esbl检测的临床意义.ppt

ESBL检测的临床意义,一、革兰阴性杆菌的主要耐药问题是产酶,AmpC-type-lactamases,Extended-spectrum-lactamases(ESBLs),Carbapenemases,Penicillinases,Broad-spectrum-lactamases,S.aureus,H.influenzae,N.gonorrhoeaeM.catarrhalis,V.cholerae,EnterobacteriaceaeP.aeruginosa,Acinetobacter,EnterobacteriaceaeP.aeruginosaAcinetobacter,b-lactamase-mediatedResistance:EvolutionintheClinicalSetting,CourtesyofGianMariaRossolini,DelayinEffectiveTherapyinESBL(+)vsESBL(-)EntericBacteraemia,Schwaber60:913,MortalityinESBL(+)vsESBL(-)EnterobacteriaceaeBacteraemia,Schwaber60:913,二、我国肠杆菌科细菌产ESBL的现状,2011年15家医院11860株大肠埃希菌耐药率（%）,对亚胺培南和美罗培南的耐药率上升对哌拉西林、氟喹诺酮类、庆大霉素和头孢噻肟的耐药率高（50%以上）对碳青霉烯类、两种酶抑制剂复方、磷霉素和阿米卡星的耐药率低,2011年15家医院6981株克雷伯菌属耐药率（%）,对亚胺培南和美罗培南的耐药率上升,PrevalenceofESBLsCHINETsurveillance,China,2005-2009,产ESBLs肠杆菌的检出率居高不下,检出率(%),2005年，我国大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLs菌株的检出率分别为38.9%和39.1%，至2010年，其检出率分别上升至56.2%和43.6%,1.汪复,等.中国感染与化疗杂志.2006;6(5):289-295.2.汪复,等.中国感染与化疗杂志.2008;8(1):1-9.3.汪复,等.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-333.4.汪复,等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-329.5.汪复,等.中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-334.6.朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-329.,2011年CHINET监测网各医院产ESBL菌株检出率,PrevalenceofESBLinSEAsia,HuangC,etal.IntJAntimicrobAgents2012;40(suppl1):S4,ESBLFAMILIES(%)INE.coli,CTX-M-15/3,CTX-M-9/14,CTX-M-9/14,CTX-M-15/3,CTX-M-15/3,CTX-M-2,CTX-M-2Israel,CTX-M-15/3,CTX-McamelateCTX-M-15nowspreading,Hawkey64(Suppl1):i3,CTX-MExtended-spectrumb-lactamasesWorldwide,5separateaddictionsystems,WoodfordN,etal.AAC2009;53:4472,TheCTX-M-encodingPlasmid,ResistanceinE.coliinChina2000-2009,Mohnarin/CHINET,XiaoY,etal.DrugResUpdate2011;14:236,%,ResistanceinK.pneumoniaeinChina2000-2009,Mohnarin/CHINET,XiaoY,etal.DrugResUpdate2011;14:236,%,ResistanceinEnterobacteriaceaaeinChina,CTX-MenzymesarewidelyprevalentandthepredominanttypeofESBLCTX-M-14and-15arethemostcommonManyplasmid-mediatedAmp-CenzymesdetectedCarbapenemresistantEnterobacteriaceaearerareWorldshighestresistanceratestoquinolonesPlasmid-mediatedresistanceishighlyprevalent,XiaoY,etal.DrugResUpdate2011;14:236,三、针对产ESBL细菌的对策,1、检测和报告ESBLs2、降低折点，改变报告方式3、按照PK/PD原则给药4、使用对酶稳定的抗菌药物5、老药新用：多粘菌素、磷霉素6、新药：替加环素7、联合用药,ESBLs的检测方法,1）纸片扩散试验协同试验CLSI筛选试验、确认试验2）MIC试验CLSI筛选试验、确认试验3）E试验4）自动仪器5）分子试验,ESBLs确证试验,EtestforESBLDetection,chromIDESBL,E.coli:粉红Kleb：蓝绿变形：褐色,CLSIForconfirmedESBL-producers,reportas“R”.,PenicillinsCephalosporinsI,II,III,IVOralcephalosporinsMonobactams,49,EUCAST,（TheEuropeanCommitteeonAntimicrobialSusceptibilityTesting）建议敏感修改成中介，中介修改成耐药。,CLSI对部分头孢菌素对肠杆菌科细菌的折点进行了修订。同时建议临床微生物实验室不必再进行出于患者治疗目的ESBLs检测，仅在流行病学调查时才需要检测ESBLs。,为什么要修改折点？,目前ESBLs表型检测方法的测定结果不能全面反映肠杆菌科细菌对头孢类菌素的耐药性，其它耐药机制如产AmpC酶、碳青霉烯酶、外膜孔蛋白丢失等均会干扰ESBLs的检测结果。动物感染模型、药代动力学以及部分临床病例研究资料表明，与临床疗效相关的是细菌最低抑菌浓度（MICs），而不是耐药机制。,2010年CLSI下调了大部分头孢菌素对肠杆菌科细菌的折点,折点没有改变,注：MIC解释标准（g/mL）,折点下调,CLSI.2009,M100-S19;CLSI.2010,M100-S20;CLSI.2011,M100-S21;CLSI.2012,M100-S22,2010年CLSI下调了碳青霉烯类对肠杆菌科细菌的折点,折点没有改变,注：MIC解释标准（g/mL）,折点下调,CLSI.2009,M100-S19;CLSI.2010,M100-S20;CLSI.2011,M100-S21;CLSI.2012,M100-S22,折点调整后我国是否需要检测ESBL，是否需要向临床报告ESBLs检测结果?临床不检测ESBLs，若结果报告三/四代头孢菌素敏感，是否可以放心使用？,CLSI折点改变后，中国正在follow，但微生物和临床专家也遇到这样的困惑：,