中枢兴奋剂PPT课件

中枢兴奋剂南充精神卫生中心,陈执卿,1,.,什么是兴奋剂什么是中枢兴奋剂中枢兴奋剂的作用机理中枢兴奋剂的使用中枢兴奋剂的副反应,概述,2,.,兴奋剂的起源,Doping(stimulant)“兴奋剂”Dope，一说原为南非黑人方言中一种有强壮功能的酒一说起源于荷兰语Dop，为“供赛马使用的一种鸦片麻醉混合剂”。兴奋剂实际是禁用药物的统称。即凡是能提高运动成绩并对人体有害的药物，都是兴奋剂。,3,.,兴奋剂分类(药理作用),一、刺激剂二、麻醉止痛剂三、合成类固醇类四、利尿剂五、-阻断剂六、内源性肽类激素七、血液兴奋剂,4,.,定义,提高人体机能临床上治疗作用副作用到目前为止，无论医学上还是体育学上对兴奋剂都没有完整、确切（内涵）的定义。目前只能从界定外延的角度来下定义。,5,.,中枢神经兴奋药作用于中枢神经系统，对中枢神经活动起到抑制或兴奋作用，用于治疗中枢神经系统疾病。,6,.,增加突触间兴奋性神经递质如去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)的含量:如促进儿茶酚胺类神经末梢释放NE和DA(苯丙胺类以此途径为主)，阻断NE和DA再摄取(可卡因以此为主);抑制单胺氧化酶，减少NE和DA的破坏等。直接作用于NE、DA受体(如致幻性苯丙胺类MDMA)。减少抑制性神经递质5-羟色胺(5-HT)的含量(MDMA以此为主)。中枢兴奋剂除对DA、NE、5-HT等神经系统有影响外，对胆碱能也有明显影响。,【作用机制】,7,.,中枢兴奋药的分类,8,.,对各中枢兴奋的选择性不同1）兴奋大脑皮质：能提高大脑皮层神经细胞的兴奋性，促进脑细胞代谢，改善大脑机能，代表药物是;咖啡因,哌甲酯等2）兴奋延脑呼吸中枢：直接或间接作用于该中枢，增加呼吸频率和呼吸深度，又称呼吸兴奋药，对血管运动中枢亦有不同程度的兴奋作用，代表药物是尼可刹米、洛贝林等3）兴奋脊髓：能选择性兴奋脊髓，它是另一类型的中枢兴奋药，因中枢兴奋的表现是阻止抑制性神经递质对神经元的抑制作用所致，代表药物为士的宁、印防乙毒素。,9,.,10,中枢兴奋药能选择性地兴奋中枢神经系统，促进并改善CNS的代谢，提高其功能活动。,用途：1.抢救药:如突然昏迷、催眠药中毒所引起的呼吸衰竭的抢救。2大脑功能恢复药:如脑震荡、脑中风的治疗。,.,第一节主要兴奋大脑皮层皮质药咖啡因、哌甲酯,11,.,口服易吸收,与苯甲酸钠结合形成复盐吸收更好,临床常用皮下或肌内注射剂,生物利用度接近100%广泛。脂溶性高,可透过血脑屏障.肝中代谢,代谢产物有活性1%5%以原型肾排泄,大部分最终转化形1,7-二甲基尿酸、1-甲基尿酸等随尿液排出体外,吸收：分布：代谢：排泄：,体内过程,咖啡因:为咖啡、茶叶中主要生物碱,12,.,【作用机制】1)Caffein可竞争性拮抗苯二氮卓受体，降低Cl-电导，使细胞膜阈电位提高，起到中枢兴奋作用。2)抑制磷酸二酯酶，增加细胞内的cAMP，从而发挥交感神经兴奋作用，也起到中枢兴奋作用。3)促进细胞内钙库释放Ca2+，抑制钙库对Ca2+的重摄取，增加细胞内游离Ca2+浓度，从而产生正性肌力作用，使心率加快。,13,.,兴奋大脑皮质,减轻疲劳，精神振奋,思维敏捷,工作效率提高。直接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢,使呼吸中枢对C02的敏感性增加,呼吸加深加快,血压升高。兴奋脊髓,引起强直、惊厥甚至死亡。,【药理作用】,1、中枢神经系统兴奋作用,14,.,直接兴奋,有正性肌力和正性频率作用;心绞痛患者及室性快速型心律失常患者慎用。扩张冠状动脉和肾动脉血管;脑血管对脑血管有收缩作用,可缓解血管过度扩张引起的搏动性头痛。,【药理作用】,2、心血管作用,15,.,【药理作用】,3、对平滑肌的作用,咖啡因有较弱的舒张支气管平滑肌和胆道平滑肌作用，其化学结构与腺苷(adenosine)类似，可竞争性拮抗腺苷受体和抑制磷酸二酯酶(PDE),其舒张支气管平滑肌的作用可能与其抑制PDE使cAMP增加有关.,16,.,【药理作用】,4、其他,一、可促进胃酸分泌,使溃疡加重或诱发溃疡,机制可能与甲基黄嘌呤类直接刺激胃壁细胞分泌胃酸以及直接兴奋心脏后反射性兴奋迷走神经有关。二、增加基础代谢和利尿作用,17,.,【临床作用】,1.解救中枢抑制：治疗严重传染病或中枢抑制药过量等导致的中枢抑制状态,如镇静催眠药过量引起的昏睡和呼吸抑制;急性感染及麻醉药、镇痛药中毒引发的呼吸、循环衰竭.2.头痛：配伍麦角胺,治疗偏头痛,两者均可使脑血管收缩,减少脑动脉搏动.与解热镇痛药合用治疗一般性头痛.3.神经官能症：与溴化物合用调节大脑皮质的兴奋与抑制过程,18,.,【不良反应】1.心血管系统本药可致房室结的有效不应期缩短，从而引起各种快速性心律失常及期前收缩。并可能增加心肌梗死的发生率。2.精神神经系统可引起不安、失眠、震颤。大剂量时也可产生类似焦虑性神经症的症状，如易激动、失眠、心悸、潮红及头痛等。3.胃肠道大剂量咖啡因可引起恶心及呕吐。咖啡因是胃酸分泌的强刺激剂，可使十二指肠溃疡加重。婴儿应用咖啡因治疗时，易发生胃-食管返流。,19,.,4.泌尿系统大剂量咖啡因有利尿作用。5.皮肤接触咖啡粉尘可出现过敏反应，如皮炎、鼻炎及支气管哮喘。6.停药反应习惯性应用本药者，突然停用，可发生烦躁不安、激动及头痛等症状。7.长期大量服用，可产生耐受性，也可有成瘾性。,【不良反应】,20,.,【哌甲酯的作用机制】一种较缓和的大脑皮质兴奋剂。通过促进多巴胺和去甲肾上腺上腺上腺素的释放，并抑制其回收，提高中枢神经系统的觉醒水平，而达到兴奋精神、消除抑制与忧郁、解除疲劳感的作用。其作用略强于咖啡因，但较苯丙胺弱。对精神活动的影响比对运动功能的影响显著，但拟交感作用较弱。较大剂量时可引起普遍的中枢兴奋，甚至可引起惊厥。能提高精神活动，消除抑郁症状，对大脑皮质和皮质下中枢及呼吸中枢有轻度兴奋作用，还直接兴奋交感神经。口服有轻微加快心率和升压作用。,21,.,【哌甲酯的药代动力学】哌甲酯口服吸收迅速且完全，一次给药可维持4h，tmax2h，t1/212h，也有报道30min的。脑内浓度高于血浆，体内分布广泛，代谢快。约80%以其脱酯产物哌甲酯酸由尿排泄。余见于粪便中，排出的原药仅1%。,22,.,【哌甲酯的适应症】儿童轻微脑功能失调（MBD）。能改善其注意力涣散和过度活动，并提高其学习能力。发作性睡眠症及轻度抑制症，小儿遗尿。对抗药物过敏引起的中枢抑制（困倦、昏睡等）。与洛贝林、二甲弗林联用治疗各种原因引起的中枢性呼吸衰竭。也可治疗输血反应、遗传过敏性皮炎及经异丙肾上腺上腺上腺素和氨茶碱治疗无效的支气管哮喘。用于各种抑郁症、轻度脑功能失调（多动综合征）、发作性睡病。用于巴比土酸盐、水合氯醛等中枢抑制药过量引起的昏迷。,23,.,【哌甲酯的用法用量】（1）口服：儿童（6岁以上），每天2次，每次5mg，于早、午饭前服。以后每周增加510mg，每天总剂量不超过60mg。若1个月后无明显改善应停药。（2）皮下、肌注或缓慢静注：每天13次，每次1020mg。用于皮炎：口服，每天1次，每次10mg，逐日递增5mg，直到止痒或日剂量达45mg止，共2周。,24,.,【哌甲酯的禁忌症】癫痫、高血压患者、哺乳者禁用。青光眼、激动性抑郁、过度兴奋者禁用。6岁以下儿童及怀孕3个月的妇女避免使用。,25,.,【不良反应】1、罕见不良反应：发生皮疹等过敏反应；静脉注射产生心律失常或休克。2、偶见不良反应：口干、头痛、失眠、运动障碍、兴奋、心悸、心律失常、皮炎。有些反应仅在服药初期出现，坚持服药可自动消失。大剂量时可引起血压明显升高、心率加快、共济失调、惊厥。3、常见不良反应：食欲减退，注射后可引起血压升高；儿童长期应用可抑制生长。用药期间不宜驾车及操作机械。长期应用可引起精神依赖和成瘾。,26,.,第二节主要兴奋延髓呼吸中枢,尼可刹米,洛贝宁,27,.,【药理作用】,直接或间接的兴奋延随呼吸中枢作用，能使呼吸加深，改善通气量,升高血中氧分压和降低二氧化碳分压，参与临床呼吸衰竭急救。,28,.,【临床作用】,对抗中枢抑制药中毒或某些严重疾病引起的中枢昏迷和呼吸抑制,如慢性阻塞性肺疾病(COPD)引起的慢性呼吸衰竭以及缺氧、二氧化碳潴留引起的肺性脑病等,可避免吸氧疗法引起的呼吸抑制。,29,.,【使用注意】,1、该类药多数选择性低,安全范围小商中枢的剂量与致惊厥剂量之间的距离小。随着剂量的增加或静脉滴注过快易引起烦躁不安、肌肉抽搐、惊厥甚至导致呼吸抑制(此种中枢抑制不能用本类药物进行解救)。2、应用时须严格控制给药剂量及给药间隔时间,密切观测患者呼吸功能恢复情况及肌肉紧张度,亦可采用几种药物交替使用以降低不良反应发生。,30,.,【作用比较】,31,.,尼可刹米（nikethamide）又名可拉明（coramin），主要直接兴奋延脑呼吸中枢，也可刺激颈动脉体化学感受器而反射性兴奋呼吸中枢，能提高呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸加深加快。安全性大，但一次静脉注射作用仅维持数分钟。过量可致血压上升、心动过速、肌震颤及僵直、咳嗽、呕吐、出汗。因作用温和，安全范围大，临床常用于各种原因所致中枢性呼吸抑制。一般间歇静脉注射给药效果较好。,32,.,口服易吸收,临床主要用于静脉注射给药,也可肌内注射。全身分布。代谢成烟酰胺,经甲基化成N一甲基烟酰胺经尿排出。效应持续时间短,一次静脉注射可维持510分钟。,吸收：分布：代谢及排泄：,体内过程,33,.,【药理作用】,直接兴奋延髓呼吸中枢，增加通气量，也可剌激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸加快加深。对血管运动中枢、大脑皮层、脊髓也有一定兴者作用，能改善注意力和催醒，但持续时间短。,34,.,【临床作用】,解救各种原因引发的呼吸抑制作用温和,安全范围较宽,常用于解救各种原因引发的呼吸抑制；对抗中枢抑制药中毒，吗啡中毒引起的呼吸抑制解除疗效好,对巴比妥类效果差。巴比妥类中毒时临床抢救应以改善通气(如吸氧、人工呼吸、呼吸机)为主,同时洗胃、导泻及碱化尿液,中枢兴奋药只作为辅助用药,或抢救时送往医院途中使用。,35,.,【不良反应】,小剂量：可见出汗、皮肤瘙痒等;大剂量：可引起血压上升、心悸、心律失常、咳嗽、呕吐、肌震颤和僵直等(应及时停药,以免出现惊厥);更大剂量：严重者出现癫痫样惊厥大发作,随后中枢抑制。,36,.,山梗菜碱山梗菜碱（lobeline,洛贝林）是从山梗菜提取的生物碱。它不直接兴奋延脑，而是通过刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器，反射性地兴奋延脑呼吸中枢。其作用短暂，仅数分钟，但安全范围大，不易致惊厥。临床常用于治疗新生儿窒息、小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭以及一氧化碳中毒。剂量较大可兴奋迷走中枢而致心动过缓、传导阻滞。过量时可因兴奋交感神经节及肾上腺髓质而致心动过速。,37,.,来源:从山梗菜中提取的生物碱,现已人工合成。【体内过程】肌内、皮下、静注或静滴给药,作用持续时间短。【药理作用】剌激颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢,作用强度较尼可刹米弱。,38,.,【临床应用】用于新生儿室息、小儿感染性疾病(肺炎、白喉)引发的呼吸衰竭,也可用于吸入麻醉药及一氧化碳中毒引起的呼吸抑制。,39,.,【不良反应】1、小剂量：可有恶心、呕吐、呛咳、头痛、心悸等。2、大剂量：可引起迷走中枢兴奋,导致心动过缓、传导阻滯。3、更大剂量：可激动交感神经节及肾上腺髓质,释放大量儿茶酚胺类物质引发心动过速;严重者引起惊厥,中枢抑制。,40,.,第三节主要兴奋脊髓士的宁、一叶荻碱,41,.,来源:为马钱子中提取的一种生物碱,亦是中枢主要抑制性递质甘氨酸的拮抗药。【体内过程】口服吸收迅速。【药理作用】选择性兴奋脊髓,使神经冲动在脊髓中容易传导,反射增强,反射时间缩短,骨骼肌紧张度提高；对延髓呼吸中枢和心血管中枢，大脑皮层及视、听分析器也有一定的兴奋作用。,42,.,【临床应用】巴比妥类药物中毒解救,安全范围窄;也用于偏瘫、瘫痪、因注射链霉素引发的骨骼肌松弛及弱视等。,43,.,【不良反应】1、士的宁排泄缓慢，易蓄积过量，从而产生毒性反应。表现有面部和颈部的肌肉僵硬、痛苦面容、四肢强直、角弓反张、双脚内收。2、还可因喉肌、膈肌、肋间肌和腹肌僵硬导致呼吸停止，延髓