美罗培南检验标准操作程序(俄罗斯)

注射用美罗培南（俄罗斯）检验标准操作程序【性状】 本品为白色至微黄色结晶性粉末。【鉴别】 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。（2）取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰应呈鲜黄色。（3）当用1mol/L的盐酸溶液溶解样品时会产生无色的气体，将此气体通入氢氧化钙溶液中会产生白色沉淀。【检查】 碱度 取本品，加水制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（EP2.2.3）二次，取平均值，pH值应为7.38.3。干燥失重 取本品约0.5g，精密称定，在65减压干燥6小时，减失重量应为9.0%12.0%（USP731）。溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，分别加水制成每1ml中含美罗培南0.1g的溶液，溶液应澄清无色。如显色，与黄色3号（见EP2.2.2）标准比色液比较，均不得更深。可见异物 取本品5瓶，加适量的澄明水使药粉全部溶解，轻轻旋转和翻转容器（注意不使药液产生气泡），置供试品于遮光板边缘处，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部使药液轻轻翻转，用目检视，应符合规定。不溶性微粒 取3瓶供试品，在净化台上用水将容器外壁洗净，小心开启瓶盖，分别精密加入适量微粒检查用水，缓缓振摇使内容物溶解，小心合并瓶中的溶液，用检查用水清洗瓶内壁，全部转移至100ml量瓶中，超声处理30秒脱气后，用微粒检查水稀释至刻度，摇匀。按不溶性微粒检查法（EP），依法测定3次，第一次数据不计，取后续两次测定结果的平均值，计算供试品中所含的微粒数。含10m以上的微粒应4000粒/瓶，25m以上的微粒应400粒/瓶。细菌内毒素 取本品适量，依法检查（USP85），每1mg美罗培南中含内毒素的量应小于0.125EU。无菌 取本品，加适量溶剂溶解后，转移至不少于500ml的0.9%无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理后，依法检查（USP），应符合规定。有关物质 照高效液相色谱法（USP）检测。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，色谱柱4.6mm25cm，粒度5m，柱温40，以三乙胺缓冲液（取1.0ml三乙胺，加水900ml，用磷酸溶液（110）调节pH值至5.00.1；用水稀释至1000ml）-乙腈（1000：70）为流动相，检测波长为220nm，调节流速约为1.6ml/min，使美罗培南主峰的保留时间为57分钟，理论板数按美罗培南峰计算应不低于2500；拖尾因子应小于1.5，相对标准偏差应不大于2.0%。三乙胺缓冲液 取1.0ml三乙胺，加水900ml，用磷酸溶液（110）调节pH值至5.00.1，用水稀释至1000ml。对照品溶液的制备：取美罗培南对照品约14.5mg，精密称定，置10ml量瓶中，加三乙胺缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀。再精密量取1ml，置100ml量瓶中，加三乙胺缓冲液稀释至刻度，摇匀。（配制后立即使用或放置在冰箱内24小时内使用）供试品溶液的制备：取供试品约35mg，精密称定，置10ml容量瓶中，用三乙胺缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀。（配制后立即进样分析）测定法 取上述对照品溶液和供试品溶液各20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，按干燥品计，相对主峰保留时间0.45倍的杂质不得过0.8%；相对主峰保留时间1.9倍的杂质不得过0.6%。其他单杂不得过0.5%，其他总杂不得过1.0%。计算：相对主峰保留时间0.45倍或1.9倍杂质(%) = W对P对Area0.45倍杂质(1.9倍杂质)100%W供Area对100（1-干燥失重%）钠离子含量 氯化钾溶液的制备：称取氯化钾38.1g，置1000ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀。标准氯化钠溶液的制备：精密称取经105干燥2小时的氯化钠25.42mg，加水制成每1ml中含25.42g氯化钠的溶液，再精密量取5.0ml，置50ml量瓶中，再精密加入5.0ml氯化钾溶液，用水稀释至刻度，摇匀。供试品溶液的制备： 取本品适量（约相当于美罗培南25mg），精密称定，置200ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5.0ml，置50ml的量瓶中，精密加入5.0ml氯化钾溶液，用水稀释至刻度，摇匀。空白溶液：精密量取氯化钾溶液5.0ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。测定法 采用原子吸收分光光度法（USP）用钠元素作为阴极的空心阴极灯，钠谱线波长为589.6nm，用火焰原子化器，燃烧火焰用空气-乙炔火焰，以氯化钾溶液作为空白对照，通过测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度，计算供试品中钠元素的含量。装量差异 开瓶前，对20瓶样品进行单独称量，精确到0.001g。用适量溶剂冲洗内容物，把内容物移走，在100 - 105干燥小瓶1小时。称量小瓶和塞子。计算20瓶样品的平均装量和每1小瓶里内容物的重量。20瓶样品的重量偏差不应超过平均装量的+ 5%。如果有两瓶偏差是大于+ 5%，但小于+ 15%,则重新检测40瓶样品。【含量测定】照高效液相色谱法测定。 供试品溶液的制备 ：从不少于5瓶制剂中称约612.4mg内容物，置100ml量瓶中，用水溶解，并稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。（供试品溶液配好后应立即使用。）对照品溶液的制备：取美罗培南对照品（USP）约57mg，精密称定，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。再精密量取10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。（该溶液应临用新制。该溶液在4C储存可保质24小时。）流动相的制备：取9.9ml 40%的四丁基氢氧化铵溶液，加水至750ml，用磷酸溶液（110）调节pH值至7.50.1，加乙腈150ml，再加100ml甲醇混合均匀，用孔径为1.45m的薄膜过滤。系统适用性试验：精密量取对照品溶液20l注入液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按美罗培南峰计算应不低于2500；拖尾因子应小于1.5，相对偏差应小于2.0%。测定法：高效液相色谱仪配紫外吸收检测器，用色谱法逐步分析20l检测液和美罗培南标准液，每种溶液得不小于3份色谱图。美罗培南峰保留时间约为68分钟。色谱条件： 色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，色谱柱4.6mm25cm，粒度5um。 流动相：0.02mol/L的氢氧化四丁基铵溶液-乙腈-甲醇（15：3：2）。流速：1.5 ml/min；检测波长：300 nm；柱温：25 5 。根据以下公式计算每瓶美罗培南的含量，mg,(X):X=S1a01005010bp=S1a0bpS0a110050100S0a110S1 : 供试品溶液主峰面积；S0 ：对照品溶液主峰面积；a0 ：对照品重量（mg）；a1 ：供试品重量（mg）；b：平均装量（mg）；P：美罗培南对照品的含量（%）。丙酮 用气相色谱法（USP621）测定。仪器条件及系统适应性试验 以S2为固定相，柱子长2m，直径3mm，柱温约为150，进样口温度为170，以氮气为载气，并调节流速使丙酮的保留时间大约在3分钟左右。测定法 内标溶液制备 精密吸取乙酸乙酯内标物5.0l，置100ml容量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀。丙酮对照品溶液的制备 取丙酮约50mg，精密称定，置100ml容量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，再