奥美拉唑的工艺规程

奥美拉唑生产工艺规程编号：SOP-MF-301-19起草： 日期：审阅： 日期：审核： 日期：审批： 日期：执行日期： 分发部门：生产部，设备部、办公室、质检部目录1. 产品概述11.1通用名称1 1.2化学名1 1.3中文别名1 1.4汉语拼音1 1.5英文名称1 1.6常见的商品名1 1.7英文别称1 1.8分子式1 1.9分子量1 1.10结构式1 1.11理化性质1 1.12执行的标准1 1.13临床用途1 2. 产品包装及规格12.1包装1 2.2包装规格1 2.3规格1 2.4储存13. 原辅料、包装材料质量标准13.1原辅料、成品质量标准23.2包装材料43.3说明书44化学反应式与工艺流程图44.1化反应式44.2生产流程图64.2.1工艺流程方框图64.4.2设备流程图95工艺过程95.1配料比9 5.2操作工艺过程10 5.3重点工艺控制点11 5.4异常情况处理11 5.5注意事项116中间体、半成品质量标准126.1中间体的质量标准12 6.2半成品布洛芬的质量标准127技术安全与防火127.1技术安全127.2劳动保护与卫生安全137.3洁净区环境监测要求137.3危险化学品一览表138综合利用与三废治理188.1.综合利用188.2三废治理189操作工时与生产周期1810劳动组织与岗位定员1911设备一览表及主要设备生产能力1911.1设备一览表19 11.2主要设备生产能力2012原材料、能源消耗定额和技术经济指标2012.1能源消耗定额20 12.2技术经济指标2013物料平衡2014附录2214.1物料平衡计算公式23 14.2换算表2315附页23 1.1 产品名称：【中文名称】： 奥美拉唑 【简写拼音】： AMLZ 【外文名】Omeprazole、Losec 【化学名称】5-甲氧基-2-（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基-亚磺酰基-1H-苯并咪唑1.2产品【结构式】【分子式】C17H19N3O3S 【分子式量】345.42 1.3理化性质：本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。本品在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.1mol/L氢氧化钠溶液中溶解 1.12执行标准：中国药典2010版第二部批准文号: 国药准字H1.1 临床用途：药理作用：适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）2.产品的包装及规格2.1包装:纸板桶；內衬材料：PVC铝泊袋2.2包装规格：25kg/桶2.3规格：医药原料和中间体2.4储存：密封保存，阴凉干燥处保存3.原辅料、包装材料质量标准3.1原辅料、成品质量标准物料名称编号规格标准编号质量指标备注包装规格标准编号包装材料项目指标磷钨酸水合肼工业HG-T3259-2004外观大于55%水合肼为无色透明发烟液体腐蚀，怕晒药品，不与氧化剂，植物纤维混存200KG/桶GB/T191-2000聚乙烯塑料桶或用内衬聚乙烯胆的铁桶过氧化氢工业GB1616-2003外观无色透明液体防止日光照射或受热，不能与易燃品和还原剂混运不超过50KG/桶GB191-2000质量分数在50%以下采用深色高密聚乙烯桶二氯甲烷工业GB4117-1992沸点蒸汽压熔点相对密度水溶性自然点39.830.55kPa(10)-95.11.3266(20/4)20 G/L (20 oC)640。毒害品250kg/桶钢桶硫酸镁工业HGT2680-2009外观白色或无色结晶颗粒或粉末怕晒，怕雨，怕潮湿25KG/袋或50KG、袋GB/T191-2008内包装采用聚乙烯塑编织袋，外包装采用塑料编织袋甲醇钠工业HG/T2561-94性状无色至淡黄色微带烛状粘稠性液体易燃，有毒，腐蚀性药品160KG/桶或180KG/桶GB191包装桶或容器碳酸钠GB210-1992总碱量氯化物含量铁含量水不溶物含量99.20.500.0040.04怕湿防止日晒不与酸类混放40kg/袋或50kg/袋外包装塑料编织袋，内包装聚乙烯塑料薄膜袋氯仿甲磺酸酐异丙酮甲磺酸酯丙酮GB/T6026-1998外观透明液体怕晒，怕雨160KG/桶GB190-1990镀锌桶或槽车2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑乙腈奥美拉唑二氯甲苯3.1.1 纯化水质量标准：项 目法定标准企业标准性 状本品为无色的澄明液体；无臭，无味。本品为无色的澄明液体；无臭，无味。检查酸 碱 度应符合规定应符合规定氯化物、硫酸盐与钙盐应符合规定应符合规定硝酸盐不得过0.%不得过0.%亚硝酸盐不得过0.%不得过0.%氨不得过0.00003%不得过0.00003%二氧化碳应符合规定应符合规定易氧化物应符合规定应符合规定不挥物不得过1mg不得过1mg重金属不得过0.00003%不得过0.00003%微生物限度（细菌、霉菌和酵母菌总数）不得过100个/毫升不得过100个/毫升3.1.2 乙醇质量标准：项目法定标准企业标准性状物理外观本品应为无色澄明液体本品应为无色澄明液体相对密度不大于0.8129不大于0.8129鉴 别应符合规定应符合规定检查酸度应符合规定应符合规定水不溶性物质应符合规定应符合规定杂醇油应符合规定应符合规定甲醇不得过0.20%不得过0.20%易氧化物应符合规定应符合规定丙酮和异丙醇不得过0.0008%不得过0.0008%戊醇或不挥发的易炭化物应符合规定应符合规定不挥发物不得过1mg不得过1mg3.2包装材料包装材料名称规 格材质 标准编号备注内包装专用袋350mm500mm无毒聚乙烯SOP-QA-200-01外观:表面光洁，轻盈透明性状：无毒、无味、无臭为直接接触药品的包装材料，应洁净无毒，卫生符合要求，不得检出致病菌，霉菌和杂菌也应该控制在一定的范围；外包装桶400mm600mm（高）纸桶SOP-QA-200-02纸桶应圆整，无明显失圆，凹瘪，歪斜，变形等缺陷;通体光滑无机械损伤，无皱褶，无开胶，防水油漆涂抹均匀，无漏涂，无泡，无明显流挂：圆圈边光洁无纸舌；桶扎焊接牢固，平整，不得有烧穿或虚焊，无明显锈蚀、剥层或龟裂；封闭器连接牢固3.3说明书：按TS-ZL-BC-说明书内控质量标准规定的步骤检验，应符合TS-ZL-BC-说明书质量标准要求4.化学反应式与工艺流程图4.1化反应式（1）2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物合成方程式.2,3,5-三甲基吡啶 2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物121137副反应：N2H4H2O + 2H2O2 = N2 + 5H2OH2O2H2O+O2（2）2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物的合成2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物 2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物 137182副反应：4HNO3=2H2O+4NO2+O2（3）4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的合成2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物 4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物182168（4）甲磺酸（4-甲氧基-3,5二甲基-2-吡啶基）-甲酯的合成4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物 甲磺酸（4-甲氧基-3,5二甲基-2-吡啶基）-甲酯168262（5）5-甲氧基-2-【（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）-亚甲巯基】-1H-苯并咪唑的合成甲磺酸（4-甲氧基-3,5二甲基-2-吡啶基）-甲酯 5-甲氧基-2-【（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）-亚甲巯基】-1H-苯并咪唑262（6）奥美拉唑的合成5-甲氧基-2-【（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）-亚甲巯基】-1H-苯并咪唑 奥美拉唑4.2生产流程图（工艺及设备流程图）4.2.1工艺流程方框图4.2.1.1 2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物（中间体2）的制备2,3,5-三甲基吡啶磷钨酸搅拌保温双氧水水合肼减压蒸馏中间体2水分氮气4.2.1.2 2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物（中间体3）的制备浓硫酸浓硝酸中间体3中和2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物浓硫酸混酸层上层物蒸液分馏冷却至0保温反应搅拌加热碳酸钠乙酸乙酯萃取有机相浓缩干燥冰水浴4.2.1.3 4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物（中间体4）的制备2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物甲醇钠无水乙醇搅拌加热回流减压蒸馏冷却室温碳酸钠二氯甲烷萃取有机层干燥无水硫酸镁中间体4无机层4.2.1.4 甲磺酸（4-甲氧基-3,5二甲基-2-吡啶基）-甲酯（中间体5）的制备4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物氯仿搅拌加热回收氯仿甲磺酸酐100ml异丙醇浓缩至干冷冻，抽滤中间体5100ml异丙醇4.2.1.5 5-甲氧基-2-【（4-甲氧基-3,5二甲基-2-吡啶基）-亚甲基】-1H-苯并咪唑（中间体6）的制备甲磺酸（4-甲氧基-3,5二甲基-2-吡啶基）-甲酯2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑甲醇钠回流溶剂丙酮冷冻，抽滤中间体64.2.1.6 奥美拉唑的制备中间体6二氯甲烷搅拌，冷却碳酸钠，水搅拌无机层有机层洗涤水废水干燥，浓缩硫酸镁乙腈冷冻，抽滤奥美拉唑4.2.1.3 4.4.2设备流程图（见附录）5.工艺过程5.1配料比5.1.1 2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物（2）制备 2,3,5-三甲基吡啶：磷钨酸：双氧水=1:4.375:1.125（摩尔比）2,3,5-三甲基吡啶：磷钨酸：双氧水=1:0.08:1.05（质量比）5.1.2 2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物(3)的制备2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物：浓硫酸：混合液=1:2.2075:7.795（摩尔比）2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物：浓硫酸：混合液=5.1.3 4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物：甲醇钠=1:2.7（质量比）2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物：甲醇钠=1:9.36（摩尔比）5.1.4 甲磺酸(4-甲氧基-3，5二甲基-2-吡啶基)-甲酯(5)的制备4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物：氯仿：甲磺酸酐=1:13.95:1.56（质量比）4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物：氯仿：甲磺酸酐=1:19.1:1.5（摩尔比）5.1.5 5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-亚甲硫基-1H-苯并咪唑(6)的制备甲磺酸（4-甲氧基-3,5二甲基-2-吡啶基）-甲酯：2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑：甲醇=1:0.73:8.06(质量比)甲磺酸（4-甲氧基-3,5二甲基-2-吡啶基）-甲酯：2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑：甲醇=1:1:61.7（摩尔比）5.1.6 奥美拉唑的制备5-甲氧基-2-【（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）-亚甲巯基】-1H-苯并咪唑：二氯甲苯=1:12.54（质量比）5-甲氧基-2-【（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）-亚甲巯基】-1H-苯并咪唑：二氯甲苯=1:25.75.2操作工艺过程(1)、 2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物（2） 将2,3,5-三甲基吡啶（87.2g,0.72mol),磷钨酸(7.2g,3.15mol)加到250ml三口烧瓶中，搅拌加热至90 ，缓慢滴加30%H2O2（92.2g,0.81mol）,约2h滴加完毕，继续保温反应16h,反应完毕，加入少量水合肼使用过量的过氧化氢分解，然后减压蒸馏，水分尽可能除去，剩余物可直接用于硝化反应，如有必要，可以不进行减压蒸馏，而是加入适量的二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，浓缩得96.6g白色固体产物（2）收率97.8%(2)2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物(3)将化合物(2) (54.8 g, 0.4 mol)加到500 mL三口瓶中,缓慢倒入48 mL浓硫酸,搅拌加热至90,滴加70 mL浓硫酸与82.6 mL 65%浓硝酸的混合液,1.5 h滴加完毕,保温反应5 h,反应完毕,冷却至0,分出下层混酸层回用,上层物倒入冰水中,用5%碳酸钠水溶液中和,并用乙酸乙酯萃取,分出有机相,无水硫酸镁干燥,溶剂浓缩至干,得68.5 g淡黄色固体(3),收率94.1%,mp: 6971（3)、4-甲氧基- 2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物（4） 将化合物(3) (49.2 g, 0.27 mol)和105 mL28%的工业甲醇钠溶液加到500 mL无水甲醇中,搅拌加热至回流，反应3h，减压蒸馏回收溶剂至干，冷却至室温，加入5%碳酸钠水溶液，调节PH至8，用100ml2的二氯甲烷萃取，合并有机层，无水硫酸镁干燥，浓缩回收溶剂至干，得43g黄色油状物（4），无需精制可直接用于下一步反应。(4)、甲磺酸(4-甲氧基-3，5二甲基-2-吡啶基)-甲酯(5) 将上一步反应粗品(4)(43g，0.26mol)，400mL氯仿和甲磺酸酐67g(0.39mol)混合，搅拌加热至回流，反应5h,回收氯仿，加入100mL异丙醇，浓缩至干，再加入100mL异丙醇，冷冻，抽滤得48g白色固体甲磺酸酯(5)，HPLC(99.1%)，两步收率为71.8%，mp:111112(5)、5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-亚甲硫基-1H-苯并咪唑(6)化合物(5)(29.4 g, 0.12 mol),2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑(21.6 g, 0.12 mol)与300 mL无水甲醇混合,搅拌,加热至回流,缓慢加入50 mL工业甲醇钠溶液,加毕继续回流反应1 h,反应完毕回收溶剂,加20 mL丙酮,冷冻抽滤,得30.8 g白色固体(6),收率:78%,mp:118119.(6)奥美拉唑(1) 化合物(6)(16.5g,0.05mol)与165mL二氯甲苯混合，搅拌，用干冰冷却至-20保温反应2h,随后加入碳酸钠(10.6g，0.1mol)和200mL水，搅拌0.5h,分出有机成，并用200mLX3水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩，加入100mL乙腈，冷冻，抽滤，得14.4g白色粉末晶体。收率:83.2%,mp:150.5155.0.5.3重点工艺控制点工段控制点控制项目频率标准2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物制备加料温度反应釜温度每次控制在90反应液温度反应液温度每次控制在90摄氏度加料速度滴加双氧水速度每次缓慢加入2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物加料温度反应釜温度每次控制在90加料速度加入浓硫酸速度每次缓慢加入反应温度反应液温度每次控制在90冷却温度冷却时温度每次控制在04-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物冷却温度冷却时温度每次室温加入碳酸钠溶液PH每次8奥美拉唑的制备保温反应反应液温度每次205.4异常情况处理异常现象处理方法结晶时出现挂壁现象应逐渐冷却反应物没溶解升高温度5.5注意事项5.5.1在2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物制备过程中应缓慢加入浓硫酸，并搅拌5.5.3在脱羧反应中，常产生大量泡沫，应注意慢慢加酸，以防止冲料。5.5.4若停电，则停止加料，做一些相应措施，使成品的损失降到最低5.5.5防止对人体有害的药品吸入而对人体造成伤害6中间体、半成品质量标准6.1中间体的质量标准中间产品名称标准编号检验质量编号质量指标含量检验法杂质限度2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物SOP-QA-300-01GZ-SOP-04-2012Mp:41-42荧光法最大日剂量2克报告限度0.03%4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物SOP-QA-300-02GZ-SOP-05-2012沸点39.8蒸汽压30.55kpa熔点-95.1色谱法最大日剂量2克报告限度0.03%2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物SOP-QA-300-03GZ-SOP-06-2012相对密度1.3266水溶性20G/L自然点640银量法最大日剂量2克报告限度0.03%甲磺酸（4-甲氧基-3,5二甲基-2-吡啶基）-甲酯SOP-QA-300-04GZ-SOP-07-2012外观：白色结晶粉末紫外分光光度法最大日剂量2克报告限度0.03%5-甲氧基-2-【（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）-亚甲硫基】-1H-苯并咪唑SOP-QA-300-05GZ-SOP-08-2012沸点40相对密度1.3266分光光度法最大日剂量2克报告限度0.03%6.2半成品奥美拉唑的质量标准项 目标准SOP-QA-400-01性状物理外观白色至类白色结晶性粉末熔点156鉴别本品的液相色谱图谱应与对照的图谱一致检 查澄清度加二氯甲烷溶解，应澄清无色吸光度如显色，照紫外-可见分光光度法，在440nm波长处测定吸光度，不得过0.10干燥失重减失重量不得过0.5%炽灼残渣不得过0.1%重 金 属不得过百万分之二十含量测定取本品约0.2g，精密称定，加乙醇-水（4:1）50ml使溶解，照电位滴定法，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于34.54mg的C17H19N3O3S.7技术安全与防火7.1技术安全7.1.1车间通道、走廊、操作面、进出门口及消防器材放置处，必须有明显的标志。7.1.2生产操作人员必须严格按照工艺规程进行操作，确保最终产品的质量保障。7.1.3严格遵守操作规程，遇到异常情况及时报告车间主任和QA。7.1.4每道生产工序结束以后，都必须严格清场，不得遗留上一批次的产品、包装物、标签、说明书等物件，完毕后由QA检查签字。7.1.5对运行中的设备、仪表要随时监控检查，发现问题立即进行检修，不得继续使用。7.1.6对噪声较大的生产岗位，进行消声、隔声处理，使噪声达到“规范”要求。7.1.7设备维修需要焊接、动火时，要清除、清洗易燃物品，并采取隔离等安全应急措施7.1.8严格按防爆区管理制度进行管理，防止发生安全事故7.1.9压滤时，压力不得超过0.15MPa。7.1.10离心时，不可随意打开离心机盖。7.2劳动保护与卫生安全7.2.1车间生产人员做好个人卫生以及车间环境卫生工作，生产区域内不允许吃零食。7.2.2定期对生产人员进行体格检查，不符合药品生产要求者，应调离生产岗位、7.2.3对噪声较大的生产岗位，进行消声、隔声处理，使噪声达到“规范”要求。7.2.4按照规定发放特殊工作必要的营养费和营养品。7.2.5合理利用“三废”排放。7.2.6操作人员必须每年体检一次，确保没传染性疾患或带菌者。7.2.6上班必须穿好工作服、留长发的女同志必须将头发裹入工作帽内。7.2.7严格按岗位SOP生产7.3危险化学品一览表名称理化性质危害性防护措施急救与救治水合肼熔点：-40沸点：119相对密度：1.03蒸汽压：72.8溶解性：与水混溶，不溶于氯仿、乙醚，可溶解于乙醇，无色发烟，微有特殊的氨臭味刺激鼻和呼吸道。此外，尚可出现头晕、恶心和中枢神经系统兴奋。对眼有刺激作用，可致眼的永久性损害，可经皮肤吸收致中毒，也可能发生皮炎呼吸系统防护：可能接触其蒸气或烟雾时，应该佩带防毒面具。紧急事态抢救或逃生时，佩带自给式呼吸器。眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。防护服：穿工作服(防腐材料制作)。手防护：戴橡皮手套。其它：工作后，淋浴更衣。单独存放被毒物污染的衣服，洗后再用。注意个人清洁卫生皮肤接触：立即脱去污染的衣着，立即用流动清水彻底冲洗。眼睛接触：立即提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗至少15分钟。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。呼吸困难时给输氧。呼吸停止时，立即进行人工呼吸。就医。食入：误服者给饮牛奶或蛋清。立即就医。灭火方法：雾状水、二氧化碳、干粉、泡沫乙腈熔点：-45.7沸点：81.1相对密度0.79蒸汽压2与水混溶，溶于醇等多数有机溶剂。无色液体，有刺激性气味乙腈急性中毒发病较氢氰酸慢，可有数小时 潜伏期。主要症状为衰弱、无力、面色灰白、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胸闷、胸痛；严重者呼吸及循环系统紊乱，呼吸浅、慢而不规则，血压下降，脉搏细而慢，体温下降，阵发性抽搐，昏迷。可有尿频、蛋白尿等。可能接触毒物时，必须佩戴过滤式防毒面具(全面罩)、自给式呼吸器或通风式呼吸器。紧急事态抢救或撤离时，佩戴空气呼吸器。眼睛防护：呼吸系统防护中已作防护。身体防护：穿胶布防毒衣。手防护：戴橡胶手套。 其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作毕，彻底清洗。单独存放被毒物污染的衣服，洗后备用。车间应配备急救设备及药品。皮肤接触：脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。 眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。食入：饮足量温水，催吐，用1：5000高锰酸钾或5%硫代硫酸钠溶液洗胃。就医。碳酸钠熔点851密度2.53易溶于水，不溶于乙醇、乙醚等本品具有刺激性和腐蚀性。直接接触可引起皮肤和眼灼伤。生产中吸入其粉尘和烟雾可引起呼吸道刺激和结膜炎，还可有鼻粘膜溃疡、萎缩及鼻中隔穿孔。长时间接触本品溶液可发生湿疹、皮炎、鸡眼状溃疡和皮肤松驰。接触本品的作业工人呼吸器官疾病发病率升高。误服可造成消化道灼伤、粘膜糜烂、出血和休克。皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗至少15min，就医。眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15min,就医。吸入：脱离现场至空气新鲜处。如呼吸困难，给输氧，就医。食入：用水漱口，给饮牛奶或蛋清过氧化氢溶于水，醇，醚，不溶于苯、石油醚。熔点-2相对密度0.41蒸汽压15.3吸入本品蒸气或雾对呼吸道有强烈刺激性。眼直接接触液体可致不可逆损伤甚至失明。口服中毒出现腹痛、胸口痛、呼吸困难、呕吐、一时性运动和感觉障碍、体温升高等。个别病例出现视力障碍、癫痫样痉挛、轻瘫。呼吸系统防护：可能接触其蒸气时，应该佩戴自吸过滤式防毒面具(全面罩)。 眼睛防护：呼吸系统防护中已作防护。 身体防护：穿聚乙烯防毒服。 手防护：戴氯丁橡胶手套。 其它：工作现场严禁吸烟。工作毕，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。皮肤接触：脱去被污染的衣着，用大量流动清水冲洗。 眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。就医。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。 食入：饮足量温水，催吐，就医。丙酮急性中毒主要表现为对中枢神经系统的麻醉作用，出现乏力、恶心、头痛、头晕、易激动。重者发生呕吐、气急、痉挛，甚至昏迷。对眼、鼻、喉有刺激性。口服后，口唇、咽喉有烧灼感，然后出现口干、呕吐、昏迷、酸中毒和酮症。慢性影响：长期接触该品出现眩晕、灼烧感、咽炎、支气管炎、乏力、易激动等。皮肤长期接触可致皮炎。呼吸系统防护：空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具(半面罩)。眼睛防护：一般不需要特殊防护，高浓度接触时可戴化学安全防护眼镜。身体防护：穿防静电工作服。手防护：戴橡胶手套。其它：工作现场严禁吸烟。注意个人清洁卫生。避免长期反复接触皮肤接触：脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。食入：饮足量温水，催吐，就医。硫酸镁熔点1124溶解度溶于水，乙醇，甘油本品粉尘对粘膜有刺激作用，长期接触可引起呼吸道炎症。误服有导泻作用，若有肾功能障碍者可致镁中毒，引起胃痛、呕吐、水泻、虚脱、呼吸困难、紫绀等。呼吸系统防护：空气中粉尘浓度超标时，必须佩带自吸过滤式防尘口罩。紧急事态抢救或撤离时，应该佩带空气呼吸。眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。身体防护：穿防毒物渗透工作服。手防护：戴橡胶手套。其他防护：工作场所禁止吸烟、进食和饮水，饭前要洗手。工作完毕，沐浴更衣。保持良好的卫生习惯皮肤接触：脱去污染的衣着，用流动清水冲洗。眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。食入：饮足量温水，催吐，就医。甲醇钠相对密度1.3溶于乙醇，甲醇本品蒸气、雾或粉尘对呼吸道有强烈刺激和腐蚀性。吸入后，可引起昏睡、中枢抑制和麻醉。对眼有强烈刺激和腐蚀性，可致失明。皮肤接触可致灼伤。口服腐蚀消化道，引起腹痛、恶心、呕吐；大量口服可致失明和死亡。慢性影响有中枢神经系统抑制作用。可能接触其粉尘时，应该佩带防毒口罩。必要时佩带防毒面具。 眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。 防护服：穿工作服(防腐材料制作)。 手防护：戴橡皮手套。 其它：工作后，淋浴更衣。单独存放被毒物污染的衣服，洗后再用。保持良好的卫生习惯。 皮肤接触：脱去污染的衣着，用流动清水冲洗15分钟。若有灼伤，就医治疗。 眼睛接触：立即提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗至少15分钟。就医。 吸入：脱离现场至空气新鲜处。呼吸困难时给输氧。呼吸停止时，立即进行人工呼吸。就医。 食入：误服者立即漱口，给饮牛奶或蛋清。就医。氯仿二氯甲烷熔点-96.7微溶于水，溶于乙醇，乙醚本品有麻醉作用，主要损害中枢神经和呼吸系统。人类接触的主要途径是吸入。已经测得，在室内的生产环境中，当使用二氯甲烷作除漆剂时，有高浓度的二氯甲烷存在。一般人群通过周围空气、饮用水和食品的接触，剂量要低得多。据估计，在二氯甲烷的世界产量中，大约80%被释放到大气中去，但是由于该化合物光解的速率很快，使之不可能在大气中蓄积。其初始降解产物为光气和一氧化碳，进而再转变成二氧化碳和盐酸。当二氯甲烷存在于地表水中时，其大部分将蒸发。有氧存在时，则易于生物降解，因而生物蓄积似乎不大可能。但对其在土壤中的行为尚须测定。呼吸系统防护：空气中浓度超标时，应该柚戴直接式防毒面具(半面罩)。紧急事态抢救或撤离时，佩戴空气呼吸器。眼睛防护：必要时，戴化学安全防护眼镜。身体防护：穿防毒物渗透工作服。手防护：戴防化学品手套。其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作毕，沐浴更衣。单独存放被污染的衣服，洗后备用。注意个人清洁卫生。皮肤接触：脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。食入：饮足量温水，催吐，就医。8.综合利用与三废治理8.1.综合利用副产物的名称处理方法氯仿、乙腈，甲醇钠，异丙醇回收返回系统套用 冷凝水冷却后循环利用挂壁的晶体回收利用8.2三废治理名称处理方法氢氧化钠废液加入盐酸使其成盐或经浓缩结晶法处理酸性碱液及废水量较少，集中一定量后焚烧处理硫化氢气体用浓碱液吸收处理废弃的包装物按标识性材料的退库与销毁管理规程处理回收容器的残渣量较少，集中一定量后焚烧处理氯仿，乙腈将氯仿用水洗涤至中性，分去水层常压蒸馏。氯仿60-62馏分，乙腈81-83馏分甲醇钠，异丙醇用分馏塔蒸馏。甲醇钠64-65馏分，异丙醇81-83摄氏度馏分9.操作工时与生产周期工序操作工时生产周期搅拌加热1h合计34.6h滴加反应2h保温反应16h减压蒸馏0.5h滴加反应1.5h保温反应5h萃取0.5h回流反应3h冷却室温0.5h干燥3h回流反应5h冷冻抽滤1h回流反应1h冷冻抽滤1h保温反应2h搅拌0.5h冷冻抽滤1h10.劳动组织与岗位定员班组岗 位班次定员人数管理车间主任白班1人技术员1人统计员1人合成工 艺 员白班1人精制岗位三班倒2人烘 干三班倒1人内 包三班倒1人外 包三班倒1人检验化验员白班1人合计 10个11.设备一览表及主要设备生产能力11.1设备一览表设备编号设备名称规格型号、材质数 量用 途001溶 解 罐内316L不锈钢，厚5mm，外3041个溶 解002钛棒过滤器0.5m2套过 滤003结 晶 罐内316L不锈钢，厚5mm，外304，带搅拌1个结 晶004高 位 槽316L不锈钢1个配 料005离 心 机SS-800不锈钢1台甩 滤006真空干燥器FZG-151组烘 药007溶 解 罐316L，不锈钢200L带搅拌1个溶 解008蒸馏釜316L，不锈钢1个蒸 馏11.2主要设备生产能力设备名称岗位装料系数单批作业时间/h生产能力溶 解 罐溶 解14钛棒过滤器过 滤10.5结 晶 罐结 晶11.5高 位 槽配 料11离 心 机甩 滤11真空干燥器烘 药13溶 解 罐溶 解1412.原材料、能源消耗定额和技术经济指标12.1能源消耗定额名称单价（元）消耗量总计水电气12.2技术经济指标名称分步收率总收率合格品优质品指标70%80%85%92%100%大于90%12.3原材料消耗定额原材料理论定额核定定额13物料平衡原料利用率