专利与药物研发及生产

,专利与药物研发及生产,辽宁大学药学院陈立江,第一节专利与化学研究,一、专利的类型及定义我国的专利法规定了三种类型的专利，即发明专利、实用新型专利和外观设计专利。,发明专利是指对产品、方法或者其改进所提出的新的技术方案；实用新型专利是指对产品的形状、构造或者其结合所提出的适于实用的新的技术方案；外观设计专利是指对产品的形状、图案或者其结合以及色彩与形状、图案的结合所作出的富有美感并适于工业应用的新设计。,药物专利也有三种专利类型。其中，发明专利进一步分为产品发明专利和方法发明专利；药物方法发明专利还包括药物制造方法发明专利以及药物使用方法发明专利（也即药物的用途专利）,例（发明）：“双苄基异喹啉类生物碱及其制备方法和药物组合物”(中国专利申请号0011316614)。该发明涉及：双苄基异喹啉类生物碱化合物；包含所述的化合物作为活性成分的药物组合物；所述化合物的制备方法；所述化合物作为抗癌增敏剂的用途。,二、专利的审查和审批程序,在专利的审查和审批程序方面，发明专利与实用新型专利和外观没计专利有所不同。发明专利从申请到获得专利权，其大致过程为初步审查（即初审）、公布、实质审查（即实审）。因此，发明专利获得专利权的周期相对比较长，获得专利权的难度相对比较大。相应地，专利权的稳定性也相对较高。,实用新型专利和外观设计专利只经过初审程序，没有发现驳回的理由，便可授权。由于实用新型专利和外观设计专利没有经历公布、实审等程序，因此，实用新型专利和外观设计专利获得专利权的周期一般比较短，获得专利权的难度一般比较小，相应地，专利权的稳定性通常比较低，被宣告专利权无效的几率比较大。,三、专利权的期限,1984年我国制定的专利法，规定发明专利权的期限为15年，实用新型和外观设计专利权的期限为5年，期满前可以申请续展3年。,1992年在第一次修改专利法时，为了加强专利保护，并与国际上普遍采用的专利权期限相一致，对3种专利权的期限进行了延长，即发明专利权的期限为20年，实用新型和外观设计专利权的期限为10年，同时取消了续展程序。,现行的专利法规定，发明专利权的期限为20年，实用新型和外观设计专利权的期限为10年，均自申请日起计算,修改前后的专利法分别对专利权期限作了不同的规定，于是出现了这样的情况：对于专利权期限自1986年12月11日起计算的发明专利，到2001年12月10日时，如果按1984年制定的专利法规定的专利权期限15年，那么其专利权期满；如果按1992年修改的专利法规定的专利权期限20年，那么其专利权还没有期满。,为解决上述问题，并履行世界贸易组织的与贸易有关的知识产权协议(TRIPS)第70条的规定，国家知识产权局于2001年12月10日发布了一条公告（即第80号公告），就部分发明专利权的期限延长事宜作了特别规定，即1992年12月31日前（含当日）向原中国专利局提出申请、到2001年12月11日仍然有效的发明专利权，其专利权期限延长为自申请日起20年。,四、专利权的效力,专利权的效力，即指专利授予的权利，或者说是确定专利权人的利益与公共利益之间的界限。,发明专利和实用新型专利，专利权被授予之后，除专利法另有规定的以外，任何单位或者个人未经专利权人许可，都不得实施其专利。所谓的“不得实施”，指不得为生产经营目的制造、使用、许诺销售、销售、进口其专利产品，或者使用其专利方法以及使用、许诺销售、销售、进口依照该专利方法直接获得的产品。,外观设计专利权被授予后，任何单位或者个人未经专利权人许可，都不得实施其专利。其所谓的“不得实施”，则指不得为生产经营目的制造、销售、进口其外观设计专利产品。对于外观设计专利权的效力，没有“使用”、“许诺销售”方面的限制规定。,五、发明专利和实用新型专利的强制许可制度,专利权的本质是实施专利的独占权。但是，这并不意味着专利权人在取得专利以后，就可以不受限制地实施其专利。为了防止专利权人滥用权利，专利法在赋予专利权人实施专利的独占权的同时，也规定了专利实施的强制许可制度。,按照专利法的规定，可以授予强制许可的情况有三种：一是具备实施条件的单位以合理的条件请求专利权人许可实施其专利，然而在合理长的时间内未能获得这种许可的；,二是当国家出现紧急状态或者非常情况，或者为了公共利益的目的；三是从属专利情况下的强制许可，即一项取得专利权的专利比前已经取得专利权的专利具有显著经济意义的重大技术进步，但其实施又有赖于前一专利的实施。,上述三种情况下批准的强制许可只适用于发明专利和实用新型专利，而不适用于外观设计专利。即外观设计专利没有强制许可制度的规定。,六、发明专利的临时保护,专利法规定，发明专利申请公布后，申请人可以要求实施其发明的单位或者个人支付适当的费用。上述临时保护的规定，只针对发明专利申请。,发明专利对公开至授权这期间，为保护申请人的利益，专利法规定了临时保护的措施。实用新型专利和外观设计专利申请在授权之前不经过公开的程序，因而也就没有临时保护的规定。,七、专利的优先权,申请人首次提出专利申请后，在一定的期限内就同一主题再次提出专利申请时，后一申请可以要求首次申请的优先权，后一申请被视为在首次申请的申请日提出；首次申请的申请日，即为后一申请的优先权日。,根据首次申请提出的所在地，优先权分为外国优先权和本国优先权。以在外国提出的首次申请为基础的优先权被称为外国优先权；以在本国提出的首次申请为基础的优先权被称为本国优先权。,对外国优先权来说，优先权的基础可以是发明、实用新型或者外观设计：要求优先权的期限，发明或实用新型为12个月，外观设计为6个月。也就是说，申请人自发明或者实用新型在外国第一次提出专利申请之日起12个月内，或者自外观设计在外国第一次提出专利申请之日起6个月内，又在中国就相同主题提出专利申请的，依照该外国同中国签的协议或者共同参加的国际条约，或者依照相互承认优先权的原则，可以享有优先权。,对本国优先权来说，优先权的基础只能是发明或者实用新型；外观设计专利申请不能产生本国优先权。要求优先权的期限，发明或者实用新型均为I2个月。也就是说，申请人自发明或者实用新型在中国第一次提出专利申请之日起12个月内，又向国家知识产权局就相同主题提出专利申请的，可以享有优先权。,八、三种类型的专利对申请文件等的要求,在申请文件的要求方面，发明、实用新型以及外观设计有所不同。,申请发明或者实用新型专利的，应当提交请求书、说明书、说明书摘要以及权利要求书等文件；申请外观设计专利的，应当提交请求书以及该外观设计的图片或者照片等文件，并且应当写明使用该外观设计的产品及其所属的类别。,了解中国和国外专利法律的不同，了解中国专利法的几次修改内容，来获取一些没有获得完全保护的专利，是一个值得探讨的问题。1了解中国专利法施行及修改的时间和内容2注意基础专利与后续专利的区别3寻找国外专利申请中的漏洞,九、专利保护的对象和条件,药物专利的保护对象主要包括新化合物(newchemicalenmies，NCE)、新的药物制剂及复方、新的制药工艺（包括化学合成、制剂、生物技术、中药提取等）及其改进和已知药物（或化合物）的新用途等。,专利法第二十二条规定，授予专利权的发明应具备三个基本要素：新颖性、创造性和实用性。,此外，专利法第二十四条规定：申请专利的发明创造在申请日以前6个月内，有下列情形之一的，不丧失新颖性（美国对下列类似情况，规定有1年的宽限期）：,在中国政府主办或者承认的国际展览会上首次展出的；在规定的学术会议或者技术会议上首次发表的；他人未经申请人同意而泄露其内容的。,十、专利保护的限制,专利保护有地域和时间限制。(1)地域限制：由于每个国家都有独立的立法权和司法权，一项发明创造只有在某一国家申请专利并由该国专利局授权后，才能获得该国法律的保护。这就是同一发明有必要在多个国家申请专利的原因。,(2)时间限制：从1993年开始，我国的专利保护期限已与国际接轨，自申请日计算（如有优先权日，则以优先权日计算），发明专利保护期为20年。美国专利局原先的专利保护期是以授权日算起，保护17年，到期后还可酌情再延长1-5年；从1995年6月8日开始，美国也与国际接轨。,专利授权后即获得独占性由于专利保护的新药品或制药新技术具有排他性，其独占性可体现在对市场利益，包括对该药品（或用该技术生产的药品）的生产、销售、使用和进口的全面垄断上。,十一、专利法,专利法于1984年3月12日第六届全国人民代表大会常务委员会第四次会议通过，1985年1月1日实施。根据1992年9月4日第七届全国人民代表大会常务委员会第二十七次会议通过的关于修改（专利法）的决定）第一次修正，于1993年1月1日实施。根据2000年8月25日第九届全国人民代表大会常务委员会第十七次会议通过的关于修改（专利法）的决定）第二次修正，于2001年7月l日实施。,十二、专利的申请和授权程序,国务院专利行政部门以收到专利申请文件之日（如邮寄，以寄出的邮戳口）为申请日。发明专利申请收到后即给予专利申请号（头2个数字为当年的年份2003年开始，头4个数字为年份）,按国际惯例，申请人在第1个国家申请后，如有必要，应在1年之内完成在其他国家或PCT的申请程序。该专利申请经初步审查认为符合要求的，自申请日超18个月内，即行公布，并给千该专利申请公开号（以CN两字母开头）。专利申请在公布之前是保密的。,专利法规定申请人在申请日起3年内，可请求对其申请进行实质审查。如审查员对其发明提出质疑或问题，申请人应在规定的时间内给予回答。经实质审查没有发现驳回理由的，由国务院专利行政部门做出授予发明专利权的决定，发给发明专利证书，同时予以公告（授权号以ZL两字母开头），即日起生效。,关注新药开发中的专利管理，特别是药物发现阶段的专利管理。因为，一个药物的专利主要是在这个阶段得以申请，特别是作为基础专利的化合物专利。,（一）药物发现阶段的专利申请是根基（二）药物发现阶段专利申请的形式（三）药物发现中专利申请时机的选择,（四）专利申请中值得重视的事项1重视专利申请文件的质量2重视专利申请文件中权利要求的保护性3重视第三方专利权风险并制造交叉授权机会4专利的申请时机,十三、有关的国际协议,（一）保护工业产权的巴黎公约)它是世界各国起草专利法的基本指导性文件。其中规定了优先权日、专利保护的地域限制性和时间限制性等。世界上还有少数国家和地区没有在该公约上签字，不履行该公约的规定。,（二）专利合作条约(PCT)一个发明要获得多个国家的保护，必须分别向各个国家申请专利，既费时又费钱。这有可能导致贫困国家或地区的民众因无力购买、使用该药品而影响公共卫生。,根据该文件规定，发展中国家和不发达国家因艾滋病、疟疾和肺结核及其他流行疾病而发生公共健康危机时，可在未经专利权人许可的情况下，在其内部通过实施强制许可制度，生产、销售和使用有关的专利药品。但具体实施尚有诸多困难。,十四、药物的用途与疾病的诊断和治疗方法,专利法第二十五条第三款规定，疾病的诊断和治疗方法不授予专利权。而药物或化合物的新用途可授予专利权。因这二者紧密相关，在撰写有关的专利申请时，应把握好基本点，从药物或化合物的新用途这一方面撰写。在某些国家如美国，疾病的诊断和治疗方法可授予专利权。所以，申请美国专利时，如能够以疾病的诊断和治疗方法为主题撰写，其保护范围可能更大。,十五、专利药的仿制,（一）专利药的仿制可提前2年申报临床已获中国专利的药品，其他申请人在该药品专利期满前2年内可以提出注册申请。,（二）专利药的仿制对他人已获得中国专利权的药品，申请人可以在该药品专利期届满前2年内提出注册申请。,十六、专利文献的合理利用,专利文献是施行专利制度的国家和国际性专利组织发布的官方文件及其出版物的总称。公开出版的专利文献主要有专利申请说明书、专利说明书、专利公报和专利索引等，其中科技人员在技术创新中利用最多的是专利说明书和专利申请说明书。,药物专利技术是创新技术的源泉。专利文献记载着人类大部分发明成果。16世纪就有专利发明记载，专利文献记载人类90%以上的科技发明成果。,（一）专利文献具有其他科技文献无法比拟的优点：1、涉及专业面广2、内容详尽3、内容博而新，多文种以便阅读4实用性强,（二）全面系统检索专利技术文献与非专利技术文献充分利用他人专利技术现有知识成果，又不致于侵犯其专利保护范围，特别是在他人专利技术的现有水平基础上创造出自己新的专利技术与新产品，并拟定自己预期成果的专利保护范围。,但有时由于检索方式或途径不对会造成漏检，归纳起来大致有以下几种情况：(1)当开发单位并非某一专利的专利权人，而只是该专利的被许可使用人时，把该开发单位作为申请人进行检索就检索不到相应的专利。,(2)一个新药从立项到上市通常有研制代号、化学名称、通用名称和商品名称等不同名称，当用通用名称如雷尼替丁(ranitidine)、氟西汀（fluoxetine）进行检索时，能检索到的专利文献只是其新用途专利、制备方法专利或组合物（composition）专利，不能直接检索到其基本专利，而对模仿创新来说原始创新药物的基本专利无疑是最重要的。,(3)一项中国专利只有在被授权或公开后才可能被检索到，所以当你未检索到相应的中国专利时，有可能是该物质已申请专利但该专利申请还未授权或公开。在此情况下，可查找其专利合作条约(PCT)申请，如果其指定的国家中有中国(代号为CN)，应注意跟踪检索。,(三）在他人成果中创造自己的专利以他人专利说明书中现有最新技术成果为起点改进工艺设计技术，衍生出新专利，赶上并超过先进国家技术水平。科技在发展，专利文献中所反映的科学技术，均具有新颖性、创造性和实用性。,(四)如何利用专利文献进行创新药物研制创新药物可分为原始创新药物和模仿创新药物。原始创新就是提供具有新作用机制、新分子结构类型的发明，是相关基础研究实力的反映。,模仿创新，也称快速跟踪创新或“me-too”创新，是在不侵犯他人专利权的基础上，对原始创新药物进行结构改造，旨在发现具有相当或更高药用价值的新的化学实体(newchemicalentity，NCE)，是一条尊重他人知识产权、少花钱制好药的创制新药的捷径。,（五)对药物研制的建议医药产业是一个高投人、高技术、高风险和高效益的朝阳产业，也是一个十分依赖知识产权保护的行业。自1993年1月1日起，我国对药用化学物质给予专利保护，国外研制的创新药物绝大多数都在我国申请了专利，单纯的仿制新药之路已基本上走到了尽头.创制新药成为我国医药行业解决生存与发展问题的唯一选择。,1对1997年1月1日以前的方法专利技术择优开发2、加强药物新剂型的研制3开发me-too化合物专利4开发外围专利,十七、常用专利数据库简介,（一）中国专利信息检索系统（二）中国专利信息网（三）中国专利文摘数据库（四）中外专利信息检索系统（五）中国知识产权网,国外专利数据库介绍1美国专利数据库（htp：/）2.Delphion数据库()3欧洲专利数据库(http：/www.E)4查询某制药公司的有关专利文献,第二节反应的优化,在药物研发过程中，对于工艺流程的考虑是最重要的。重视流程而不是重视结果，这实际上是战略考虑和战术考虑的区别。,反应中涉及的内容相当多，主要方面包括：物理化学，主要是化学热力学和化学动力学；有机化学，主要研究骨架的构建和官能团的转化；,化学工程，主要研究三传一反（即传热、传质、传递，反应器）；分析化学，主要为其他三种学科作强有力的支持。,下面，以苯扎贝特的合成工艺优化的实例加以介绍。苯扎贝特（bezafibrate）是第二代苯氧乙酸类调脂药，主要用于b、型高血脂症的治疗，我国于2000年初投放生产。日前