药物检测分析技术_刘斌_阿司匹林原料药、片剂、栓剂的含量测定.ppt

阿司匹林原料药、片剂、栓剂的含量测定,李培凡,一、试剂及仪器,阿司匹林、阿司匹林片、阿司匹林栓咖啡因内标氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）、硫酸滴定液（0.05mol/L）高效液相色谱仪,质量标准：中国药典（2005年版）第二部p283、286阿司匹林不得少于99.5%。片剂：应为标示量的95.0%-105.0%。栓剂：应为标示量的90.0%-110.0%。,二、实训内容,阿司匹林原料药含量测定：直接酸碱滴定法阿司匹林片剂含量测定：两步酸碱滴定法阿司匹林栓剂含量测定：高效液相色谱法,水杨酸类药物,阿司匹林(aspirin),结构及其性质苯环紫外吸收羧基酸性酚羟基显色酯水解,典型药物,水杨酸SA(salicylicacid),阿司匹林(aspirin),对氨基水杨酸钠(PAS-Na),双水杨酯salsalate,贝诺酯(Benorilate),羧基-酸性含量测定方法：酸碱滴定法水解后剩余滴定法两步滴定法高效液相色谱法,（一）酸碱滴定法(Acid-basetitrationmethod)1、直接滴定,水杨酸pKa2.98酸性较强,直接滴定,羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加分子内氢键，更增加了其极性,Aspirin、丙磺舒(Ch.P.BP.JP等)苯甲酸(Ch.P等)均采用本法,乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶液中滴定过程易水解,中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，可消除滴定误差,pKa36的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定pKa69的药物要用非水溶液滴定法若SA不合格，不宜采用本法,2.水解后剩余滴定法(Residualtitrationafterhydrolysis),取本品约1.5g，精密称定，准确加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，缓缓煮沸10min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5mol/L)相当于45.04mg的C9H9O4。,50mlNaOH,杂质,水解阿司匹林,中和硫酸，V,中和硫酸，V0,供试品滴定,空白试验,50mlNaOH,V0-V即相当于阿司匹林消耗的NaOH体积,阿司匹林的百分含量,(V0-V)TF,m,100%,3.两步滴定法(Two-steptitration),Aspirin片,枸橼酸Citricacid,酒石酸Trataricacid,水解产物水杨酸SAHAc,第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA、CA、TA、SA、HAc第二步：水解后剩余滴定,取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林0.3g)，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示剂显中性)20ml，振摇使ASA溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaOH液(0.1mol/L)至显粉红色，再精密加NaOH液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热15min，并时时振摇，迅速放冷至室温，用H2SO4液(0.05mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4,（1）为何取10片，精密称定后取片粉进行含量测定？片剂存在片重差异和含量差异，为排除差异存在，取片粉进行含量测定，使结果更具代表性。,（2）计算：称取10片重1.8240g,片粉重0.5312g,CNaOH：0.1032mol/L,标示量0.1gV：3.02mlV0：20.18ml,CH2SO4：0.05120mol/L,阿司匹林标示量百分含量,(V0-V)TF,m,W,标示量,100,方法比较,（二）高效液相色谱法阿司匹林栓剂：基质不易分离系统适应性试验1.理论塔板数：n=5.54(tR/W1/2h)24.重复性：取对照液，连续进样5次，峰面积测量值RSD2.0。,2.分离度：,3.拖尾因子：,酚羟基-三氯化铁反应,FeCl3，pH46,紫堇色,酯键水解反应,杂质检查阿司匹林,SA,ASA,副产物,溶液澄清度水杨酸易碳化物炽灼残渣重金属,1.溶液澄清度(Na2CO3溶液),醋酸苯酯,水杨酸苯酯,乙酰水杨酸苯酯,阿司匹林样品0.50g，加温热至约45的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应该澄清。,2.水杨酸,芳酸类苯甲酸类,结构及其性质（一）基本结构及其性质苯环紫外吸收羧酸或其酯，直接与苯环相连酸性其他取代基其他,（二）典型药物,苯甲酸(benzoicacid),丙磺舒(probenecid),甲芬那酸(mefenamicacid),羟苯乙酯(ethylparoben),羧基三氯化铁反应,赭色,米黄色,FeCl3,含量测定（一）酸碱滴定法(Acid-basetitrationmethod)苯甲酸pKa4.20直接酸碱滴定法,（二）双相滴定法(Titrimetryintwophases),苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水；苯甲酸不溶于水，不利于终点的正确判断。因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，采用双相滴定法。,HCl滴定至水层显橙红色分出H2O层，置具塞锥形瓶乙醚层用H2O5ml洗涤，洗液并入锥形瓶加乙醚20ml，继续用HCl滴定，至水层显持续的橙红色,甲基橙指示剂,计算方法：苯甲酸钠的百分含量V:消耗滴定液的体积，mlT:滴定度，每1ml滴定液相当于被滴定物质的质量，mg/mlF:浓