骨质疏松症及伊班膦酸钠的应用PPT课件

骨质疏松症及伊班膦酸钠的应用,骨质疏松的概念,骨质疏松症是一种以骨量减少，骨组织微结构破坏，骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病,WHO定义图解,T-值,正常骨密度,骨密度降低,骨质疏松症,WorldHealthOrganization(WHO),1994,50岁以上髋部骨折发生情况,万,骨质疏松白皮书2008年,髋部骨折流行病学,骨量（骨骼总钙含量，克）,年龄（岁）,HomeCareProvider,1997,Vol.2,No1,37-40,30岁达到高峰,正常椎骨和骨质疏松症椎骨,弯腰、驼背、身高变矮,1000万男220万，女780万,估计每年直接花费在120-179亿美元，到2040年约500亿,1500万骨折,ClinicalTherapeutics,Vol29,No.8,2007,经常发生、费用昂贵、严重影响生活质量,BoneDensitometryinClinicalPractice.BMJ.1995;310:1507-1510,椎骨和髋关节骨折后果严重,髋关节骨折的疼痛持续6个月髋关节骨折会有1/3失去活动能力增加死亡率的17%椎骨骨折还会有其它并发症,原发和继发性骨质疏松症,原发性骨质疏松症:绝经和增龄继发性骨质疏松症:疾病和药物1.外源性的皮质激素,库兴综合症2.甲旁亢、甲亢,性腺机能减退3.多发性骨髓瘤4.多种慢性肾脏疾病所致的肾性骨营养不良5.胃肠营养性疾病：神经性厌食症，各种消化道的紊乱.6.肝病、血液系统疾病7.器官移植8.神经肌肉系统疾病长期制动、太空旅行9.酒精中毒10.药物、毒物,2010年的NOF指南中骨质疏松症的危险因素,/professionals/clinical-guidelines,绝经后女性和50岁以上男性伴有以下情况时,应当接受药物治疗已发生(临床或形态学)髋骨或椎骨骨折者；股骨颈或腰椎T值-2.5，除外继发原因；低骨量(股骨颈或腰椎T值在-1.0-2.5之间)，使用WHO评估骨折绝对风险工具判定的10年髋部骨折可能性3%或10年所有骨质疏松相关骨折可能性20%者；对10年骨折的可能性高于或低于这些水平的患者,临床医师判定和/或患者的选择可以进行治疗。,NOF2010指南需要药物治疗者,/professionals/clinical-guidelines,可引起骨质疏松症药物,长期和过量使用糖皮质激素苯妥英、苯巴比妥、去氧苯巴比妥呋塞米肝素考来烯胺含铝的抗酸剂甲状腺素四环素,HomeCareProvider,1997,Vol.2,No1,37-40,WHO使用临床危险因素与股骨颈BMD发展出可预测10年内髋部及其他重要骨质疏松性骨折（包括脊椎骨折、髋部骨折、前臂和肱骨）发生的风险测量工具FRAX。数据模型基于来自全球包括北美、欧洲、亚洲、澳洲、等多个独立的大样本、前瞻性的人群研究原始资料和大样本的荟萃分析，最大程度上减少偏倚的影响，保证数据的有效性。,WHO骨折风险评估工具FRAXmodel,中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2008,1(1):3-8http:/www.shef.ac.uk/FRAX,中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2008,1(1):3-8http:/www.shef.ac.uk/FRAX,http:/www.shef.ac.uk/FRAX,骨折好发的几个部位和相应的检查,腕骨,腰椎,髋,跟骨,指骨,主要：腰椎、髋关节、腕骨,非药物干预措施,杜绝不良嗜好,嗜酒,吸烟,喝咖啡,相关的药物治疗,治疗OP的几种药物,双膦酸盐类药物成为治疗骨质疏松症的主流药物,不含氮的BPs,伊替膦酸,帕米膦酸,唑来膦酸,氯屈膦酸,替鲁膦酸,阿仑膦酸,伊班膦酸,利塞膦酸,含氮的BPs,伊班膦酸钠是含氮的双膦酸盐类药物,结构/功能的关系,与骨矿物质相连,作用于破骨细胞,体内的作用效果,SeminArthritisRheum37:1-12,双膦酸盐类药物可能的作用机制,SeminArthritisRheum37:1-12,常用双膦酸盐类药物的给药方式,口服剂型,静脉剂型,阿仑膦酸利塞膦酸伊班膦酸,伊班膦酸唑来膦酸,每日口服10mg的阿仑膦酸钠最常见的副作用,ProductinformationFosmaxbrandofalendronatesodium.Merck54(6):1838-46,艾本的临床试验,试验组CTX于治疗3、6、12月时均显著低于对照组（P0.05）,骨质疏松症国外诊断并治疗的流程,骨折风险,评估口服治疗,不能口服治疗,口服双磷酸盐,静脉双磷酸盐,无效/无法耐受,无效,特立帕肽,严重,轻到中度,TheAmericanJournalofManagedCare,2007,13(11),S290-S308,骨质疏松症,国外临床应用,伊班膦酸钠的药物治疗范围,原发骨质疏松症,绝经后骨质疏松症,男性、老年性骨质疏松症,继发骨质疏松症,糖皮质激素引发的骨质疏松症,Klinefelters综合征,肾性骨病,伊班膦酸钠治疗骨质疏松症后BMD增加的百分比,随机双盲对照研究结果：125例绝经后患骨质疏松症后妇女，一组用伊班膦酸钠0.25-2mg，一组用安慰剂治疗，每3月一次，一年后测定BMD。,AmJMed1997,Oct;103(4):298-307,每3个月一次静脉伊班膦酸钠的有效性和安全性,Adami采用2mg与1mg对比观察治疗骨质疏松症的疗效，伊班膦酸钠2mg组治疗一年后腰椎骨密度增加达到5.0%，疗效明显优于1mg组。并且达到了口服双膦酸盐药物的疗效。,Bone34(2004)881889,每三个月静脉注射一次治疗绝经后骨质疏松症,FDA于2006年1月批准了伊班膦酸钠3mg/3个月静注一次（15-30s），治疗绝经后骨质疏松！,ArthritisRheum.2006,54(6):1838-46,P0.05,DIVA试验:1395名绝经后骨质疏松症（55-80岁，腰椎BMDT值-2.5），所有患者接受钙剂500mg/天和维生素D400IU/天基础治疗。,降低非椎体骨折的疗效分析,CurrentMedicalResearch26(8):728-32,预防男性骨质丢失,Bone.2010,46(4):970-6.,伊班组BMD增加差异显著p0.01,132例男性骨量低下者（年龄30岁，原发性、特发性、性机能减退导致），在口服1000mg/日钙和VitD400IU/日的基础上，随机接受口服伊班膦酸钠150mg或安慰剂治疗，疗程12个月。,伊班膦酸钠对肾移植患者骨质丢失的影响,P0.0001,P0.0001,P=0.024,80例肾移植患者被随机地分配，治疗组(n=40)和对照组(n=40)于移植前、移植后的3、6、9个月，分别接受静脉注射伊班膦酸钠，观察治疗1年后的结果。,有效减少脊柱畸形、减少身高降低（p0.05），治疗组急性期排斥反应也明显降低(p=0.009),JAmSocNephrol12:1530-1537,局限性、一过性骨质疏松症（骨髓水肿综合症）,局限性、一过性骨质疏松症（骨髓水肿综合症）以发病急并伴有剧烈疼痛，骨转换速率加快和骨密度降低为特点。传统治疗方法有限且多数无效，伊班膦酸钠静脉注射起始剂量4mg，而后每3个月2mg，治疗6个月。不仅能明显缓解疼痛，还能有效增加骨密度。,OsteoporosInt(2005)16:20632068,每3个月1次的静脉伊班膦酸钠对Klinefelters综合征患者骨密度和骨重建的影响,用每3个月1次的2mg静脉伊班膦酸钠治疗2年，腰椎、股骨颈和全身，每年骨的平均丢失率分别为1.3,0.9,和0.6%，钙的补充1000mg。,CTXPINPBMD(%)经过6月-39%-55%腰椎股骨颈全身(P0.05)经过12月4.04.72.2经过24月(P0.05),Bone.2003Oct;33(4):589-96,治疗透析患者骨量丢失,16例肾功能衰竭接受血液透析的患者，均存在骨量减少，血清PTH水平升高。接受2mg伊班膦酸钠静脉治疗，每4周一次，连续治疗48周。,疗前,疗后,羟基磷灰石钙腰椎骨密度T-值,88.9431.68mg/ml-3.08+/-1.11,93.5135.36mg/ml-2.78+/-1.27,（p=0.032）,(p90mL/min，4.9%),轻度肾功能不全(60-90mL/min,44.5%)，中度(30-60mL/min，50%),严重（30mL/min，0.4%）。,国外关于双膦酸盐药物安全性的警示信息,颌骨坏死2005年5月，FDA发布信息：静脉注射双膦酸盐癌症患者身上发现颌骨坏死症状，帕米膦酸二钠和唑来膦酸的制药厂商已修改其说明书。美国牙科杂志又发布研究结果：阿仑膦酸钠可能增加颌骨坏死风险。2010年底，英国药品和健康产品管理局和相关生产企业联合发布药品安全性信息：舒尼替尼合并双膦酸盐药物治疗时出现颌骨坏死的病例。肌肉骨骼痛2008年1月，美国FDA发布双膦酸盐药物可能导致严重肌肉骨骼痛的警示信息。2010年1月，FDA称所有的双膦酸盐药物说明书的警示部分均会添加用于治疗骨质疏松症时可能出现大腿骨的非典型骨折风险的信息。食道癌自1995年10月阿仑膦酸钠上市至2008年5月，美国FDA收到23例食道癌报告，其中21例将阿仑膦酸钠作为怀疑药品，2例为并用药品；另外，欧洲和日本也收到31例患者服用阿仑膦酸钠后被诊断出食道癌的报告。2010年11月，英国药品和健康产品管理局也发布了口服双膦酸盐药物可能导致食道癌的风险警示信息。肾功能衰竭2005年8月，加拿大卫生部发布消息警告唑来膦酸导致肾功能衰竭的危险，并提请注意制药厂商修改唑来膦酸注射液的有关内容。,SFDA药品不良反应信息通报（第37期）（20110415）关注双膦酸盐药物的严重不良反应（国内）,截至2011年2月底，国家药品不良反应监测中心共收到双膦酸盐药物相关不良反应报告1072例，涉及不良反应1351例次；严重病例67例，占6.25%。主要不良反应包括发热、呕吐、皮疹、腹泻、头晕、腹痛、肌肉骨骼痛、疼痛、头痛、过敏样反应、胸痛、流感样症状、溃疡性口炎、低钙血症、心悸、厌食、消化不良、水肿、眼部症状等。其中骨骼肌肉损害191例次、食道损害53例次、肾功能损害20例次、下颌骨损害病例3例次。尽管所有的双膦酸盐药物都存在上述风险，但每个品种出现风险的概率并不相同。建议：切监护患者健康状况，应针对患者不同状况调整治疗方案，避免或减少不良后果的发生。,静脉的剂型用药次数少依从性好生物利用率高副作用与安慰剂相当是严重的骨质疏松症患者的治疗的首选,SeminArthritisRheum.37:1-12,