Chapter0 药物分析 第一节 药典概况.ppt

药物分析绪论,目的和要求,1、熟悉药物分析的性质和任务2、熟悉5个管理规范的定义和主要内容3、了解药物分析学课程的学习要求,主要内容,新版教材改进简述绪论,新版教材改进简述,相对于第5版教材，第6版教材有如下改进：1、内容着重扩展药典规律性知识，加强中国药典的法典意识，强化分析检验工作的依法行政、依法工作！2、重点介绍化合物结构和质量控制方法有特点的药物，选择有特色的品种为首选。3、加强国内外药典收载药物质控方法比较。4、增加质量控制方法难度较大的药物品种，如与药物共存的微量物质分析和体内药物分析,新版教材改进简述（续1）,5、分析实例加强了综合性，不但有药典分析方法，还增加了有价值的文献方法，以及相应的体内分析实例，以扩大认识的视野，增强设计药品质量控制方法的能力。,绪论,一、药物分析的性质和任务二、国家药品标准三、药品质量管理规范四、药物分析课程的学习要求,一、药物分析的性质和任务,药物分析课程，对于药学专业来说，是一门主要专业必修课，需在学习部分基础课或专业基础课的前提下学习。药物分析属于应用学科，主要为药品质量控制提供方法学。这一点不同于基础学科，如药物化学等。,一、药物分析的性质和任务（续1）,药物分析是一门研究和发展药品全面质量控制的学科，主要研究化学结构明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生物制剂有代表性的质量控制方法。在制定质量标准过程中，可以采用的分析方法有物理法、化学、物理化学、生物学及微生物学的分析方法。,一、药物分析的性质和任务（续2）,什么是药物？药物是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规定有适应症和用法用量的物质，是一种关系人民生命健康的特殊商品。为保证药物的质量，从药物的研制到最终的流通，都离不开药物分析。可以说：哪里有药物，那里就有药物分析！药物的真伪和优劣，均是对药品质量进行分析的结果！,一、药物分析的性质和任务（续3）,A:药物的研制环节药物纯度检查：对于合成药物和生化药物来说。最常用的HPLC（面积归一化）法。单体化合物的结构推断（定性），常采用光谱方法：UV有无共轭结构；IR官能团的确认；NMRS分析H分布和C骨架分布；MS分子量和连接关系等。,一、药物分析的性质和任务（续4）,化学反应的定量反应和转化：反应进展，以及杂质检查等，最常用色谱方法，具分离分析功能。TLC（HPTLC）：简单，快速HPLC：最常用，可适用大多化合物GC：用于易挥发性化合物LC（GC）/MS：痕量药物分析,一、药物分析的性质和任务（续5）,中药质量控制：指纹图谱技术，谱效学，中药药动学。药物制剂：质量均匀性，溶出度，制剂工艺的筛选。药代动力学：DMPK，生物等效性，生物利用度。以上最常用的是分析化学中的色谱和光谱分析方法。,一、药物分析的性质和任务（续6）,B：药物的生产环节原料药：GAP中间体：GMP，在线实时监控（NIR）终产品：质量标准制药公司均有质量检验部门，也有企业内部质量标准，该标准有可能高于国家质量标准。,一、药物分析的性质和任务（续7）,C：药品销售环节各级药检所：质量合格，没有基本合格销售公司：质量稳定性，GSP。保质期的设定：化学药物降解为原含量的90%，即为过期。新药研制期间一般为加速试验，而更准确的为实际条件放置后得到的保质期。,一、药物分析的性质和任务（续8）,储存条件：阴暗，避光等等，需要在光照等条件下进行含量降解的实验。在批准为正式药品以后，其他的材料均将封存，只有质量标准陪伴，而且仍在不断完善。药品销售公司购买药品时，往往需要厂家提供药品的生产批文和质量标准。驻店执业药师制度会逐渐完善，其中必须掌握有关的药物分析知识。,一、药物分析的性质和任务（续9）,D：药品使用环节TDM：治疗浓度检测，TherapeuticDrugMonitoring。不良反应监测：发现潜在毒性，制定合理治疗方案，指导临床用药。临床药学：呼声很高，效果不明显。现在主要是收集资料。但日后也会逐渐完善。,一、药物分析的性质和任务（续10）,总结：质量控制非一个部门的职能药品开发：质量合理，标准完善药品生产：生产出质量合格产品药品检验：严格控制质量关药品销售：严格控制运输和储藏条件药品使用：不良反应监测密切合作，各司其职，服务人民，保护健康！,二、国家药品标准,国家药品标准是依法治国、依法行政的根本！国家药品标准是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分，是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理部门共同遵循的法定技术依据，也是药品生产和临床用药水平的重要标志，对保证药品质量、保障人民用药安全、有效和维护人民身体健康起着极其重要的作用。,二、国家药品标准（续1）,药典是记载药品质量标准的法典，是国家监督、管理药品质量的法定技术标准，和其他法令一样具有约束力。我国的药典为中华人民共和国药典，现在版本为（2005年版）。,二、国家药品标准（续2）,中华人民共和国药典是我国药典的全称，简称中国药典，用英文表示，则为ChinesePharmacopoeia，缩写为Ch.P，（或者为ChP）。最新版药典可表示为中国药典（2005年版）。如果没有版本标识，则为当前版本。建国以来中国药典已出版了8版（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和2005）。,二、国家药品标准（续3）,主要国家都有自己的药典。最常见的如中国、美国、日本、英国和欧洲等国家的药典。美国药典：USP（30？）日本药局方：JP（15）欧洲药典：EP（5）英国药典：BP，2005,三、药品质量管理规范,为了确保药品质量，国家制定出每种药品的质量标准。然而药品的质量控制涉及药物的研制、生产、供应以及检验等诸多环节，要确保药品的质量能符合药品质量标准的要求，对药物存在的各个环节加强管理是必不可少的。制定有完善的药品质量标准并不能保证药品的质量。要确保药品的质量，必须对药物存在的各个环节在软硬件各个方面加强管理，这就需要科学的管理规范和条例。,三、药品质量管理规范（续1）,根据国情，目前有如下规范需要加强：良好药材种植规范（GAP）。药品非临床研究质量管理规范（GLP）；药品生产质量管理规范（GMP）；药品经营质量管理规范（GSP）；药品临床实验管理规范（GCP）；,良好药材种植规范（GAP）,GoodAgriculturePractice，GAP适用于为中药材种植单位为从源头保证中药质量，对药材种植环境、水质、土壤、管理等各方面制定的规范。GAP对于保证中药的质量至关重要。只有合格的原料，才有可能生产出合格的药品。GAP在我国发展迅速，但有流于形式化的可能。,药品非临床研究质量管理规范（GLP）,GoodLaboratoryPractice，GLP适用于药品研究单位。即在实验室条件下的非临床研究，包括各种毒性、刺激性试验等动物、植物、微生物和细胞的实验。目的为确保资料完整，可靠和真实性。主要用于申请药品注册而进行的非临床前药品安全性评价。目前中大已基本建成自己的GLP实验室。,药品临床实验管理规范（GCP）,GoodClinicalPractice，GCP适用于临床实验单位（医院为主）为保证临床实验规范，对方案设计、组织、实施、监察、稽查、记录、分析总结和报告等的标准规定目的是保证药品临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。药学院有进行I期临床的研究工作。,药品生产质量管理规范（GMP）,GoodManufacturingPractice，GMP适用于药品生产企业。GMP明确规定药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验的只能。适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序，是药品生产和质量管理的基本准则。我国在制药企业强制推行GMP，不合格者不允许生产药品。,药品经营质量管理规范（GSP）,GoodSupplyPractice，GSP适用于药品销售企业GSP主要内容包括医药商品的进、销、存三个环节确定的必须硬件条件，人员资格以及职责、质量管理程序和制度等。GSP要求药品供应部门保证药品在运输、贮藏和销售过程中的质量，保护用户、消费者的合法权益和用药安全。,四、药物分析课程的学习要求,药物分析作为药学的专业课，是在有机化学、分析化学等课程的基础上开设的，必须要有基础课和专业基础课的知识基础。药物分析培养学生具备强烈的药品质量观念，综合运用所学知识，始终围绕药品质量问题，研究控制药品质量的内在规律和方法，探索提高药品质量的有效途径。,四、药物分析课程的学习要求（续1）,掌握内容：1、药典的基本组成与正确使用；凡例，正文，附录2、药物的鉴别、检查和含量测定的基本规律与基本方法；均有通用方法和专属方法,四、药物分析课程的学习要求（续2）,3、从药物的结构分析出发，运用化学的、物理化学以及其他必要的技术与方法，进行质量分析的基本方法与原理。每一章节都是根据从结构到性质，然后选择专属性强的方法作为质量控制方法每一章中往往有特殊的方法，会有详细介绍，也是学习的重点。重点是掌握方法，以及制定方法的思路，而不仅仅是记具体药物！,四、药物分析课程的学习要求（续3）,4、化学药物制剂的特点与基本方法；中药制剂质量分析的一般规律与主要方法；生物制品质量分析的一般规律与主要方法。虽然都是概述，但在以后应用中非常重要。希望能够多寻找