药剂学的沿革和发展.pptx

药剂学的沿革和发展,国外药剂学的发展公元前1552年伊伯纸草本公元131201年格林制剂现代药剂学：缓释制剂（1947年研制、70年代后用于临床）药剂学基本理论（50年代）生物药剂学（6080年代）临床药学与社会药学（80年代）新辅料、新工艺和新设备的出现,举例1：每毫升含有800单位的某抗生素溶液，在25下放置30天其含量变为每毫升含600单位。若此抗生素的降解服从一级反应，问：（1）第40天时的含量为多少？（2）半衰期为多少？（3）有效期为多少？,解：（1）求k：由C=C0eK/RT可知：K=（2.303t）logC0/CK=（2.30330）log800/600=0.0096天10.0096=（2.30340）log800/CC=545单位（2）求半衰期：t1/20.693/0.0096=72.7天（3）求有效期：t0.90.1054/0.0096=11天,Exe:氨苄青霉素钠在45进行加速试验，此时t0.9为113天，若已知活化能为83.6KJ/mol，则其在25有效期为多少？,例1：将真密度为1.5g/cm3的粉体装满一定容积的容器中，测的粉体的重量为45g，空隙率为70%。在同一容器中装满真密度为1.2g/cm3的粉体，测的重量为30g，求其空隙率。V=45/(1.5*(1-70%)=100ml空隙率=(100-30/1.2)/100=75%,O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别,鱼肝油乳剂,【处方】鱼肝油500ml阿拉伯胶细粉125g西黄蓍胶细粉7g糖精钠0.1g挥发杏仁油1ml羟苯乙酯0.5g纯化水加至1000ml【制备】将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入250ml纯化水，用力沿一个方向研磨制成初乳，加糖精钠水溶液、挥发杏仁油、羟苯乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加纯水至全量，搅匀，即得。,调节渗透压的方法,冰点降低数据法氯化钠等渗当量法,W=,0.52-a,b,氯化钠等渗当量系指与1g药物呈等渗的氯化钠质量。,W=0.9E*W,Exe欲配制以下处方的溶液1000ml，分别采用冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算所需要的氯化钠的量。,2、蒸气性质,影响湿热灭菌因素,蒸气,饱和蒸气,湿饱和蒸气,过热蒸气,热含量,热穿透力,灭菌效率,影响湿热灭菌因素,4、其他,介质pH值,介质的营养成分,中性最耐热,碱性次之,酸性最弱,抗热性强,营养高,六注射剂的制备,7注射剂的举例,(一)盐酸普鲁卡因注射液(procainehydrochlorideinjection)处方0.5%2%盐酸普鲁卡因5.0g20.0g氯化钠8.0g4.0g0.1mol/L盐酸适量适量注射用水加到1000ml1000ml,制法取注射用水约800ml，加入氯化钠，搅拌溶解，再加盐酸普鲁卡因使之溶解，加入0.1mol/L的盐酸溶液调节pH，再加水至足量，搅匀，过滤分装于中性玻璃容器中，用流通蒸气10030分钟灭菌，瓶装者可适当延长灭菌时间(10045分钟)。作用与用途本品为局部麻醉药，用于封闭疗法、浸润麻醉和传导麻醉。,注解(1)本品为酯类药物故易水解。保证本品稳定性的关键是调节pH，本品pH应控制在3.55.0。灭菌温度不宜过高，时间不宜过长。(2)氯化钠用于调节等渗，实验表明还有稳定本品的作用。未加氯化钠的处方，一个月分解1.23%，加0.85%氧化钠的仅分解0.4%。(3)极少数病人对本品有过敏反应，故用药前询问病人过敏史或做皮内试验(0.25%普鲁卡因溶液0.1ml)。,（二）维生素C注射液(VitaminCinjection）,处方维生素C104g依地酸二钠0.05g碳酸氢钠49g亚硫酸氢钠2g注射用水加到1000ml,制法在配制容器中，加配制量80%的注射用水，通二氧化碳饱和，加维生素C溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配制好的依地酸二钠溶液和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀。调节药液pH6.06.2，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与膜滤器滤过，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氮气流下灌封，最后用100流通蒸气15分钟灭菌。,三、固体制剂的制备工艺药物粉碎过筛混合造粒压片散剂颗粒剂片剂胶囊剂,湿法制粒压片法工艺流程图：,主药,辅料,粉碎,过筛,混合,粘合剂,造粒,干燥,整粒,润滑剂,混合,压片,Exe1：乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为48.5%，本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的95.0%105.5%，计算片重范围。,Exe2茶碱沙丁胺醇复方片制备过程中，经对压片前颗粒进行含量测定结果为茶碱含量33.6%，沙丁胺醇含量0.68%。每片标示规格为茶碱100mg，沙丁胺醇2mg，含量限度均应为标示量的90%110%，计算其理论片重范围为多少。,滴丸的制备工艺,基质,药物,均匀分散,滴制,冷却,洗丸,干燥,选丸,质量检查,包装,滴丸,制备要点：选择适宜的基质，确定合适的滴管内外口径，滴制过程中保持恒温，滴制液液压恒定，及时冷却。,Exe测得某空白基质拴质量为3.0g，含药量70%的栓剂质量为5.3g。现制备每枚含500mg药物的栓剂1000枚，需多少基质？置换价=(5.3*70%)/(3.0-5.3*30%)=2.63基质=(3.0-0.5/2.63)*1000=2809.89g,（4）工艺的选择工艺选择极其复杂，工艺选择不当，可能使中药新制剂完全无效。Eg:银黄口服液的制备将黄芩与银花加水共煎三次，煎液浓缩至相对密度1.1左右时加入乙醇直至含醇量达到70%，搅匀，静置24小时，过滤，滤液浓缩直至得到相对密度为1.20左右的浸膏，此时浸膏中黄芩苷的转移率仅为7%。这主要是由于药材中的黄芩苷酶在加热情况下与药材中的有效成分黄芩苷相遇，使苷被水解，因此导致浸膏中黄芩苷的含量大大减少。由此试验结果可以确定该提取方法不可取，而应该改用沸水投料，先将黄芩苷酶灭活。,（2）醇提水沉法基本与水提醇沉法相同，但是采用乙醇提取可以减少粘液质、淀粉和蛋白质等的浸出。含醇量90%，适宜提取挥发油、有机酸、树脂、内酯等；50-70%，适宜提取生物碱、苷类等；50%，适宜提取蒽醌类化合物；45%，适宜提取鞣质,薄荷油-环糊精包合物的制备【处方】-环糊精4g薄荷油1mL（28d）蒸馏水50mL【制法】称取CYD4g，置100mL具带塞锥形瓶中，加入蒸馏水50mL，加热溶解，降温至50，精密滴加薄荷油1mL，恒温搅拌2.5小时。冷藏24小时，待沉淀完全后过滤。用无水乙醇5mL分三次洗涤沉淀3次，至沉淀表面近无油渍，将包合物置干燥器中干燥，即得。,饱和水溶液法,研磨法,冷冻干燥法,喷雾干燥法,第三节包合物的制备技术,超声波法,固体或液体药物3%-5%明胶溶液混悬液（乳状液）50C，加10%醋酸溶液调节pH3.5-3.8，加60%硫酸钠凝聚囊加稀释液沉降囊15C以下，37%甲醛溶液（20%NaOH调节pH8-9）固化囊水洗至无甲醛微囊,单凝聚法制备微囊的工艺流程,复凝聚法的工艺流程,复方醋酸甲地孕酮微囊注射液的制备【处方】用于制备微囊的材料，配3万支（2ml/支）用量醋酸甲地孕酮（MA）450g戊酸雌二醇（PE2）150g明胶适量阿拉伯胶粉适量36甲醛溶液适量5醋酸溶液适量20氢氧化钠溶液适量,【制法】按处方1将MA与PE2分别用气流粉碎法制成微粉；明胶、阿拉伯胶分别以注射用水溶解，过滤得澄清的囊材溶液，此溶液与醋酸甲地孕酮戊酸雌二醇加液研磨，混匀，置夹层反应锅内，维持液温50-55，不断搅拌，滴加5醋酸溶液至pH值4.0-4.1，在显微镜下观察成囊后，继续加入总体积1-3倍40的注射用水，囊形更为完好。冷却至10以下，加入36甲醛溶液继续搅拌，用20氢氧化钠调至PH值8-9，固化完全后用注射用水洗微囊至无甲醛为止。【注解】孕激素与戊酸雌二醇配伍，能抑制排卵，经微囊化后可延缓释药，减少剂量，一月一针，降低不良反应；本品是白色或类白色的微囊混悬液(多数为直径5080m的微囊)，因放置时微囊聚集分层，用时应摇匀。,具体有胃内滞留片和