胰岛素发展史及分类PPT课件

胰岛素发展及分类,.,中国糖尿病患病率逐年增加,2008;24(2).NEnglJMed2010;362:1090-101,糖尿病患病率（%）,Slideno2,.,糖尿病肾病,增殖型糖尿病视网膜病变,动脉粥样硬化,糖尿病足,动脉横断面,InternationalDiabetesFederation(IDF),DiabetesAtlas,3rdedition;HurstandLee.AnnInternMed2003;139:824834;LEAStudyGroup.DiabetMed1995;12,pp.1418;SheetzandKing.JAMA2002;288:25792588.,2型糖尿病及其并发症严重影响全球健康,Slideno3,.,我国糖尿病经济负担日益严重,胡善联等。中国卫生经济，2008年8月，第27卷，第8期,亿元,国家卫生服务调查：糖尿病直接医疗成本激增,WHO估计10年内（2006-2015），仅因心脏病、中风和糖尿病，中国就将损失预计的国民收入5580亿美元！,Slideno4,.,胰岛素仍是最有效的降糖药物,单药治疗HbA1c平均下降的能力,HbA1c(%),Nathanetal.,DiabetesCare2009;32:193-203.,Slideno5,.,胰岛与内分泌细胞,胰腺80克内分泌0.8克100200万个胰岛内分泌细胞分类所占百分比分泌激素A（）2030胰高糖素B（）4060胰岛素、C肽、胰岛素原D（）515生长抑素、胃泌素D105胰血管肠肽F（PP）510胰多肽Ec055羟色胺,Joslin糖尿病学,2007；45,Slideno6,.,胰岛素原、胰岛素、C肽,胰岛素原胰岛素C肽86氨基酸9000分子量胰岛素A链B链3个SS51氨基酸5800分子量唯一降血糖激素C肽31氨基酸3020分子量只表示B细胞分泌功能,21,A链,C肽,B链,1,二肽连接,二肽连接,1,31,30,1,赖氨酸,精氨酸,Joslin糖尿病学,2007；6970,Slideno7,.,胰岛素的生物活性,胰岛素是一种促进合成代谢的激素促进：葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg+进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成抑制糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生,糖尿病学许曼音,2004；5457,Slideno8,.,时间,0600,1000,1400,1800,2200,0200,0600,800,600,400,200,胰岛素分泌(pmol/min),PolonskyKSetal.NEnglJMed1996;334:777,0,正常人胰岛素分泌模式,为什么胰岛素种类这么多？_生理需要,餐时胰岛素分泌,基础胰岛素分泌,Slideno9,.,正常人基础和进餐时的胰岛素分泌模式,Slideno10,.,胰岛素的种类,Slideno11,.,胰岛素的分类,按物种分类动物胰岛素生物合成的人胰岛素生物合成的胰岛素类似物按作用时间分类速效（诺和锐、赖脯胰岛素）短效（R）中效（NPH）长效（Glargine、诺和平）预混胰岛素或胰岛素类似物,Slideno12,.,胰岛素类似物,人胰岛素,装置,口服药,瑞格列奈,胰岛素注射笔3,精蛋白生物合成人胰岛素注射液30R,精蛋白生物合成人胰岛素注射液50R,精蛋白生物合成人胰岛素注射液N,生物合成人胰岛素注射液R,门冬胰岛素注射液,门冬胰岛素30注射液,地特胰岛素注射液,胰岛素注射笔4,全线产品贴心关怀,门冬胰岛素50注射液,Slideno13,.,5，JacobHyllested-Winge,etal.ClinDrugInvestig2010;30(10):643-674.,胰岛素注射笔家族,Slideno14,.,诺和笔诺和笔使用方便满足患者简便性需诺和笔使用方便满足患者简便性需求求使用方便满足患者简便性需求,诺和笔适用于诺和诺德全线的胰岛素产品，方便调整治疗方案,诺使用方便满足患者简便性需求,Slideno15,.,人胰岛素系列-更多选择，更多信任！,16,短效黄色生物合成人胰岛素注射液R,中效绿色精蛋白生物合成人胰岛素注射液N,预混红棕色精蛋白生物合成人胰岛素注射液30R,预混灰色精蛋白生物合成人胰岛素注射液50R,Slideno16,.,特充注射系统（FlexPen）,生物合成人胰岛素注射液R,精蛋白生物合成人胰岛素注射液N,精蛋白生物合成人胰岛素注射液30R,门冬胰岛素30注射液,门冬胰岛素注射液,Slideno17,.,门冬胰岛素注射液-速效胰岛素(超短效胰岛素),笔芯帽及色标带:橙黄色药剂颜色:无色透明的澄清溶液,Slideno18,.,门冬胰岛素30注射液,笔芯帽及色标带:蓝色药剂颜色:云雾状的白色混悬液,Slideno19,.,门冬胰岛素50注射液,笔芯帽及色标带:粉红色药剂颜色:云雾状的白色混悬液,Slideno20,.,全球胰岛素的发展史：人胰岛素到类似物，预混单一比例到多比例的过程,猪/牛物胰岛素,1922,速效胰岛素类似物-诺和锐,基础胰岛素类似物-诺和平,预混胰岛素类似物-诺和锐30,1990s,2000s,基因合成人胰岛素,1977,第一代动物胰岛素,第二代人胰岛素,第三代胰岛素类似物,时间,高比例预混胰岛素类似物门冬胰岛素50，2012年来到中国,Slideno21,.,胰岛素的发现,Toronto大学的研究FGBanting,外科医生CHBest,medicalcollegestudent30July1921,Slideno22,.,用胰岛素治疗的第一人,LeonardThompson(1908-1935),14岁的男孩在Toronto医院濒临死亡1922年1月11日轻度低血糖反应注射部位的脓肿1922年1月23日无尿糖和尿酮体,Slideno23,.,动物胰岛素的局限性,免疫反应胰岛素耐药反复出现的高血糖、低血糖注射部位脂肪萎缩水肿（水钠潴留）,Slideno24,.,起始剂量未应用过胰岛素治疗：全天胰岛素总量0.5单位/kg正在应用其他胰岛素治疗方案：全天胰岛素总量不变剂量调整早、午、晚餐前：均为全天总量的20%基础胰岛素：全天总量的40%3餐前30分钟注射，3-5天调整一次，根据血糖水平每次调整1-4单位,生物合成人胰岛素注射液R补充餐时胰岛素，有效降低餐后血糖,潘长玉主译：Joslin糖尿病学北京：人民卫生处版社，2005.5.P6842010中国2型糖尿病防治指南,25,.,短效人胰岛素作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配,500,400,300,0,100,200,血浆胰岛素浓度（pmol/L),时间（小时）,常规短效人胰岛素制剂的不足,生理性餐时胰岛素分泌,皮下注射人胰岛素曲线,吸收缓慢不能模拟餐后高峰,回落慢增加低血糖风险,Slideno26,.,起始剂量睡前0.2单位/公斤体重/天开始剂量调整根据空腹血糖水平调整胰岛素剂量,每35天调整一次，根据血糖的水平每次调整14个单位，直至空腹血糖达标3个月后空腹血糖理想,但HbA1c不达标，应考虑调整胰岛素治疗方案,精蛋白生物合成人胰岛素注射液N补充基础胰岛素，稳定控制空腹血糖,2010中国2型糖尿病防治指南,27,.,目前中效人胰岛素制剂的不足,作用时间短以结晶态存在，注射前需要混匀皮下也是晶体状态，溶解吸收不稳定，变异性大有明显的作用高峰，易于造成夜间低血糖,理想的基础胰岛素补充应该是可溶性制剂，吸收稳定，药代动力学曲线平缓无峰长效胰岛素类似物,Slideno28,.,起始剂量：每日一次：0.2单位/公斤体重/天，晚餐前注射。每日二次：0.4-0.6单位/公斤体重/天，按1：1比例分配到早餐前和晚餐前剂量调整每日一次：根据空腹血糖调整胰岛素用量，直至空腹血糖达标每日二次：根据空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖,分别调整早餐前和晚餐前胰岛素剂量调整频率：根据血糖水平，每3到5天调整一次，每次调整1到4个单位,精蛋白生物合成人胰岛素注射液30R补充基础和餐时胰岛素，兼顾空腹和餐后血糖,2010中国2型糖尿病防治指南,*诺和灵30R（含30短效中性可溶性人胰岛素及70中效低精蛋白锌的预混人胰岛素）,29,.,起始剂量：每日一次：0.2单位/公斤体重/天，晚餐前注射。每日二次：0.4-0.6单位/公斤体重/天，按1：1比例分配到早餐前和晚餐前剂量调整每日一次：根据空腹血糖调整胰岛素用量，直至空腹血糖达标每日二次：根据空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖,分别调整早餐前和晚餐前胰岛素剂量调整频率：根据血糖水平，每3到5天调整一次，每次调整1到4个单位,精蛋白生物合成人胰岛素注射液50R补充基础和餐时胰岛素，兼顾空腹和餐后血糖,2010中国2型糖尿病防治指南,*诺和灵50R（含50短效中性可溶性人胰岛素及50中效低精蛋白锌的预混人胰岛素）,30,.,快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌,长时间起效，模拟基础胰岛素分泌,长效,理想的胰岛素制剂-胰岛素类似物,Slideno31,.,速效胰岛素类似物门冬胰岛素,Slideno32,.,Pro,-Asp,门冬胰岛素分子结构模式图,Slideno33,.,门冬胰岛素：被批准应用于妊娠合并糖尿病,Slideno34,.,长效胰岛素地特胰岛素,起效时间：1.52小时作用持续时间：24小时,Slideno35,.,地特胰岛素的化学结构,Karsholm5:1-8.,Slideno36,.,地特胰岛素的作用机制,Capillarymembrane,6聚体的稳定性双6聚体的形成白蛋白的结合,Capillaryblood,皮下组织,中性澄清液PH=7.4,诺和平在血液中,血浆白蛋白结合,37,Slideno37,.,延迟作用的位点,主要的延迟作用增加自我聚合,不再延迟与受体结合,皮下组织,循环,组织间液,次要的延迟作用与白蛋白可逆性结合缓冲吸收的差异,Slideno38,.,地特胰岛素特点小结,体重,方便性,安全性,疗效,胰岛素作用变异性低，更少的低血糖事件,有效降低空腹血糖降低HbA1c,更少的体重增加,新的长效胰岛素类似物,2型糖尿病患者一天一次注射,Slideno39,.,糖尿病类型1型糖尿病患者2型糖尿病患者,特殊人群6岁及以上儿童和青少年患者65岁以上老年患者妊娠患者,诺和平说明书,地特胰岛素适用人群广泛,预混人胰岛素类似物门冬胰岛素30,Slideno41,.,门冬胰岛素30的组成预混胰岛素类似物,Slideno42,.,诺和灵50R和诺和锐50产品说明书.YangWY.ChinaMedicalTribune.2012Apr19：C14.,人胰岛素50R,相比人胰岛素50R，门冬胰岛素50起效更快、峰浓度回落更迅速,44,不同比例的可溶性门冬胰岛素以满足患者对于不同比例预混胰岛素的需求,70%,30%,速效胰岛素门冬胰岛素,中效鱼精蛋白晶体化的门冬胰岛素,预混混悬物,门冬胰岛素30、门冬胰岛素50的产生,门冬胰岛素30,门冬胰岛素50,Slideno44,.,胰岛素治疗的常用方案,胰岛素多次注射：1.短效中效：3短2中，3短+1中2.速效长效：3短1长诺和锐30每日三次预混胰岛素每日两次胰岛素泵,Slideno45,.,胰岛素的正确储存方法,正在使用的胰岛素可在室温下（20左右，不超过2530）保存尚未启封的胰岛素可置于28冰箱中冷藏保存,不同胰岛素产品保存方法请参考产品说明书,中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范,Slideno46,.,外出旅行时的注意事项,若乘飞机旅行，可让医生开具携带胰岛素的证明胰岛素放在隔热包内，随身携带不要将药物和胰岛素放在行李箱内，更不能托运避免过冷、过热及反复震荡旅行期间药物用完，携带之前的胰岛素包装盒，到医院或正规药店购买,Slideno47,.,在某些特殊情况下：,胰岛素的储存温度如果在+1C，在完全确保不结冰的情况下，是可以接受的。有时：-10.0C到-5.1C之间最多可存30分钟-5.0C到-0.1C之间最多可存2小时胰岛素产品应避开强烈的人造光源。避开非常潮湿的雨、雪环境。避免阳光下放置在密不透风的包装内。,Slideno48,.,诺和诺德：完善的售后服务成熟的教育体系(诺和关怀俱乐部会员专享服务，使用诺和诺德公司产品即可享受),1,免费坏笔维修或更换,