甲状腺激素抵抗综合征

甲状腺激素抵抗综合征（SyndromesofResistancetoThyroidHormone）,李洁四川大学华西医院内分泌科,激素抵抗综合征,定义：在相同情况下，一定量的激素不能发挥与正常人相同的生物效应。机制：受体前缺陷；受体缺陷；受体后缺陷分子内分泌遗传病临床特征：临床表现与血中激素水平不符；对外源性激素缺乏正常反应；家族发病倾向；激素受体存在基因失活性突变或其他缺陷。,甲状腺激素抵抗综合征,1967年Refetoff首次报道。临床类型：全身性抵抗型（generalizedresistancetothyroidhormones,GRTH）；选择性垂体抵抗型（selectivepituitaryresistancetothyroidhormones,PRTH）；选择性周围组织抵抗型（selectiveperipheralreistancetothyroidhormones,perRTH）。,共同特征：甲状腺肿大；血清T3、T4水平明显升高，TSH正常或升高；临床表现与实验室检查结果不相称；T3R数目和/或亲和力异常。常延误诊断或被误诊，甚至错误治疗。,病因,甲状腺激素（TH）主要是T3同T3R及其他蛋白质相互作用后而实现生理功能。T3R异构体：T3R和T3RT3R亚型高表达组织T3R2垂体T3R1肝、肾T3R2脑（包括下丘脑）T3R1骨骼肌、心脏、脂肪组织,病因,呈家族发病倾向，少数为散发性常染色体显性或隐性遗传病因：T3R基因突变：多为T3R突变；突变的受体对T3亲和力降低，且对正常的T3R功能有抑制作用。T3R数目减少或缺如：1065。其他：受体后缺陷，胱氨酸血症。,临床表现,全身性抵抗型（垂体和周围组织联合抵抗型）Refetoff报道:甲状腺弥漫性肿大；聋哑，骨发育延迟，点彩骨骺；无甲亢表现，血TSH升高。T3R基因完全缺如。临床表现随T3R基因病变严重程度不同而不同（可表现为甲亢、甲减和甲功正常）。完全性和部分性。,临床表现,选择性垂体性抵抗型TRH_TSHTSH甲状腺肿大TH，甲亢_TH,酷似垂体TSH瘤：甲亢表现，T3、T4、TSH升高。鉴别：RTH垂体TSH瘤影像学检查：无异常发现；蝶鞍扩大，微腺瘤TRH兴奋试验：正常或增高；无反应TSH亚单位/TSH比值：不升高；升高大剂量地塞米松抑制试验：可被抑制不被抑制,临床表现,选择性周围组织抵抗型最为少见；家族史；甲状腺肿大；血TH水平增高；甲减表现：怕冷、乏力、感应性耳聋、智力发育延迟等。,TH抵抗综合征的一般临床表现,表现发生率甲状腺肿65-95情感障碍73心动过速50反复下呼吸道感染47低智商35-50骨龄延迟29-47听力障碍32身材矮小18-26FT3、FT4升高，TSH正常或升高,诊断程序,排除一般性甲状腺疾病排除TSH瘤T3R基因突变分析鉴定T3的组织反应性：对垂体的反应性（TRH兴奋试验和T3抑制试验）对外周组织的反应性T3R数目和亲和力分析,当遇有下列情况之一者，应考虑本综合征的可能性：,甲状腺肿大，无甲功异常表现而血T3、T4多次明显升高者；甲状腺肿大，甲减表现，血T3、T4升高者；甲状腺肿大，甲亢表现，血T3、T4与TSH同时升高而可排除垂体肿瘤者；甲减患者即使使用较大剂量的TH制剂仍不显效者；家族中有本综合征患者。,治疗,及早诊断，及时治疗。无根治方法，根据疾病的严重程度和不同类型作出治疗决策，且维持终生。对有临床表现的所有病人，禁用抗甲状腺治疗。不仅无效，反而加重临床症状，对婴幼儿患者造成不可逆性脑与骨的损害。对垂体抵抗型者，抗甲亢治疗使TH降低，对垂体负反馈进一步减弱，致垂体TSH细胞增生或形成TSH瘤。,GRTH:大部分无需治疗，因机体增高的甲状腺激素可部分代偿受体缺陷。对于儿童患者，应给予足够甲状腺激素替代以纠正骨骼生长和脑发育障碍