β-内酰胺类抗生素ppt课件VIP

.,1,第三十三章-内酰胺类抗生素,.,2,-内酰胺类抗生素：系指化学结构中具有-内酰胺环的一类抗生素，包括：青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类头霉素类氧头孢烯类-内酰胺酶抑制药单环内酰胺类特点：杀菌活性强毒性低适应证广临床疗效好,.,3,一、抗菌作用机制1.-内酰胺类抗生素作用机制均相似：抑制胞壁黏肽合成酶（即青酶素结合蛋白，PBPs）阻碍细胞壁黏肽（肽聚糖）合成细菌胞壁缺损水分渗入菌体膨胀裂解而死2.细菌自溶酶的溶解作用PBPs是-内酰胺类抗生素的作用靶点。,第一节抗菌作用机制和细菌耐药性,.,4,细菌胞浆内合成N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸，二者再与氨基酸形成双糖聚合物，形成肽聚糖。,革兰阳性菌细胞壁,.,5,革兰阴性菌细胞壁,.,6,二、细菌耐药机制1.细菌产生水解酶2.PBPs的组成和功能改变3.革兰阴性菌的“牵制机制”4.细菌的细胞壁或外膜的通透性改变5.细菌缺少自溶酶,.,7,第二节青霉素类,青霉素G最早应用于临床，杀菌力强、毒性低、价格低廉。处理敏感菌所致的各种感染的首选药物。母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）（噻唑烷环A+-内酰胺环B）,-内酰胺环B对抗菌活性起关键作用。,.,8,一、青霉素：1929年，AlexanderFleming发现青霉素。在青霉菌液中提取。含青霉素F、G、X、K和双氢F等（侧链不同）。临床为青霉素G；R1侧链为苄基。常作钠盐或钾盐。水溶液不稳定，降解产物具有抗原性（现配）。体内过程丙磺舒与青霉素竞争肾小管分泌，提高青霉素血药浓度，延长t1/2。,.,9,大多数的G+阳性球菌葡萄球菌：金黄色、表皮；链球菌：草绿色（甲型）、溶血性（乙型）、肺炎等,杆菌革兰阳性杆菌：白喉、炭疽革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜、破伤风等革兰阴性杆菌：百日咳、流感,G-球菌脑膜炎球菌；淋球菌等,螺旋体钩端螺旋体属-如：病原性钩端螺旋体；疏螺旋体属-如：回归热螺旋体；密螺旋体属-如：梅毒螺旋体,药理作用,.,10,临床应用用作敏感的革阳、革阴球菌、螺旋体所致感染的首选治疗。1.溶血性链球菌-咽炎、扁桃体炎猩红热等2.草绿色链球菌-心内膜炎3.肺炎链球菌-大叶肺炎、中耳炎等4.螺旋体-钩端螺旋体病、梅毒、回归热等5.放线菌-放线菌病6.杆菌-白喉杆菌：白喉、破伤风杆菌：破伤风炭疽杆菌：气性坏疽产气荚膜梭菌：败血症,.,11,不良反应1.过敏反应：过敏性休克（由降解产物青霉噻唑蛋白等抗原致敏引起）询问过敏史、皮试肾上腺素和肾上腺皮质激素抢救,防治措施：,仔细询问过敏史,在备有肾上腺素的条件下应用,注射液需临用现配,用药后观察30分钟,避免滥用和局部用药,初次使用、换批号、间隔3天以上做皮试,.,12,抢救措施,皮下注射肾上腺素0.5-1.0mg,激动受体，收缩血管；激动受体，强心、扩张支气管减少过敏介质释放，扩冠。,.,13,2.赫氏反应：青霉素治疗螺旋体感染时，病人症状加重的现象（杀死的螺旋体入体内引起的免疫反应）,3.局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结,.,14,二、半合成青霉素青霉素谱窄、不能口服（不耐酸）1959年，酰氨酶水解羰基侧链，加入其它基团，得到耐酸、耐酶、广谱等众多优点的抗生素,青霉素类的基本结构,.,15,1.耐酸青霉素又称苯氧青霉素类药物：青霉素V、苯氧乙苯青霉素特点：谱同青霉素，抗菌活性弱；耐酸不耐酶临床：主要用于革兰阳性球菌引起的轻度感染。不用于严重感染。,.,16,2.耐酶青霉素又称异噁唑类青霉素，侧链为苯基异噁唑。（保护-内酰氨环）药物：苯唑西林、特点：耐酸，氯唑西林、耐酶，双氯西林、可口服；氟氯西林对甲型链球菌有肺炎球菌效果最好。对耐药金葡菌效力：双氯氟氯氯唑苯唑临床：耐药金葡菌的各种感染需长期用药的慢性感染,.,17,3.广谱青霉素药物：氨苄西林阿莫西林特点：苄基上一个氢被氨基或羧基取代对革兰阳性、阴性均有作用耐酸不耐酶临床：氨苄西林：对肠球菌作用优于青霉素；对革阴菌有较强作用用于伤寒、副伤寒、革兰阴性杆菌败血症、肺部、尿路及胆道感染等阿莫西林：对肺炎链球菌与变型杆菌杀菌作用强用于治疗下呼吸道感染,.,18,4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素药物：羧苄西林哌拉西林特点：不耐酸，不耐酶对细胞膜具有强大穿透作用临床：羧苄西林：对革阴杆菌作用强（尤其铜绿假单胞菌、变型杆菌）主要用于铜绿假单胞菌、变型杆菌引起的感染。易耐药，常与庆大霉素联用。哌拉西林：谱最广，作用最强（对铜绿假单胞菌强大）不耐酶，只能注射给药。主要用于革阴菌引起的严重感染（与氨基糖苷类合用）,.,19,5.抗革兰阴性杆菌青霉素药物：美西林替莫西林特点：窄谱抗革兰阴性杆菌临床：美西林：只作用于部分肠道革阴杆菌替莫西林：肠道革阴杆菌、流感杆菌、淋病奈瑟菌,.,20,第三节头孢菌素类,结构：头孢菌素母核（7-氨基头孢烷酸/7-ACA）+不同的侧链特点：抗菌谱广，杀菌力强，过敏反应少，对胃酸和内酰胺酶稳定分类：第一代头孢菌素第二代头孢菌素第三代头孢菌素第四代头孢菌素,.,21,一、第一代头孢菌素药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢匹林、头孢拉定药理：1.对革兰阳性球菌敏感：包括肺炎链球菌、链球菌、葡萄球菌对MRSA不敏感金葡球菌产生的-内酰胺酶稳定性优于二、三代2.对革兰阴性杆菌、肺炎杆菌及异型变型杆菌敏感对革兰阴性杆菌作用弱于第二、三代对革兰阴性菌产生的-内酰胺酶不稳定3.对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效不良反应：1.过敏反应2.肾毒性,.,22,头孢噻吩特点：1.谱广2.对革阳产生的青霉素酶最稳定3.抗G+强，抗G-弱临床：1.用于金葡菌引起的败血症、心内膜炎。2.用于敏感G-杆菌所致尿路感染、败血症3.肺炎杆菌肺炎4.严重者配伍氨基糖苷类抗生素头孢唑啉：用于需氧细菌引起的中度感染和敏感菌引起的严重感染（如呼吸、泌尿生殖、胆道、软组强、耳鼻喉、眼科）,.,23,二、第二代头孢菌素药物：头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多、头孢尼西、头孢雷特药理：1.对G-菌范围宽、作用强2.对多数-内酰胺酶稳定3.对革兰阳性菌弱于一代4.对铜绿假单胞菌、某些肠杆菌作用仍较差5.肾毒性低于一代,.,24,临床：1.适应证同于一代，可用于轻、中度感染病人2.一般G-菌感染的治疗药物3.适于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤及软组织、骨组织、骨关节、妇科等感染以及耐青霉素的淋病的治疗,.,25,三、第三代头孢菌素药物：头孢噻肟、头孢他定、头孢哌酮、头孢唑肟、头孢曲松、头孢克肟、头孢地嗪药理：1.对G-菌产生的广谱-内酰胺酶高度稳定2.对G-菌作用强于第一、二代3.对铜绿假单胞菌、厌氧菌有作用4.肾毒性几无5.穿透性强，分布广,.,26,临床：1.用于重症菌感染（呼吸道、泌尿道、胃肠道等）2.以G-杆菌为主要致病菌，兼有厌氧菌和G+菌的混合感染3.较轻感染不要使用,.,27,四、第四代头孢菌素药物：头孢匹罗、头孢吡肟药理：1.对酶高度稳定2.对大肠埃希菌、金葡菌、铜绿假单胞菌效果好3.用于对三代头孢菌素耐药的G-杆菌引起的重症感染4.对大多数厌氧菌有活性,.,28,.,29,第四节其他-内酰胺类抗生素,一、碳青霉烯类药物：亚胺培南、美罗培南、甲砜霉素、帕尼培南特点：1.谱广，作用强，对-内酰胺酶高度稳定2.对革阳、革阴、厌氧均有效,.,30,亚安培南（imipenem）：耐药机制：外膜通道缺失所致，产生-内酰胺酶。缺点：易被肾脱氢肽酶（DHP-1）降解失活。临床用其与脱氢肽酶抑制药西司他丁（cilastatin）等量配比的复方注射剂（泰能）。不良反应：大剂量引起惊厥、意识障碍等严重CNS反应。,.,31,二、头霉素类药物：头孢西丁（cefoxitin），头孢美唑（cefmetazole）特点：1.结构类似头孢菌素，在主核上加一甲氧基。2.抗菌谱与活性同2代头孢3.抗厌氧菌强（强于3代）临床：腹腔、盆腔、妇科的需氧和厌氧菌混合感染不良反应：皮疹、蛋白尿、嗜酸性粒细胞增多等。,.,32,三、氧头孢烯类药物：拉氧头孢、头孢氟氧特点：1.与第三代头孢相似2.谱广，对G-作用强，对-内酰胺酶稳定临床：脑膜炎、呼吸道感染及败血症（脑脊液、痰中浓度高）不良反应：凝血酶元减少或血小板功能障碍的出血。,.,33,四、-内酰胺酶抑制药药物：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦特点：1.本身抗菌活性较弱2.与内酰胺类抗生素联合应用增强抗菌作用临床：克拉维酸：对金葡、肠杆菌科细菌、嗜