常见肿瘤标志物及意义20150109.ppt

认识肿瘤标志物,仁术煕康徐毓华,恶性肿瘤现状如何,在中国总体肿瘤发病率和死亡率较高肿瘤发病率：每10万人中有286人患癌；一生中有22%的概率患癌症肿瘤死亡率：每10万人有181人患癌死亡；一生中有13%的概率患癌死亡每分钟就有6人被确诊为癌症，平均每5位癌症患者有3人死亡。,肿瘤发病率随人群年龄逐渐上升，特别是50岁以上随年龄增加而大幅上升；50岁以上占全部发病的80%以上；8085岁最高。,肿瘤死亡率随人群年龄逐渐上升，特别是60岁以上随年龄增加而大幅上升，60岁以上约占全部死亡的63%以上；85岁以上达到最高,中国排名前十肿瘤病种的发病率男性发病率最高的是肺癌，其次为胃癌、肝癌，排名前十的病种发病率占84.14%；女性发病率最高的是乳腺癌，其次为肺癌、结直肠癌，排名前十病种发病率占77.67%。,什么是肿瘤标志物,指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；反映肿瘤存在和生长；包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发以及预后评价具有一定的价值。,理想的肿瘤标志物灵敏度100%，能早期测出所有肿瘤。特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100%准确。有器官特异性，能对肿瘤定位。血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可以判断预后。半衰期，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果，复发和转移。与预后有关，即肿瘤标志物浓度越高，预后越差，反之亦然。可靠的预测价值，即能真正预测有病和无病人群。测定方法精密度、准确性高、操作简便、试剂盒价廉。,目前的问题至今为止尚无一种理想的标志物。由于肿瘤基因的复杂性，没有一种肿瘤是单一类型的，故发现理想的肿瘤标志物就十分困难。目前发现的肿瘤标志物灵敏度不高、特异性不好，又无器官特异性，因此只能是肿瘤辅助诊断的指标。如果要进一步确诊，还必须通过影像学和病理学的诊断。肿瘤标志物检查只是提示性作用，可作参考，但不具有决定意义。,肿瘤标志物检查的“假阳性”,肿瘤标志物阳性，即检查结果异常，这可能是恶性肿瘤，但也可能不是。“假阳性”的影响因素：良性疾病，如炎症性疾病一些肿瘤标志表达增加。肝脏良性疾病时，AFP、CA19-9、CEA和TPA（肿瘤多肽抗原），肾功能衰竭时2-MG(2微球蛋白)及CA15-3、CA19-9、CEA水平均增高。有一些生理变化，如妊娠时AFP、CA125、HCG（人绒毛膜促性腺激素）也会升高。某些疾病，如风湿病时CA19-9浓度可增高。某些检查后，已发现进行直肠检查后，PSA和PSP(前列腺酸性磷酸酶)值可升高，因此采血前不应进行直肠检查。,肿瘤标志物检查有“假阴性”,肿瘤标志物检查不能发现所有的癌症患者，也就是说，肿瘤标志物检查正常不表示就一定没有癌症。“假阴性”的影响因素：产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少。细胞或细胞表面被封闭。机体体液中的一些抗体与肿瘤抗原形成免疫复合物。肿瘤组织本身血液循环差，其产生的肿瘤标志物不能分泌到外周血中去。血标本的采集、储存不当。,如何合理应用肿瘤标志物检测,局限随着免疫标记技术的快速发展，所检肿瘤指标数越来越多，对肿瘤的早期诊断、观察评价治疗效果及判断预后具有极大意义。至今仍没有一种标记物对肿瘤是完全特异的：一些良性病变也能出现程度不同的阳性反应。肿瘤本身在发生、发展过程中，由于各种因素而呈一过性或阶段性阴性反应,如何合理应用肿瘤标志物检测,合理应用肿瘤标志物动态观察。多种标志物联合检测。紧密结合临床表现，特别是影像特点综合判断。提高肿瘤诊断阳性率最富有成效的方法和措施。,常见肿瘤标志物及其检测意义,常见肿瘤标志物及其检测意义(续),怎么做肿瘤标志物检查,肿瘤标志物血液检测对癌症的预警1,主要标志物主要预警次要预警影响因素甲胎蛋白（AFP）肝细胞癌胚胎细胞、胃、胆道胰腺癌肝炎、肝硬化、肠炎、生殖细胞癌卵巢畸胎瘤怀孕、前列腺指诊检查胚抗原（CEA）消化道癌肺、胰腺、乳腺、甲状腺髓吸烟假阳性多、妊娠期、样癌糖尿病、非特异结肠炎糖类抗原125卵巢癌肺、胰腺、乳腺、肝、子宫癌慢性肝炎、子宫肌瘤、肺、胰胃肠道肿瘤腺、胆囊、盆腔炎、卵巢囊肿等糖类抗原153乳腺癌肺、卵巢、肺腺、结直肠癌良性乳腺疾病、子宫内膜异位症卵巢囊肿糖类抗原199胰腺、胆管、肝、胆囊、胆管癌消化系统良性疾病、胰腺炎结直肠癌,主要标志物主要预警次要预警影响因素糖类抗原242胰腺、胃、结肠癌肝、食管、肺癌良性胃肠疾病如胰腺、肝炎、肝硬化糖类抗原50胰腺、结直肠癌胃、胆囊、肝、肺、肺、胰腺、结肠、萎缩性胃炎乳腺癌糖类抗原724胃癌肠、乳腺、肺、卵巢癌鳞状细胞相关宫颈鳞癌肺、头颈部鳞癌、食管癌肝炎、肝硬化、肺炎结核病抗原（SCCA）外阴部鳞状细胞癌CYFRA21肺鳞癌、宫颈、食管癌膀胱、鼻咽、卵巢、肝、肺、胰腺炎、胃肠道癌前列腺增生,肿瘤标志物血液检测对癌症的预警2,肿瘤标志物血液检测对癌症的预警3,主要标志物主要预警次要预警影响因素神经原特异性抗原小细胞肺癌肺腺癌、大细胞肺癌溶血烯醇化酶（NSE）神经系统癌铁蛋白（SF）原发性肝癌前列腺特异抗原前列腺癌某些妇科肿瘤、多卵卵巢综合前列腺炎、前列腺肥大（PSA）征、乳腺癌游离前列腺特异抗前列腺癌某些妇科肿瘤、乳腺癌前列腺增生原（f-PSA）人绒毛膜促性腺激素妇科肿瘤、非乳腺癌、精原性睾丸子宫内膜异位症、卵巢（HCG）精原性睾丸癌癌、肺癌、肝癌囊肿、肺炎、前列腺增生,正确进行肿瘤标志物的检查,联合检测，客观分析至今仍未发现敏感性、特异性100%的肿瘤标志物，再加上肿瘤基因的复杂性，没有一种肿瘤是单一组织类型的。为了提高诊断的准确性，医生常要求联合检测多种肿瘤标志物；为避免误诊，需要客观地分析肿瘤标志物检测的结果。综合分析：肿瘤标志物除少数特异性较高外（如AFP肝癌、T-PSA、f-PSA前列腺癌、CA125卵巢癌），大部分是一类组织类型相似的肿瘤细胞合成、释放或宿主对癌类反应性的产物，所以在分析结果时要综合分析，不要简单地“对号入座”。注意鉴别：许多良性疾病会使肿瘤标志物升高，如炎症会使铁蛋白升高；胰腺炎会使CA19-9、CA242、CEA等升高；其它如AFP、CA125、CA15-3、-HCG等影响因素更多，需要与临床紧密结合鉴别分析。动态观察：有些指标往往呈“一过性”或因良性疾病出现异常，需要动态观察才能得出结论，另外，治疗效果、预后判断等也需要动态观察。,正确进行肿瘤标志物的检查,单项标志物轻度升高：不要过于恐慌；定期复查监测该指标，如一直维持在参考值上限的临界值水平，则意义不大；尽量检查全部的常用标志物，一旦体内有恶性肿瘤存在，可能有几种标志物异常。以下情况者特别重视：单次检查值特别明显，数倍于正常值的上限；反复检查，数值动态持续升高；有家族遗传史（肿瘤筛查时肿瘤标志物升高）。,肿瘤标志物升高怎么办,正确进行肿瘤标志物的检查,肿瘤标志物用于肿瘤治疗的评价如果下降到参考值范围内或下降95%以上提示治疗有效；如果下降但仍持续在参考值以上，提示有肿瘤残留或转移；下降到参考值以内一段时间后重新升高提示复发或转移。选择同一家医院或同一个体检中心复查：目前肿瘤标志物的国际标准化尚未完善，不同的医院、不同的试剂、不同的仪器，检测同一项标志物会导致检测结果的差异。,肿瘤诊断的“金标准”,病理检查结果最准确、可靠，是恶性肿瘤诊断的“金标准”。诊断肿瘤的方法：1）病史分析2）实验室检查3）物理检查4）影像学检查：包括CT、B超、胸片、MRI、核医学；只能做到定位或半定位诊断5）病理检查：结果最准确、可靠，可确定疾病的性质（炎症性疾病、良性肿瘤、恶性肿瘤、何种类型），是恶性肿瘤诊断的“金标准”，是诊断与治疗的