甲状旁腺功能减退症(HPP)

甲状旁腺功能减退症（HPP）,一、概念,指甲状旁腺激素分泌减少和（或）功能障碍的一种临床综合征。,二、病因和分类,甲状旁腺激素（PTH)从合成、释放、与靶器官受体结合到最后发生生理效应的过程中，任何一个环节的障碍都可以引起甲状旁腺功能减退症。按病因可以分为三类：PTH生成减少PTH分泌受抑制PTH作用障碍,分类病因,继发性：手术后低钙血症放射损伤甲状旁腺甲状旁腺被浸润低镁血症特发性甲旁减（）单一性甲旁减伴其他内分泌腺功能减退假性甲旁减与假假性甲旁减假性特发性甲旁减与生长发育有关的甲旁减新生儿低钙血症综合征,手术损伤或功能性缺陷射线损伤肿瘤浸润抑制合成分泌自身免疫病变周围器官对有抵抗性母亲甲旁亢或高钙血症遗传性、先天性甲状旁腺缺陷,三、病理生理,维生素D的代谢与作用：皮肤7-脱氢胆固醇维生素D3植物VitD2（麦角骨化醇）25-(OH)2D2VitD25-(OH)D3与维生素D结合蛋白结合，运输到肾脏25-(OH)D31，25-(OH)2D324，25-(OH)2D323，25-(OH)2D3肾1羟化酶活性主要后PTH和血磷的调节（兴奋），而血钙和维生素D3可抑制此酶的活性，此外，雌激素、CT、GH、泌乳素可促进此酶的活性。,三、病理生理,1，25-(OH)2D3的作用：1、抑制VDR的表达，增加钙在肠道的被动吸收过程；2、抑制PTH基因转录，抑制主细胞分化和增值；3、促进破骨细胞的骨吸收；4、抑制基因的转录。,三、病理生理,：由甲状旁腺的主细胞和嗜酸性细胞合成和分泌，其生物学作用通过活化两个主要的信号传导途径完成，即由腺苷环化酶、c和蛋白激酶组成的途径以及磷脂酶、二酰基甘油和蛋白激酶组成的途径。,三、病理生理,一、基因受许多因素的调节：.活性维生素可抑制基因的转录，分泌减少，故肾衰时补充维生素可预防继发性甲旁亢；高血钙时抑制、低钙时兴奋的表达，以后者的影响大；磷可通过影响、钙或直接影响的基因表达，高磷血症直接刺激分泌并使水平升高；雌激素、孕激素对基因均有调节作用。,三、病理生理,二、的分泌主要受血液中钙离子的调节，亦受儿茶酚胺，镁和其他一些刺激物的影响甲状旁腺细胞内的钙水平在一定范围内随细胞外钙浓度的波动而变化。钙活化细胞表面的使细胞内储存的钙释出，同时细胞膜上的钙通道开放，使细胞内钙水平升高，的分泌减少。,三、病理生理,的生理作用：促进骨质吸收，促进骨的转换，动员骨钙入血，骨钙释出进入血循环，血钙升高；抑制近曲肾小管对磷和的重吸收，加快肾脏排除磷酸盐，尿磷排除增多，血磷下降；还促进远曲肾小管钙的重吸收，使肾小管管腔中的钙浓度下降；促进1，25-(OH)2D3的生成；间接促进肠道吸收钙和减少尿钙排泄；近年的药理研究还表明，大剂量对血管、胃肠、子宫和输精管平滑肌均有直接松驰作用。,四、临床表现,急、慢性低钙血症症状；遗传性发病较缓慢，继发性没发育倾向，均可有基底节钙化和锥体外束症状。,四、临床表现,一、手足抽搐；二、眼部：白内障，可能有视乳头水肿甚至假脑瘤；三、精神神经系统表现：癫痫样发作、癔症样发作、神经衰弱症状、末梢神经与肌肉症状、自主神经症状、中枢神经系统（锥体外系症状）、精神病样表现（急性发病者明显）；四、其他：1.心脏：心衰、有间期延长、心律失常；2.大细胞性贫血：与内因子结合欠佳，缺乏，组胺抵抗性的胃酸缺乏症；3.牙齿：牙釉质发育不全，恒牙不出，龋齿；,四、临床表现,4.软组织钙化；关节周围钙盐沉积，假痛风，脑基底节钙化癫痫；5.腹泻与脂肪吸收不良：见于甲旁减治疗后？6.慢性者：无力，头痛，全身发紧，举步困难，张口困难，口吃或味觉不清，智力减退。,五、实验室检查和特殊检查,1、血钙2mmol/L，在钙磷平衡饮食下血钙1-2mmol/L，有症状者，血总钙值一般1.88mmol/L，血游离钙0.95mmol/L；2、血无机磷1.61mmol/L;3、血ALP，正常或稍低，没有骨质疏松者多数正常；4、24h尿钙：当血钙1.75mmol/L，尿钙5-7.5mmol/24h;5、24h尿磷：正常3-42mmol/d;6、血清免疫反应性PTH；7、PTH兴奋试验；8、钙负荷试验；,五、实验室检查和特殊检查,9、Ellsworth-Howrd试验；10、肾小管磷重吸收试验；11、磷廓清率；12、EKG；13、脑电图；14、X线。,六、甲旁减诊断标准,1手足抽搐或麻木感；2低钙血症（2mmol/L,但血清白蛋白35g/L）；3血清磷上升或正常上限。肾小管磷重吸收率增高（TRP95%），磷廓清率减退（6ml/min）；4肾功能正常；5尿钙减低（50mg/d）；6脑电图示异常慢波及棘波；7尿中cAMP减少，对外源性甲状旁腺素有明显增加反应（1umol/h，10倍以上），尿中无机磷也增加35mg/24h。,七、鉴别诊断,低钙血症性手足抽搐的鉴别1维生素D缺乏引起的成人股指软化症2肾性骨病3其他原因引起的低钙血症正常血钙性手足抽搐的鉴别呼吸碱中毒、代谢性碱中毒、低镁血症引起的手足抽搐癫痫样发作的鉴别没有低血钙、高血磷及缺钙体征,七、鉴别诊断,低血钙的鉴别维生素D缺乏、假性甲旁减、低镁血症、慢性腹泻、钙吸收不良、肾功能不全、代谢性或呼吸性碱中毒等。低镁血症的鉴别大多数是长期营养缺乏所致,八、治疗,治疗目标：控制病情，缓解症状，纠正低血钙，是尿钙排量8.7mmol/24h（350mg/24h或不多于400mg/d）。,八、治疗,（一）急性低钙血症的治疗静脉补充钙剂（二）慢性低钙血症的