阿司匹林原料药的质量检

实验 阿司匹林原料药的质量检测一、实验目的1.掌握阿司匹林原料药质量检测的原理与方法。二、实验原理1.阿司匹林为解镇痛药,用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来,又证明它具有抑制血小板凝聚的作用,其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成,治疗心血管疾病。2.阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸,化学结构式为3.阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭；遇湿气即缓缓水解。 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；呈弱酸性，pKa3.49，可溶解于氢氧化钠或碳酸钠溶液中，但同时分解；水解生成物水杨酸的分子中酚羟基易被氧化成醌型有色物质遇空气逐渐变为淡黄、红棕甚至深棕色其水溶液变化更快；本品水溶液与三氯化铁溶液显紫堇色；本品碳酸钠溶液加稀硫酸生成白色沉淀和醋酸臭气。4. 合成路线如下：5. 阿司匹林中的“有关物质”系指除“游离水杨酸”外的合成原料药苯酚及其他合成副产物，如醋酸苯酯、水杨酸苯酯、水杨酸水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸苯酯、等杂质。三、实验内容1.鉴别（1）阿司匹林与三氯化铁的显色反应一、测定原理：本品生成的水杨酸在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液生成配位化合物，在中性时呈红色，弱酸性时呈紫色。反应式如下：二、仪器和试剂：托盘天平、烧杯（50ml）、电热套、蒸馏水、三氯化铁试液三、测定步骤：取本品约0.1g与烧杯中，加水10ml，置于电热套中煮沸至完全水解，冷却至室温，滴加三氯化铁试液一滴，显紫红色。（2）阿司匹林的水解反应一、测定原理：本品加碳酸钠试液煮沸，水解生成水杨酸和醋酸钠。冷却，加过量的稀硫酸，析出白色的水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气，反应式如下：二、仪器和试剂：天平、烧杯（50ml）、洗瓶、电热套、蒸馏水、碳酸钠试液、稀硫酸三、测定步骤：取本品约0.5g于烧杯中，加入碘酸钠试液10ml，在电热套上煮沸2min，冷却至室温，加入过量的稀硫酸，即有白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气。2、检查（1）溶液的澄清度一、测定原理：在阿司匹林的合成及精制过程中有可能引进酚类、醋酸苯酯，水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等杂质，这些杂质都不溶于碳酸钠溶液，而阿司匹林可溶解，利用这些杂质和阿司匹林在碳酸钠溶液中的溶解差异行为进行溶液澄清度检查，以控制这些杂质的量。二、仪器和试剂：托盘天平、烧杯、电热套、洗瓶、蒸馏水、碳酸钠溶液三、测定步骤：取本品0.5g于烧杯中，加入温热至45的碳酸钠溶液10ml溶解，溶液为澄清（2）游离水杨酸一、测定原理：游离水杨酸是从原料带来或是本品水解产生的杂质。水杨酸结构中有游离酚羟基，可与高铁盐反应显紫色，用比色法检查，其限量为0.1%。二、仪器和试剂：分析天平、1000ml的容量瓶、移液管、烧杯、洗瓶、乙醇、盐酸、硫酸铁铵指示液、冰醋酸三、测定方法：取本品0.10g，加乙醇1ml，加冷水适量定容至50ml，立即加新制的稀硫酸铁溶液铵（取盐酸溶液1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水定容至100ml）1ml，摇匀30s内如果显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，加水溶解，加冰醋酸1ml，摇匀，加水至1000ml摇匀，精密量取1ml，加乙醇1ml、水48ml与上诉新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀）比较。（3）重金属一、测定原理：重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫代钠作用而显色的金属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、铋、锑、锡、砷、锌、钴、镍等。因为在药品生产中遇到铅的机会较多，且铅易积蓄中毒，故作为重金属的代表，以铅的限量表示重金属限度。二、仪器和试剂：纳氏比色管，标准铅溶液，醋酸盐缓冲液，新配置的硫代乙酰胺溶液三、测定方法：取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查，含重金属不得过百万分之十。除另有规定外，取25ml纳氏比色管三支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后，加水或各品种项下规定的溶剂稀释成25ml，乙管中加入按各品种项下规定的方法制成的供试品溶液25ml，丙管中加入与乙管相同重量的供试品，加配制供试品溶液的溶剂适量使溶解，再加与甲管相同量的标准铅溶液与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后，用溶剂稀释成25ml；再在甲、乙、丙三管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。如丙管中显出的颜色浅于甲管，应取样按第二法重新检查。至完全灰化，移至干燥器内，冷却至室温，精密称定后，再在700800炽灼至恒重。3、含量测定（直接滴定法）一、原理乙酰水杨酸（阿司匹林）是最常用的药物之一。它是有机弱酸(pKa=3.0)，结构为摩尔质量为180.16gmol-1，微溶于水，易溶于乙醇。在NaOH或Na2CO3等强碱性溶液中溶解并分解为水杨酸（即邻羟基苯甲酸）和乙酸盐：由于它的pKa较小，可以作为一元酸用NaOH溶液直接滴定，以酚酞为指示剂。为了防止乙酰基水解，应在10C以下的中性冷乙醇介质中进行滴定，滴定反应为：二、仪器和试剂仪器：碱式滴定管，酸式滴定管，移液管，容量瓶试剂：阿司匹林药片，HCl溶液：0.1molL-1，NaOH溶液：0.1molL-1，无水乙醇，酚酞指示液（取酚酞0.2g，加乙醇100mL使溶解）三、实验步骤