药品gmp中辅料供应商管理的要求

药用原辅料供应商管理要求,颛孙燕2016年3月,提 纲,药用原辅料相关法规检查常见缺陷物料供应商管理,2018/2/2,2,药用原辅料相关法规,药品管理法药用辅料管理办法（试行）（征求意见稿），食药监注便函2005249号药用辅料生产质量管理规范国食药监安2006120号药品生产质量管理规范（2010年修订），2011年3月1日起实施加强药用辅料监督管理有关规定（国食药监办2012212号），自2013年2月1日起执行中国药典2015年版，2015年12月 1日起实施,2018/2/2,3,加强药用辅料监督管理有关规定国食药监办2012212号,药品制剂生产企业必须保证购入药用辅料的质量药用辅料生产企业必须保证产品的质量药品监督管理部门对药用辅料实施分类管理药品监督管理部门必须加强药用辅料生产使用全过程监管注重基础数据建设，建立诚信管理机制,2018/2/2,4,中国药典 四部（2015年版）凡例,制剂中使用的原料药和药用辅料，均应符合本版药典的规定；本版药典未收载者，必须制定符合药用要求的标准，并需经国务院药品监督管理部门批准。,2018/2/2,5,中国药典四部（2015年版）凡例,制剂生产使用的药用辅料，应符合现行国务院药品监督管理部门关于药用辅料管理的有关规定，以及本版药典四部药用辅料(通则0 2 5 1 )的有关要求。,2018/2/2,6,中国药典四部（2015年版）凡例,药用辅料生产用原料以及生产工艺应得到国家药品监督管理部门的认可，药用辅料生产全过程中不得加入任何未经许可的物质成分。,2018/2/2,7,中国药典四部（2015年版） (通则0 2 5 1 ),生产药品所用的辅料必须符合药用要求，即经论证确认生产用原料符合要求、符合药用辅料生产质量管理规范和供应链安全。,2018/2/2,8,中国药典四部（2015年版） (通则0 2 5 1 ),药用辅料的国家标准应建立在经国务院药品监督管理部门确认的生产条件、生产工艺以及原材料的来源等基础上，按照药用辅料生产质量管理规范进行生产，上述影响因素任何之一发生变化，均应重新验证，确认药用辅料标准的适用性。,2018/2/2,9,中国药典四部（2015年版） (通则0 2 5 1 ),药用辅料用于不同的给药途径或用于不同的用途对质量的要求不同;在制定辅料标准时既要考虑辅料自身的安全性，也要考虑影响制剂生产、质量、安全性和有效性的性质;药用辅料的试验内容主要包括两部分：与生产工艺及安全性有关的常规试验，如性状、鉴别、检査、含量等项目；影响制剂性能的功能性指标，如黏度、粒度等。,2018/2/2,10,中国药典四部（2015年版） (通则0 2 5 1 ),药用辅料的残留溶剂、微生物限度、热原、细菌内毒素、无菌等应符合所应用制剂的相应要求。注射剂、滴眼剂等无菌制剂用辅料应符合注射级或眼用制剂的要求，供注射用辅料的细菌内毒素应符合要求（通则1143) ，用于有除菌工艺或最终灭菌工艺制剂的供注射用辅料应符合微生物限度和控制菌要求（通则1105与通则1106) ，用于无菌生产工艺且无除菌工艺制剂的供注射用辅料应符合无菌要求（通则1101) 。,2018/2/2,11,中国药典四部（2015年版） (通则0 2 5 1 ),药用辅料的包装上应注明为“药用辅料” ，且辅料的适用范围（给药途径）、包装规格及贮藏要求应在包装上予以明确；药品中使用到的辅料应写入药品说明书中。,2018/2/2,12,GMP（2010修订）对原辅料的要求,GMP（2010年修订） “原料”：10次“辅料”：2次“原辅料”：37次,2018/2/2,13,GMP（2010修订）对原辅料的要求,采购和使用的原辅料正确无误；由经授权的人员按照规定的方法对原辅料取样， 确保原辅料符合经注册批准的要求和质量标准；,2018/2/2,14,GMP（2010修订）对原辅料的要求,制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行；仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料；药品生产所用的原辅料应当符合相应的质量标准；进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定。,2018/2/2,15,GMP（2010修订）对原辅料的要求,原辅料的接收应当有操作规程；应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误；仓储区内的原辅料应当有适当的标识；只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用；原辅料的用量需要折算时，还应当说明计算方法；制剂生产用每批原辅料均应当有留样；,2018/2/2,16,GMP（2010修订）对原辅料的要求,当影响产品质量的主要因素，如原辅料等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准；应当建立操作规程，规定原辅料变更的申请、评估、审核、批准和实施；改变原辅料以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。,2018/2/2,17,检查常见缺陷,药用辅料生产常见缺陷物料供应商管理的常见缺陷,2018/2/2,18,药用辅料生产缺陷分布,2018/2/2,19,药用辅料生产缺陷分布,2018/2/2,20,药用辅料生产常见缺陷,生产批号编制不规范；批生产、检验记录不规范；不按工艺规程生产； 待验、合格、不合格物料管理不规范；关键生产和检验用仪器仪表等未并定期校验；物料存放不能有效防止差错和交叉污染； 厂房设施设备和环境与辅料生产要求不相适应；未建立验证管理制度；文件可操作性差。,2018/2/2,21,物料供应商管理的常见缺陷,未按获准备案公示的原料药来源采购原料药；未按批准的供应商采购验收原辅料；改变主要物料供应商后未对产品进行相关验证及稳定性考察； 未与主要物料供应商签订质量协议，协议中未明确质量责任；物料生产条件、工艺、质量标准和检验方法等可能影响质量的关键因素发生重大改变时，未及时进行现场质量审计。,2018/2/2,22,物料供应商管理,建立合适的药用原辅料质量保证体系按注册批准的工艺生产按药典或注册标准检验使用正确的物料、设备和方法对供应商进行审计、评估数据完整性变更控制偏差处理及CAPA质量体系有效