁忌180尿激酶碱性药物沉淀181吗啡氯丙嗪呼吸抑制182胃复安阿托品拮抗183林可霉素磺胺嘧啶钠沉淀184肾上腺素洋地黄类易中毒185葡萄糖酸钙洋地黄类毒性增加186氨茶碱酸性药物有沉淀析出187庆大霉素肝素钠沉淀188布比卡因碱性药物沉淀189泰能含乳酸钠的溶液不相容190黄芪维生素B6混浊,三、中药与西药配伍禁忌在临床应用中，人们对西药的配伍禁忌比较重视，而对中药（包括某些中成药）与西药配伍的禁忌未引起足够的重视。1.物理性配伍禁忌两种或两种以上西药与中药配伍时常会引起物理变化。如在服用龙胆酊等苦味健胃药时，不能同服蜂蜜、大枣、甘草等甜味中药。因其甜味可掩盖苦味，从而减少苦对味觉神经末梢的刺激，降低其健胃的作用。2.化学性配伍禁忌地榆、石榴皮、五倍子、侧柏叶等中药含有大量鞣质，其与酶制剂同用时，由于酶制剂含蛋白质，其结构中的酰胺键或肽键可与鞣质形成牢固的氢键缔合物而致性质改变，疗效降低。,含鞣质的中药亦不可与含金属离子的制剂、生物碱类药配伍，因它们可在消化道内形成难吸收的沉淀而影响疗效。含金属离子的中草药或中成药，如复方罗布麻片，牛黄解毒片、牡蛎（含钙）、磁石（含铁）、滑石粉（含镁）、明矾（含铅）等，不可与四环素类药物联用，因后者的分子结构中含酰胺基和多个酚羟基，能与重金属离子形成螯合物而影响吸收、降低疗效。朱砂安神丸不能与碘化钾同服。因朱砂含硫化汞，在肠道内与碘化物发生作用，生成刺激性很强的碘化汞，形成赤痢样的大便，导致医源性肠炎。,3.药理性配伍禁忌罗布麻、人参等中草药含强心甙，故不能与西药强心甙类药配伍，以防强心甙中毒。牛黄或含牛黄的中成药，可增加水合氯醛、吗啡、苯巴比妥等西药的中枢抑制作用，故不宜相互配伍使用。临床上使用碘胺类药物，同时服用碳酸氢钠等药物的目的是碱化尿液，防止磺胺代谢产物在尿中析出沉淀。当磺胺药与含有机酸的中草药加乌梅、山茱萸及中药糖浆剂配伍时，由于有机酸对抗碳酸氢钠的碱化尿液的作用，从而增加了碘胺药对肾脏的损害。,第三节药用辅料,药用辅料：药物加工成各种类型的制剂时，通常都要加入一些有助于制剂成型、稳定，使制剂成品具有某些必要的理化特征或生理特性的各种辅助物质，这些辅助物质称为药用辅料。一、药用辅料的要求与作用药用辅料的要求：本身应是相对惰性、对人体无毒害和不良反应、不影响药效发挥、不妨碍主药的检验。药用辅料在药物制剂中的作用：药用辅料是药物制剂的物质基础，药用辅料可改变药物的给药途径和作用方式，药用辅料可促进药物的吸收，药用辅料可改变药物的理化性质，药用辅料是提高制剂质量的关键。,二、药用辅料的分类,药用辅料在制剂中作用分类有66种。(一)防腐剂防腐剂：能抑制微生物生长繁殖的化学物品。1.防腐剂的一般选用原则选用安全、有效、稳定的优良防腐剂。严格控制防腐剂的使用范围和用量。充分考虑溶液PH值对防腐效果的影响。充分考虑制剂中成分与防腐剂的相互作用。充分考虑防腐剂与包装容器之间的相互作用。采用复合防腐剂。2.防腐剂的常用品种：苯甲酸、对羟基苯甲酸酯类、山梨酸、苯扎溴铵,(二)矫味剂矫味剂：系指药品中用以改善或屏蔽药物不良气味和味道，使病人难以觉察药物的强烈苦味(或其它异味如辛辣、刺激等等)的药用辅料。矫味剂一般包括甜味剂、芳香剂、胶浆剂和泡腾剂四类。1.甜味剂甜味剂能掩盖药物的咸、涩和苦味。甜味剂包括天然和合成二大类。天然甜味剂中以蔗糖、单糖浆及芳香糖浆应用较广泛。芳香糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、甘草糖浆及桂皮糖浆等不但能矫味，也具有矫臭的作用。天然甜味剂甜菊苷，为微黄白色粉末，无臭、具有清凉甜味。其甜度约为蔗糖的300倍，甜味持久且不被吸收，常与蔗糖或糖精钠合用。常用量为0.0250.05。合成甜味剂糖精钠，甜度为蔗糖的200700倍，易溶于水中，常用量为0.03，常与其他甜味剂合用。,2.芳香剂芳香剂：在药剂中用以改善药剂的气味的香料和香精称为芳香剂。香料由于来源不同，分为天然香料和人造香料两类。天然香料有从植物中提取的芳香挥发性物质，如柠檬、茴香、薄荷油等，以及此类挥发性物质制成的芳香水剂、酊剂等。人造香料亦称香精，是在人工香料中添加适量溶剂调配而成，如苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。3.胶浆剂胶浆剂具有粘稠缓和的性质，可干扰味蕾的味觉而具有矫味的作用。常用的有海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等的胶浆。常于胶浆中加入甜味剂，增加其矫味作用。4.泡腾剂泡腾剂系利用有机酸（如枸橼酸、酒石酸）与碳酸氢钠混合，遇水后产生大量二氧化碳，由于二氧化碳溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矫味。,(三)着色剂定义:任何可以使物质显现设计需要颜色的物质都称为着色剂。按来源来分，可把着色剂分为两大类：一为天然着色剂二为人工合成着色剂。我国允许使用的天然色素有：常用的天然着色剂有甜菜红、高粱红、叶绿素铜钠、姜黄、栀子黄、胡萝卜素、藻蓝素、紫胶红、越桔红、辣椒红、红米红等45种。我国允许使用的化学合成色素有：苋菜红、胭脂红、赤藓红、新红、柠檬黄、日落黄、靛蓝、亮蓝，以及为增强上述水溶性酸性色素在油脂中分散性的各种色素。着色剂色彩易受金属离子、水质、pH值、氧化、光照、温度的影响。,(四)表面活性剂表面活性剂：是能显著降低界面张力的物质增溶、乳化、润湿、去污、杀菌、消泡、起泡等作用。表面活性剂的分子结构具有两亲性：一端为亲水基团，另一端为憎水基团；亲水基团常为极性的基团，如羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其盐，也可是羟基、酰胺基、醚键等；而憎水基团常为非极性烃链，如8个碳原子以上烃链。表面活性剂分为阳离子、阴离子、非离子及两性等。1.非离子型：脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、吐温、司盘、卖泽（聚氧乙烯脂肪酸酯)。2.阴离子型：肥皂类（高级脂肪酸盐）、硫酸化物（十二烷基硫酸钠SDS）、磺酸化物。3.阳离子型：苯扎氯铵、苯扎溴铵。均为消毒杀菌剂。4.两性离子型：卵磷脂、氨基酸型（由胺盐构成）、甜菜碱型（由季铵盐构成）；碱性液中呈阴离子表面活性剂性质。,(五)合成高分子化合物,药用高分子材料作为药用辅料时，主要用于提高药剂的稳定性、药物的生物利用度和药效，改善药物的成型加工性能，改变给药途经以开发新药、实现智能给药，同时大大促进医药科学的发展。合成高分子化合物常用作粘合剂、崩解剤、润滑剂、乳化剂、增稠剂、稳定剂等。1.糊精糊精：淀粉在受到加热、酸或淀粉酶作用下发生分解和水解时，将大分子的淀粉首先转化成为小分子的中间物质，这时的中间小分子物质叫做糊精。糊精由6-8葡萄糖分子构成。糊精是介于淀粉与糖之间的纯碳水化合物。是制剂辅料，它在片剂生产中用作填充剂，有时也作粘合剂;作用是把药物制成合适剂型，如片剂.散剂等，本身没有任何治疗作用。,环糊精(Cyclodextrin,简称CD)：是一种水溶性、非还原性、不易被酸水解的白色晶体,无毒,可食用,具有多孔性.环糊精分子内的手性空腔具有不对称诱导、选择结合和催化某些有机反应的特性,可以作为受体借助分子间相互作用制备包合物,制成包合物后具有如下功能。1.提高药物稳定性、2.增大药物溶解度，3.调节药物释放速度，提高药物生物利用度，4.防止挥发性成分散失，5.掩盖药物不良气味或味道，6.降低药物刺激性与毒副作用等特点。想起缓释作用，可以直接作成缓释制剂。,2.蔗糖酯,蔗糖酯的全称为蔗糖脂肪酸酯(SE)：是以蔗糖为原料，在适当的反应体系中，与脂肪酸进行酯化反应而生成。它为白色至棕黄色的粉末，无毒，无嗅，无色，无味，对人体皮肤无刺激作用，具有良好的乳化、分散、增溶、润湿、保鲜等许多特性，它是一种医药辅剂，主要有蔗糖与硬脂酸、棕榈酸和油酸的单酯、双酯和三酯以及它们的混合酯。蔗糖酯不仅具有优良的表面活性，同时与药物有良好的配伍作用，可加快药物释放速度、促进分散均匀、防止结晶沉淀，并能延长药物保质期限。因此，它可作为乳化剂、分散剂、增溶剂、稳定剂、增稠剂、粘合剂、润滑剂等用于多种药物的助剂，蔗糖酯作为静脉注射液，可降低血清中的胆固醇。高酯化蔗糖酯进入体内后，能以胶束的形式将血液中的胆固醇带出体外，因此可防治和治疗多种心血管疾病。另外食用后不产生热量。因此具有良好的保健作用；为理想的减肥和治疗与预防高胆固醇疾病的食品添加剂。,3.月桂氮卓酮,该产品为无色或淡黄色液体，无臭、无味、无毒、属于非易燃品，能溶于甲苯、丙酮、乙醇等有机溶剂中，具有极好的乳化、混配性。本产品为高效渗透剂，添加于外用药内可促进皮肤吸收，提高药品使用效果。还可增加抗病毒药的作用。,月桂氮卓酮又名阿佐恩,化学名：1-正十二烷氮杂环庚-2-酮分子式：C18H35NO分子量：281.48,合成高分子药用辅料,微晶纤维素：填充剂,乙基纤维素：用于制备不溶性骨架型缓释片,甲基纤维素：亲水凝胶骨架片,乙酸纤维素：骨架材料,羟丙基纤维素：片剂的黏合剂,羧甲基纤维素钠：服用后能快速崩解或快速溶解的固体制剂,聚乙烯醇：成膜剂包衣剂、助悬剂、乳剂稳定剂、增稠剂、黏合剂、骨架材料,丙烯酸树脂：肠溶包衣剂,天然高分子化合物多作乳化剂。也可作粘合剂、混悬剂、崩解剤等。天然药用高分子材料的分类：,多糖类：如淀粉、纤维素、阿拉伯胶、海藻酸、甲纱、果胶等。蛋白质类：聚L-氨基酸、明胶、白蛋白等。其他类：凡士林、羊毛脂、蜂蜡、石蜡、硬脂醇等。,(六)天然高分子化合物,第四节西药与中药的异同,西药：有机化学药品，无机化学药品和生物制品称西药。中药：我国传统使用的植物，动物，矿物药及其成药称中药。一、来源不同,1.西药从天然药物中提取。提取单一成分。例从黄连中提取黄连素,从鸦片中提取吗啡。定向合成。用其它化合物经过化学方法合成。例用水杨酸和乙酸酐合成阿斯匹林。2.中药直接取自动物、植物或矿物的有效部位。例天麻、人参、鹿茸.从动物、植物或矿物中提取其有效成分。例剌五加注射液、丹参注射液等。,二、所含成分复杂性不同1.西药:为化学纯品,成分明确,结构清楚。2.中药:成分复杂,为多组分混合物,有效成分不明.三.作用特点不同1.西药:作用专一,选择性强,作用强而快,药理作用重视深度而不重视度.2.中药:作用广泛,整体性强,作用缓慢而持久,药理作用重视整体研究.,第五节中药的有效成分,药的有效成分：是有生理活性,对所需治疗的疾病有治疗或预防作用的中药成分。中草药的化学成份极为复杂，一种中草药往往含有多种化学成份，但不是所有的成份都能起到防治疾病的作用，能防治疾病的有效成份主要包括多糖、生物碱、甙类、挥发油、鞣质等。一、中药有效成分的来源主要来源于药材固有的化学成分。其他如：加工炮制和煎煮过程产生的产物，肠道菌的代谢产物，吸收人血液经过肝“首关效应”的代谢产物。Note：首关效应，系指药物从消化道吸收，随血液流经肝脏而被代谢、分解，使进入体循环的实际药量减少的效应。药物可因应用途径的不同而使首关效应改变，如舌下含服、气雾吸入、肛门给药及注射给药均可避免首关效应。,二、中药有效成分常用的提取方法中草药所含成分十分复杂，既有有效成分，又有无效成分和有毒成分。为了提高中草药的治疗效果，就要尽最大限度提取有效成分，去除无效成分及有毒成分。因此，中草药提取对于提高中药制剂的内在质量和临床疗效最为重要。（一）传统提取方法1.溶剂提取法溶剂提取法：是根据中草药中各种成分在溶剂中的溶解性质，选用对活性成分溶解度大，对不需要溶出成分溶解度小的溶剂，而将有效成分从药材组织内溶解出来的方法。（1）溶剂的选择原则选择溶剂要注意以下三点：溶剂对有效成分溶解度大，对杂质溶解度小；溶剂不能与中药的成分起化学变化；溶剂要经济、易得、使用安全等。,（2）溶剂的分类常见的提取溶剂可分为以下三类：水：水是一种强的极性溶剂。中草药中亲水性的成分，如无机盐、糖类、分子不太大的多糖类、鞣质、氨基酸、蛋白质、有机酸盐、生物碱盐及甙类等都能被水溶出。亲水性的有机溶剂：是与水能混溶的有机溶剂，如乙醇（酒精）、甲醇（木精）、丙酮等，以乙醇最常用。乙醇的溶解性能比较好，对中草药细胞的穿透能力较强。亲水性的成分大多能在乙醇中溶解。亲脂性的有机溶剂：是与水不能混溶的有机溶剂，如石油醚、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、二氯乙烷等。这些溶剂的选择性能强，不能或不容易提出亲水性杂质。（3）提取方法用溶剂提取中草药成分常用的方法有:浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法及连续提取法等。同时，原料的粉碎度、提取时间、提取温度、设备条件等因素也都能影响提取效率，必须加以考虑。,1）浸渍法：浸渍法系将中草药粉末或碎块装人适当的容器中，加入适宜的溶剂（如乙醇、稀醇或水），浸渍药材以溶出其中成分的方法。2）渗漉法：渗漉法是将中草药粉末装在渗漉器中，不断添加新溶剂，使其渗透过药材，自上而下从渗漉器下部流出浸出液的一种浸出方法3）煎煮法：煎煮法是我国最早使用的传统的浸出方法。所用容器一般为陶器、砂罐或铜制、搪瓷器皿，不宜用铁锅，以免药液变色。4）回流提取法：应用有机溶剂加热提取，需采用回流加热装置，以免溶剂挥发损失。小量操作时，可在圆底烧瓶上连接回流冷凝器。5）连续提取法：应用挥发性有机溶剂提取中草药有效成分，采用连续提取法，而且需用溶剂量较少，提取成分也较完全。实验室常用索氏提取器。,2.水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法，适用于能随水蒸气蒸馏而不被破坏的中草药成分的提取。此类成分的沸点多在100以上，与水不相混溶或仅微溶，且在约100时存一定的蒸气压。当与水在一起加热时，其蒸气压和水的蒸气压总和为一个大气压时，液体就开始沸腾，水蒸气将挥发性物质一并带出。例如中草药中的挥发油，某些小分子生物碱一麻黄碱、萧碱、槟榔碱，以及某些小分子的酚性物质。牡丹酚（paeonol）等，都可应用本法提取。有些挥发性成分在水中的溶解度稍大些，常将蒸馏液重新蒸馏，在最先蒸馏出的部分，分出挥发油层，或在蒸馏液水层经盐析法并用低沸点溶剂将成分提取出来。例如玫瑰油的制备多采用此法。,3.升华法升华：固体物质受热直接气化，遇冷后又凝固为固体化合物，称为升华。中草药中有一些成分具有升华的性质，故可利用升华法直接自中草药中提取出来。例如樟木中升华的樟脑（camphor），在本草纲目中已有详细的记载，为世界上最早应用升华法制取药材有效成分的记述。茶叶中的咖啡碱在178以上就能升华而不被分解。游离羟基蒽醌类成分，一些香豆素类，有机酸类成分，有些也具有升华的性质。例如七叶内酯及苯甲酸等。升华法虽然简单易行，但中草药炭化后，往往产生挥发性的焦油状物，粘附在升华物上，不易精制除去，其次，升华不完全，产率低，有时还伴随有分解现象。,（二）现代提取分离技术近年来，在中药提取方面出现了许多新工艺、新方法，这些方法的应用，使得中药提取既符合祖国传统的中医理论，又能达到降低成本，提高有效成分的提取率和纯度的目的，推动了中药的发展。1.CO2超临界提取法超临界二氧化碳萃取：是以超临界状态（温度31.3，压力7.15MPa）下的二氧化碳为溶剂，利用其高渗透性和高溶解能力来提取分离混合物的过程。超临界状态下的二氧化碳，其密度大幅度增大,导致对溶质溶解度的增加,在分离操作中,可通过降低压力或升高温度使溶剂的密度下降,引起其溶解物质能力的下降,可使萃取物与溶剂分离。与一般液体萃取相比，超临界二氧化碳萃取的速率和范围更为扩大，萃取过程是通过温度和压力的调节来控制与溶质的亲和性而实现分离的。超临界二氧化碳萃取技术具有环境良好、操作安全、不存在有害物残留、产品品质高且能保持固有气味等特点。,超临界二氧化碳萃取技术的应用：例：咖啡豆的脱咖啡因，烟草的脱尼古丁，咖啡香料的提取，啤酒花中有用成分的提取，从大豆中提取豆油和蛋黄的脱胆固醇。,2.微波辅助萃取技术微波辅助萃