重症肺部感染诊治策略(南昌)PPT课件

19.05.2020,.,1,重症肺炎抗菌治疗策略,同济大学附属第十人民医院,殷少军,yinshaojun2010,19.05.2020,.,2,内容,肺部感染概述重症肺炎抗菌治疗策略,肺部感染？,19.05.2020,.,3,世界人口死因-感染性疾病：32.7%,“人类正出于世界性传染性疾病的边缘任何国家都不能幸免”（WHO总干事：布伦特兰女士),感染与挑战,19.05.2020,.,4,肺部感染概述,肺部感染现状与面临的问题,19.05.2020,.,5,肺部感染现状,19.05.2020,.,6,肺部感染近年来显著增多HIV/AIDS恶性肿瘤放化疗器官移植免疫系统疾病社会人口老龄化,肺部感染现状,肺部感染,19.05.2020,.,7,SeminRespirInfect9(3):140-52，1994,mortality(per10000),MortalityTrendswithPneumoniafrom1900to1990inUSA,0,20,40,60,80,100,120,140,160,180,200,1900,1910,1920,1930,1940,1950,1960,1970,1980,1990,抗生素时代肺炎死亡率明显下降,19.05.2020,.,8,1928年AlexanderFleming发现青霉素，1941年正式作为药物应用于临床，标志抗生素时代的开始,1944年发现链霉素，1952年红霉素问世;6070年代后，-内酰胺及喹诺酮类开发和应用，抗生素“大爆发”。目前投入市场超过200种,19.05.2020,.,9,19.05.2020,.,10,ertapenemtigecyclindaptomicinlinezolidtelithromicinquinup./dalfop.cefepimeciprofloxacinaztreonamnorfloxacinimipenemcefotaximeclavulanicac.cefuroximegentamicincefalotinanalidxicoac.ampicillinmethicilinvancomicinrifampinchlortetracyclinstreptomycinpencillinGprontosil,Thedevelopmentofanti-infectives,Developmentofanti-infectives,192019301940195019601970198019902000,19.05.2020,.,11,19.05.2020,.,12,TransferenceofvanAgenefromE.faecalistoS.aureus,19.05.2020,.,13,SusceptibleBacteria,Antibioticresistance:geneticevents,19.05.2020,.,14,由于选择作用而发生的耐药,SandersCC,SandersWE.JInfectDis1986;154:792-800,19.05.2020,.,15,Methicillin(oxacillin)-resistantStaphylococcusaureus,Vancomycin-resistantenterococci,Non-IntensiveCareUnitPatientsIntensiveCareUnitPatients,Source:NationalNosocomialInfectionsSurveillance(NNIS)System,NosocomialAntimicrobialResistance,19.05.2020,.,16,Community-AcquiredMRSA,CAstrainsgeneticallyandclinicallydifferentthanHA-MRSACA-MRSA-TypeIVSCCmecResistancetobeta-lactams,erythromycinSensitivetoseptra,clindamycin,19.05.2020,.,17,3rdgenerationcephalosporin-resistantKlebsiellapneumoniae,Fluoroquinolone-resistantPseudomonasaeruginosa,Non-IntensiveCareUnitPatientsIntensiveCareUnitPatients,Source:NationalNosocomialInfectionsSurveillance(NNIS)System,NosocomialAntimicrobialResistance,19.05.2020,.,18,上海地区ESBLs发生率逐年上升,Percent%,19.05.2020,.,19,上海大肠埃希菌对FQ耐药性持续增高,%,美国、英国、加拿大1996:0%-1.0%北欧、中欧、南欧1998:0.2%-0.14%,19.05.2020,.,20,耐药,19.05.2020,.,21,抗菌药物使用误区！,1抗菌药物应用指针太松2过度应用重复使用过大剂量使用过长时间使用过多联合使用3对抗菌药物了解不足抗菌活性抗菌谱药代药效特征毒副反应4受不良社会风气影响,19.05.2020,.,22,国内外研究资料提示,抗生素耐药是一种自然现象；抗生素滥用而成为一个公共卫生问题；存在抗生素药物的不恰当使用。,耐药,19.05.2020,.,23,19.05.2020,.,24,ESBLs,染色体AmpC酶,质粒AmpC酶,碳青霉烯酶,SSBL,？,21世纪耐药的危险信号！,“由于耐药性的发展，在治疗感染性疾病中，我们已经快没有可以选用的抗生素了。我们现在的主要任务只能是预防。”AlasdairGeddes教授（国际感染性疾病协会主席）,19.05.2020,.,26,19.05.2020,.,27,FDA=FoodandDrugAdministration.Availableat:/downloads/ETC_FULL.pdf.AccessedApril30,2007.Source:1983-2002(Spellbergetal.2004),2003-2005(Bosso2005).,FewerAntibioticstoAddressIncreasedResistance,16,14,10,8,6,4,2,0,1983-1987,12,NewAntimicrobialsApproved,1988-1992,1993-1997,1998-2002,2003-2005,AntibacterialAgentsApprovedbyFDA,1983-2005,FewerNewAntibioticsAreBeingBroughttoMarketasMoreCompaniesLeavetheAnti-InfectivesBusiness,19.05.2020,.,28,Hipreplacement,Organtransplants,Cancerchemotherapy,Intensivecare,Careofpretermbabies,ModernMedicineIsNotPossibleWithoutEffectiveAntimicrobials,19.05.2020,.,29,肺部感染治疗？,19.05.2020,.,30,合理应用抗菌药物的一些提法,3R：RightPatientRightTimeRightAntibiotic3D：DrugDoseDuration,19.05.2020,.,31,整合概念：优化抗菌治疗,RightPatient（有指征的病人）RightAntibiotic（合适的抗生素）Dose（剂量及其分配，即方案）Duration（疗程、包括开始时间）MiximalClinicalOutcome（尽可能好的临床结果）MinimalResisitance（尽可能低的耐药）,2R+2D+2M,2RDM,19.05.2020,.,32,19.05.2020,.,33,内容,肺部感染概述重症肺炎治疗策略,肺部感染？,19.05.2020,.,34,重症肺炎诊断标准,次要标准：3条呼吸30次/分PaO2/FiO2250多肺叶浸润意识障碍尿毒症BUN20mg/dL血WBC4000/mm3血小板100,000/mm3体温（深部）11x109/L或带状核粒细胞0.5x109/L3.双肺或多叶病变4.收缩压90mmHg5.舒张压24小时后才开始恰当治疗的患者死亡率最高,MarinH.Kollef,LeeE.Morrow,MichaelS.Niederman,etal.Chest2006;129;1210-1218,小时,死亡率,重症肺炎治疗策略之一：及早应用抗生素,19.05.2020,.,44,重症肺炎需要迅速给予抗生素治疗（Hitfast）,对107例VAP患者进行前瞻性监测研究发现130.8%(33/107)的患者发生起始适当抗生素治疗延迟(Initiallydelayedappropriateantibiotictherapy，IDAAT)75.8%IDAAT的发生归因于下达抗生素医嘱延误院内死亡率：IDDAT患者为69.7%；非IDDAT患者为28.4%拯救脓毒血症运动指南推荐的抗生素治疗时机2“应在发现严重脓毒血症的第1个小时内，在获得适当的培养标本后，开始静脉抗生素治疗。”,1IreguiMetal.Chest2002;122:2622682DellingerRPetal.CritCareMed2004;32:858-873,重症肺炎治疗策略之一：及早应用抗生素,19.05.2020,.,45,30天死亡率,P0.03,延误抗生素经验治疗2天导致死亡率显著增加,LodiseJr.TP,etal.AAC2007;51:3510-15,100个铜绿假单胞菌感染菌血症病人,铜绿假单胞菌延误治疗,重症肺炎治疗策略之一：及早应用抗生素,19.05.2020,.,46,休克出现到第一次抗生素应用的时间（小时）,100,19.05.2020,.,47,NewdataTheSpeedofDelay!(Class4,5),Kumar,etal.CritCareMed2006;34:15891596,重症肺炎治疗策略之一：及早应用抗生素,19.05.2020,.,48,THEEARLIEST,THEBETTER,重症肺炎治疗策略之一：及早应用抗生素,Hithardandhitearly,19.05.2020,.,49,49,重症肺炎治疗策略,早：用药早准：恰当抗生素狠：重锤猛击稳：安全性,19.05.2020,.,50,传统治疗方案（升阶梯治疗策略）,先使用抗菌谱比较窄、价格比较便宜、抗菌活性弱抗生素,如果治疗无效再换用活性更强的抗生素,19.05.2020,.,51,准确应用抗生素,有效覆盖：根据抗菌谱，正确选择品种；优化治疗：根据PK/PD选择合适剂量、途径、间隔；,重症肺炎治疗策略之一：准,52,HAP初始经验选择抗生素的重要性,1.DupontH,etal.IntensiveCareMed.2001;27:355-362.2.KollefMH,etal.Chest.1999;115:462-474.,3.LunaCM,etal.Chest.1997;111:676-685.4.RelloJ,etal.AmJRespirCritCareMed.1997;156:196-200.,P0.05,P0.001,P0.001,P0.05,1,2,3,4,6,5,重症肺炎治疗策略之一：准确应用抗生素,19.05.2020,.,53,重症肺炎治疗策略之一：准确应用抗生素,19.05.2020,.,54,3个国家的920例患者（以色列，德国，意大利）319例存在不合理用药30天所有原因病死率20%（不合理）vs.11%（合理）,Fraseretal.AmJMed2006;119:970-6,重症肺炎治疗策略之一：准确应用抗生素,19.05.2020,.,55,不适当抗生素治疗,n=169,适当抗生素治疗,n=486,MacArthurRD.ClinInfectDis2004;38:284288,MONARCSstudy:2634patients:Inadequateantibiotictherapy:9%,不适当抗生素治疗是死亡的危险因素之一,在院病死率(%),20,30,40,50,60,0,10,总计,感染性休克,革兰阳性球菌,大肠杆菌,肺炎克雷伯杆菌,铜绿假单孢菌,重症肺炎治疗策略之一：准确应用抗生素,19.05.2020,.,56,NewdataDontWaitforResults!,Tumbarello,etal.AntimicrobAgentsChemother2007;51:19871994,重症肺炎治疗策略之一：准确应用抗生素,19.05.2020,.,57,BAL=支气管肺泡灌洗.NS=Notsignificant.LunaCM,etal.Chest.1997;111:676-685.,P.001,P=NS,P=NS,只有在确认致病菌之前选择恰当的治疗才能降低死亡率,重症肺炎治疗策略之一：准确应用抗生素,19.05.2020,.,58,接受充分治疗的患者死亡率明显低于不恰当治疗和初始恰当治疗延误的患者,p=0.009,p=0.007,p=0.036,死亡率,C.M.Luna,P.Aruj,M.S.Niederman,etal.EurRespirJ2006;27:158164,重症肺炎初始恰当治疗延误与不恰当治疗死亡率,充分治疗,不恰当治疗,初始恰当治疗延误,不恰当治疗/初始恰当治疗延误,19.05.2020,.,59,VAP致病菌与经验性抗生素治疗错误的比例,铜绿假单胞菌,MRSA,不动杆菌属,KollefMHClinicalInfDiseases31Suppl4:131-8,Sept2000,重症肺炎治疗策略之一：准确应用抗生素,19.05.2020,.,60,重症肺炎最初经验性治疗必须准确应用抗生素,最初经验性抗菌治疗不足(覆盖面不够)组病死率明显高于治疗足够组。如果最初经验性抗菌治疗不足，即使后来根据培养和药敏调整抗生素，其病死率仍有增加的危险。,重症肺炎治疗策略之一：准确应用抗生素,19.05.2020,.,61,重症肺炎最初经验性抗生素治疗的原则,重症肺炎治疗策略之一：准确应用抗生素,考虑可能的病原体,考虑当地流行病学,考虑先前抗生素治疗情况,抗生素方案,关注细菌学！,19.05.2020,.,62,重症肺炎：常见的重要致病菌,葡萄球菌属(MRSA/MRCNS/VISA)肠球菌(VRE)链球菌(PRSP)大肠杆菌/肺炎克雷伯杆菌(ESBL+)非发酵革兰阴性杆菌(铜绿假单孢菌/不动杆菌),19.05.2020,.,63,医院获得性肺炎病原菌,早期,中期,晚期,135101520,链球菌,流感杆菌,金葡菌MRSA,肠杆菌,肺克，大肠,绿脓杆菌,不动杆菌,嗜麦芽窄食单胞菌,入院天数,19.05.2020,.,64,临床分离菌主要为需氧革兰阴性菌以及革兰阳性球菌，其中，铜绿假单胞菌、金葡菌以及肠道杆菌占主导地位,DavidRPark.RespiratoryCare,2005,50(6):742-765,重症肺炎临床分离菌特点,19.05.2020,.,65,DavidRPark.RespiratoryCare,2005,50(6):742-765,不同临床情况下肺炎常见的致病菌,伴有ARDS的VAP患者常见的病原菌,19.05.2020,.,66,66,关注多重耐药（MDR）/泛耐药（PDR）菌,早：用药早准：恰当抗生素狠：重锤猛击稳：安全性,19.05.2020,.,67,ATS指南MDR引起HAP、HCAP和VCA的危险因素,先前90d内接受过抗菌药物住院5d在社区或特殊医院病房中存在高频率耐药HCAP存在危险因素最近90d内住院2次居住在护理之家或扩大护理机构家庭静脉治疗（包括抗菌素药物）30d内慢性透析治疗家庭伤口护理家庭成员携带、MDR病原体免疫抑制性疾病和/或治疗,ATS.AmJRespirCareMed2005;171:388,19.05.2020,.,68,可能病原体铜绿假单孢菌ESBL(+)肺炎克雷伯杆菌不动杆菌属MRSA嗜肺军团军,治疗抗假单孢菌活性头孢菌素(头孢吡肟,头孢他定)或抗假单孢菌活性碳青霉烯(亚胺培南,美罗培南)或派拉西林-他坐巴坦环丙沙星或左氧氟沙星或氨基糖苷利奈唑烷或万古霉素,ATS.AmJRespirCritCareMed2005;171:388-416,有MDR危险因素者初始经验治疗,19.05.2020,.,69,69,重症肺炎治疗策略,早：用药早准：恰当抗生素狠：重锤猛击稳：安全性,19.05.2020,.,70,最初治疗的基本原则：猛击(hittinghard)或称“非攀梯式逐步升级”(De-Escalation)即“一步到位”,“重锤猛击”,重症肺炎治疗策略之一：狠,19.05.2020,.,71,参考过去的抗生素治疗史以评估可能的耐药情况。选择针对G-杆菌(碳青霉烯类或抗假单胞菌头孢类、合用喹诺酮类或氨基糖苷类)和针对MRSA的万古霉素联合作为最初经验治疗方案。一旦获得细菌学诊断后即改用窄谱抗生素。,“重锤猛击”,19.05.2020,.,72,联合治疗？单药治疗？,“重锤猛击”,重症肺炎治疗策略之一：狠,19.05.2020,.,73,CombinationTherapyforSCAP,HazardRatio=1.69(95%CI1.09-2.60)p=0.01,Differenceremainedifinappropriateinitialtherapyordeathsininitial48hoursareexcluded,Rodriguez,CritCareMed,2007,19.05.2020,.,74,74,重症肺炎治疗策略,早：用药早准：恰当抗生素狠：重锤猛击稳：安全性,19.05.2020,.,75,“附加损坏指的是抗生素治疗造成的生态学负面作用，即选择出耐药菌以及发生多重耐药细菌的感染或定殖。”,抗生素治疗的计划外结果,19.05.2020,.,76,抗生素过度应用相关性耐药,第三代头孢菌素或喹诺酮在医院中作为“主力”抗菌