天册幻灯血液科3

市场部刘胜注射用比阿培南,粒缺伴发热时,选择天册，更有保证!,粒缺发热患者初始的治疗,粒缺发热患者在抽取血标本后应当立即开始经验性抗生素治疗,而不是得到阳性培养结果后再开始。对于粒缺发热患者的初始抗生素治疗,目前尚没有可适用于所有患者的方案。应该根据所在病房细菌耐药情况、药物敏感性、以往使用的抗生素以及患者以往的感染病史来选择抗生素。,血液科抗感染治疗面临的挑战,卫生部全国细菌耐药监测网（Mohnarin)20062007结果显示（1）产酶仍然是革兰阴性(G-)细菌的主要耐药问题大肠埃希菌ESBL产生率为35.3%肺炎克雷伯菌ESBL产生率为24.6%。（2）铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌成为最重要的导致粒缺发热患者菌血症的病原体铜绿假单胞菌检出率达18.3%鲍曼不动杆菌达10.。,血液科经验选择碳青霉烯类作为起始治疗更有保证,目前越来越多的证据表明,对于血液科中重度感染的患者,最初采用正确的抗生素治疗能够极大地改善预后。血液科经验选择碳青霉烯类作为起始治疗更有保证，碳青霉烯类是对各种G-产酶菌和耐药菌目前最敏感的抗生素。,血液科中重度感染起始治疗选用碳青霉烯的益处快速杀灭多种致病菌缩短疗程，早日治愈更有把握赢得时机提高首次治疗成功率，减少感染死亡率减少耐药菌的产生避免ESBL及AmpC酶的广泛产生节约费用减少不必要的其他抗菌药物的浪费，住院时间减少，总费用减少，,新一代碳青霉烯-比阿培南的结构式,C1位：1甲基,C2位：三唑阳离子,在亚胺培南的基础上，比阿培南在C1位上增加了1甲基，C2位上增加了三唑阳离子。,独特的结构带来独特的优势,1位甲基1：（1）增加了对肾脱氢肽酶-1（DHP-1)稳定性，因而只需单方使用（2）增强了广谱抗菌活性C2位三唑阳离子1：（1）增加对细菌的膜穿透性（2）对革兰氏阴性菌（特别是铜绿假单胞菌）抗菌力增强（3）降低肾毒性（4）由于更难与氨基丁酸受体（GABA）结合，中枢安全性更高,结构一小步，疗效一大步,【1】Applicationdocument(Wyeth)日本比阿培南说明书（2008年5月修订，第10版）,作用机制,跟其它碳青霉烯一样，比阿培南也是通过与细菌的青霉素结合蛋白（PBPs）结合发挥抗菌作用的;由于比阿培南主要与PBP1和4结合，导致球状体生成,因而内毒素释放量低。美罗培南由于对PBP3选择性较高导致丝状体生成,释放高水平内毒素2,3,4。,2AntimicrobialAgentandChemotherapy,Dec.1999,290429093MurakamiK:Chemotherapy,42(s-4):37-54,19944JidMay1998;177:1302-1307,优势一抗菌谱极广，对G+、G-、厌氧菌以及各种耐药菌（包括产ESBLs、Amps)都有很强抗菌活性,JournalofAntimicrobialChemotherapy(1996)38,409-424,革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌链球菌属肺炎链球菌肠球菌属等,革兰阴性菌：铜绿假单胞菌不动杆菌属大肠埃希氏菌肠杆菌属克雷白氏菌属流感嗜血杆菌卡他莫拉氏菌变形杆菌属柠檬酸杆菌属沙雷氏菌属等,厌氧菌：脆弱拟杆菌属消化链球菌属酸杆菌属产气荚膜梭菌卟啉单胞菌属艰难梭菌普氏菌属等,Beta-lactamaseMIC(mg/I)比阿培南亚胺培南头孢他啶E.ColiOrnpF-0.060.120.5CAZ-20.060.1216SHV-10.120.252SHV-20.060.2516SHV-30.030.1216SHV-40.060.1216TEM-30.060.2516TEM-40.120.2516TEM-60.060.1216iF.cloacaeIa(P99)0.060.1216P.aeruginosaCARB-I0.522CARB-20.512OXA-4112,Eur.J.Clin.Microbiol.Infect.Dis.Vol.12,1993，384392,比阿培南对各种产酶菌及膜通透性改变菌株敏感性比较,比阿培南对各种耐药菌保持高度敏感,优于亚胺培南,优势二：对抗G（-）活性是亚胺培南的14倍,5Eur.j.clin.Microbiol.infect.bisVol12,1993,377384,比阿培南对抗铜绿假单胞菌更强,不同碳青霉烯对铜绿假单胞菌MIC累积曲线,Jinfectchemother(2008)14:238243,比阿培南美罗培南亚胺培南帕尼培南,积分浓度,对抗鲍曼氏不动杆菌优于亚胺培南,Eur.J.Clin.Microbiol.Infect.Dis，521523,产品优势三：更不易耐药,*YES：指耐药*NO：抗菌活性不受影响,比阿培南的敏感性不受铜绿假单胞菌外排系统过表达影响,7TheJapaneseJournalofAntibiotics,55-1（2002）,6775,产品优势三：更不易耐药,与其他碳青霉烯类相比，比阿培南对铜绿假单胞菌各表型呈现高度敏感8,注：OprD缺失株外膜通透性降低OprM过度表达药物泵出功能亢进,8日本化学疗法学会杂志，JULY2005，8091,日本二期三期临床试验荟萃：比阿培南临床疗效卓越,四种碳青霉烯类日本二、三期临床实验回顾12,Ref：ComparisonofFourCarbapenems;Imipenem-Cilastatin,Panipenem-Betamipron,Meropenem,andBiapenemwithReviewofClinicalTrialsinJapan.ActaMedNagasakiEnsia.VOL.43;NO.3/4;PAGE.12-18(1998),日本二期三期临床试验荟萃：比阿培南临床疗效更佳,四种碳青霉烯类日本二、三期临床试验回顾,Ref：ComparisonofFourCarbapenems;Imipenem-Cilastatin,Panipenem-Betamipron,Meropenem,andBiapenemwithReviewofClinicalTrialsinJapan.ActaMedNagasakiEnsia.VOL.43;NO.3/4;PAGE.12-18(1998),比阿培南对粒减伴发热患者疗效卓越,TheJapaneseJournalofAntibiotics,June,2008,115121,比阿培南对不同基础疾病粒减伴发热效果卓越,比阿培南对重度粒减感染患者效果依然显著,更高的中枢安全性,动物实验,戊四氮诱导的小鼠癫痫阈值模型中,比阿培南诱发小鼠癫痫比例最小,接近于生理盐水，低于亚胺培南和美罗培南,I.P.Dayetal./Toxicol.Lett,76(1995)239243,PTZ:戊四氮,比阿培南其他不良反应更低,各种不良反应以及实验室检测值异常发生率,参考文献HaraK.:TheJapaneseJournalofAntibiotics,54(11):541564,2001,天册（比阿培南）和其它碳青霉烯类比较，对抗G-和铜绿假单胞菌更强,（1）新一代碳青霉烯类，抗菌谱广，对各种G(+)、G(-)、厌氧菌以及各种耐药菌包括（产ESBLs、Amps菌)都具有超强的抗菌活性；（2）对抗血液科常见的G（-）活性是亚胺培南的14倍（3）对抗绿假单胞菌、不动杆菌是亚胺培南的2倍；（4）更不易耐药（5）中枢安全性更高，无肾毒性；,天册的产品优势总结,本品适用于治疗由敏感细菌所引起的粒减伴发热、败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。,适应症,用法用量,每0.3g比阿培南溶解于100ml生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注。每次3060分钟。对肝功能不全，肾功能正常或肌酐清除率50mL/分的老年患者无需调整剂量根据PK/PD研究，推荐以下用量：中度感染：300mgbid重度感染，如HAP、重度腹腔感染、粒缺伴发热等：300mgtid,或600mgbid高度怀疑有铜绿假单胞菌感染：300mgq6h，或q8h;或600mgbid,参考文献：Chemotherapy2008;54:386394,JInfectChemother(2007)13:332340,注意事项,和其它碳青霉烯类一样，以下情况请慎用：对碳青霉烯类、青霉素类及头孢类抗生素药物过敏者慎用；严重的肾功能不全者慎用；进食困难及全身状况恶化者，可能会出现维生素K缺乏症状，应注意观察；有癫痫史