利福霉素发酵生产工艺

利福霉素发酵生产工艺,安升淑程怡,利福霉素类药物介绍,利福霉素发酵工艺流程,种子培养发酵培养,补料控制,这里是标题哦,点击输入文字哦,这里是标题哦,点击输入文字哦,利福霉素英文名称：rifamycin分子式:C37H47NO12分子结构式：,点击输入文字哦,利福霉素类药物,从地中海链霉菌产生的、结构域功能相近的一组抗生素，它具有广谱抗菌作用，对结核杆菌、麻风杆菌、链球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性细菌，特别是耐药性金黄色葡萄球菌的作用都很强。对某些革兰氏阴性菌也有效。，其作用机制是通过与依赖DNA的RNA聚合酶结合而抑制原核生物的转录起始。利福霉素类药物有：利福霉素B二乙酰胺、利福平等。目前在临床应用的有利福平、利福喷汀及利福布汀。利福平是其中药效最好、目前应用最多的一种，不仅抗菌谱广，能用于多种细菌感染性疾病，而且与其他药物之间无交叉抗药性，对结核病的疗效尤为突出，是治疗结核病的第一线药物,利福霉素类药物,利福霉素钠别名：利福霉素SV治疗结核杆菌,利福平胶囊利福霉素B得到的一种半合成抗生素,利福喷丁胶囊治疗结核杆菌比利福平高2-10倍,利福布汀含有螺哌嗪基的利福霉素衍生物,利福霉素发酵工艺流程,点击输入文字哦,菌种（地中海拟无枝酸菌）种子培养发酵培养补料控制,菌种,地中海拟无枝酸菌（Amycolatopsismediterranei）培养温度：28,培养基,1、斜面培养基（）酵母抽提物0.4，麦芽糖抽提物0.4，葡萄糖0.4，燕麦片2.0，琼脂2.02、种子瓶培养基（）淀粉1.5，葡萄糖1.5，黄豆饼粉1.0，蛋白胨1.0，KNO30.1，KH2PO40.05，CaCO30.23、发酵瓶培养基（）葡萄糖12.0，蛋白胨1.0，黄豆饼粉1.0，鱼粉0.5，巴比妥钠0.15，KNO30.8，KH2PO40.02，CaCO30.3，CoCl21ug/ml,消泡剂0.044、15L平板培养基高氏一号培养基,培养条件,1、斜面培养条件：培养温度30，湿度30-60，培养时间7d。2、母瓶培养条件：培养温度30，装量120/750ml，摇床转速220r/min，培养时间2d。3、子瓶培养条件：培养温度30，装量120/750ml，摇床转速220r/min，接种量5，培养时间1d。4、发酵瓶培养条件：培养温度30，装量25/250ml，摇床转速220r/min，接种量5，培养时间7-8d.5、15L自动发酵罐培养条件：通气1:1（vvm）搅拌，转速500r/min，接种量10%，培养温度030，分批补料，发酵周期8天。,发酵工艺,1、一级、二级种子罐培养基（）同种子瓶培养基2、60m3发酵罐培养基（）葡萄糖12.0，蛋白胨1.0，黄豆饼粉1.0，鱼粉0.5，（NH4）2SO40.5，KNO3,0.4，KH2PO40.05，CaCO30.3，CoCl21ug/ml,消泡剂0.043、一级种子罐培养条件：培养温度30，罐压0.05Mpa，培养时间48小时左右。,发酵工艺,4、二级种子罐的培养条件：培养温度30，罐压0.05Mpa，接种量10，全程开搅拌，搅拌转速220r/min，培养时间24小时左右。5、60m3发酵罐培养条件：培养温度27，罐压0.05Mpa，接种量10，全程开搅拌，搅拌转速130r/min，培养至38h补加0.5的前体，流加补料，培养时间9天。,发酵工艺,点击输入文字哦,补料控制,1、补糖在发酵培养80hr左右，当发酵液中还原糖低于3.0时开始补加葡萄糖，控制还原糖浓度在1.0-1.5。2、补氨水当发酵液中的pH低于6.4时，自动补加氨水，控制pH在6.4左右。3、补料方式流加补料：依据发酵液中还原糖的含量和补料糖的浓度，设定每小时的补料量，以均匀自动补入，控制发酵液中还原糖在1.0以上。分批补料：依据发酵液中还原糖的含量和补料糖的浓度，采用每隔6小时补一次糖，控制还原糖在1.0以上。,仪器设备,pH计分光光度计旋转摇瓶机